蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Propargyl-PEG2-bromide

Propargyl-PEG2-bromide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1287660-82-5
• 分子式：C₇H₁₁BrO₂
• 分子量：207.07
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FC-11

FC-11是PROTAC FAK降解剂(DC90:1 nM)。FC-11含有CRBN配体泊马度胺(HY-10984)、接头和FAK配体PF562271(HY-10459)。FC-11在各种细胞中降解FAK,TM3中的DC50为310 pM,PA1中的DC50s为80 pM,MDA-MB-436中为330 pM,LNCaP中为370 pM,Ramos细胞中为40 pM[1]。

• CAS号：2271035-37-9
• 分子式：C₄₁H₄₂F₃N₁₃O₉S
• 分子量：949.91
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

t-Boc-Aminooxy-PEG5-azide

t-Boc-Aminooxy-PEG5-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2250216-95-4
• 分子式：C₁₇H₃₄N₄O₈
• 分子量：422.47
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SCO-PEG8-COOH

SCO-PEG8-COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。SCO-PEG8-COOH 含有的 SCO 和 COOH 可以分别与氨基共价结合。SCO 通常用于与蛋白质或多肽的氨基酸残基(特别是赖氨酸)发生反应。

• CAS号：2143968-79-8
• 分子式：C₂₈H₄₉NO₁₂
• 分子量：591.69
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Azido-PEG3)-N-Fluorescein-PEG3-acid

N-(Azido-PEG3)-N-Fluorescein-PEG3-acid 是一个 PEG 类 PROTAC linker ,包含了叠氮,荧光素和羧酸基。

• CAS号：2100306-50-9
• 分子式：C₃₈H₄₅N₅O₁₃S
• 分子量：811.85
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG2-NHS ester

炔丙基-PEG2-NHS酯是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：2512228-06-5
• 分子式：C₁₂H₁₅NO₆
• 分子量：269.25
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Azido-PEG4-N-Boc-N-PEG3-Boc

N-Azido-PEG4-N-Boc-N-PEG3-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2093152-85-1
• 分子式：C₂₈H₅₄N₄O₁₁
• 分子量：622.75
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TFP-PEG3-TFP

TFP-PEG3-TFP 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1446282-34-3
• 分子式：C₂₂H₁₈F₈O₇
• 分子量：546.36
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-C1-PEG3-C3-NH2

Azido-C1-PEG3-C3-NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1162336-72-2
• 分子式：C₁₀H₂₂N₄O₃
• 分子量：246.30700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-6-O-CH3

Pomalidomide-6-O-CH3是用于招募CRBN蛋白的基于Pomalidomide的cereblon(CRBN)配体。Pomalidomide-6-O-CH3可以通过连接物连接到蛋白质的配体,形成PROTAC[1]。

• CAS号：1547163-08-5
• 分子式：C₁₄H₁₃N₃O₅
• 分子量：303.27
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG4-amido-tri-(carboxyethoxymethyl)-methane

Azido-PEG4-amido-tri-(carboxyethoxymethyl)-methane 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1398044-51-3
• 分子式：C₂₄H₄₂N₄O₁₄
• 分子量：610.61
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG8-azide

m-PEG8-azide 是一种基于PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：869718-80-9
• 分子式：C₁₇H₃₅N₃O₈
• 分子量：409.47500
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-Aminooxy-PEG5-amine

Boc-Aminooxy-PEG5-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2250216-94-3
• 分子式：C₁₇H₃₆N₂O₈
• 分子量：396.48
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-Bromohexylphosphonic acid

6-Bromohexylphosphonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：133345-66-1
• 分子式：C₆H₁₄BrO₃P
• 分子量：245.051
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：374.1±44.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：180.0±28.4 °C

Biotin-PEG4-allyl

Biotin-PEG4-allyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1643661-79-3
• 分子式：C₂₁H₃₇N₃O₆S
• 分子量：459.60
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BnO-PEG1-CH2COOH

BnO-PEG1-CH2COOH 是一种基于PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：93206-09-8
• 分子式：C₁₁H₁₄O₄
• 分子量：210.22600
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-aminooxy-PEG5-propargyl

Boc-aminooxy-PEG5-propargyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2086688-98-2
• 分子式：C₁₈H₃₃NO₈
• 分子量：391.46
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

t-Boc-N-amido-PEG6-Tos

t-Boc-N-amido-PEG6-Tos 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1264015-76-0
• 分子式：C₂₄H₄₁NO₁₀S
• 分子量：535.65
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG1-C1-Boc

Azido-PEG1-C1-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1820717-35-8
• 分子式：C₈H₁₅N₃O₃
• 分子量：201.22
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲胺基-三聚乙二醇-羧酸

Methylamino-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1283658-71-8
• 分子式：C₁₂H₂₅NO₆
• 分子量：279.330
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：405.5±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：199.1±27.3 °C

TCO-PEG2-Sulfo-NHS ester

TCO-PEG2-Sulfo-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2353409-48-8
• 分子式：C₂₈H₄₉N₅O₁₂S
• 分子量：679.78
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-PEG12-acid

Amino-PEG12-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1415408-69-3
• 分子式：C₂₇H₅₅NO₁₄
• 分子量：617.72
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

三甘醇单十二烷基醚

三甘醇单十二烷基醚是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：3055-94-5
• 分子式：C₁₈H₃₈O₄
• 分子量：318.492
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：412.0±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：202.9±23.2 °C

Azido-PEG3-O-NHS ester

Azido-PEG3-O-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2110448-98-9
• 分子式：C₁₃H₂₀N₄O₈
• 分子量：360.32
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG8-NHBoc

叠氮-PEG8-NHBoc是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于PROTAC的合成。

• CAS号：2231845-12-6
• 分子式：C₂₃H₄₆N₄O₁₀
• 分子量：538.63
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminooxy-PEG2-alcohol

Aminooxy-PEG2-alcohol 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 2 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。Aminooxy-PEG2-alcohol 也是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：185022-12-2
• 分子式：C₄H₁₁NO₃
• 分子量：121.14
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Boc-PEG1)-N-bis(PEG2-propargyl)

N-(Boc-PEG1)-N-bis(PEG2-propargyl) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2100306-63-4
• 分子式：C₂₃H₄₀N₂O₇
• 分子量：456.57
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(3-(2-(2-(3-氨基丙氧基)乙氧基)乙氧基)丙基)-5-((3aS,4S,6aR)-2-氧代六氢-1H-噻吩并[3,4-d]咪唑哌啶-4-基)戊酰胺

生物素-PEG3-C3-NH2是一种基于PEG的PROTAC接头,具有NH2官能团,可用于PROTACs的合成[1]。

• CAS号：183896-00-6
• 分子式：C₂₀H₃₈N₄O₅S
• 分子量：446.60
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.139±0.06 g/cm3(Predicted)
• 沸点：715.3±60.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Azido-PEG3)-N-Biotin-PEG4-methyl ester

N-(Azido-PEG3)-N-Biotin-PEG4-methyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2100306-76-9
• 分子式：C₃₀H₅₄N₆O₁₁S
• 分子量：706.85
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E3连接酶Ligand-Linker共轭物18

E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 18 是一种合成化合物,包含 E3 泛素连接酶配体与 PROTAC 连接物,可以将靶蛋白与泛素化机制结合起来。

• CAS号：2098488-36-7
• 分子式：C₁₉H₂₀N₆O₆
• 分子量：428.4
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A