蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Pomalidomide-piperazine

泊马度胺哌嗪是一种活性化合物,可用于合成PROTAC的E3配体[1]。

• CAS号：2154342-57-9
• 分子式：C₁₇H₁₈N₄O₄
• 分子量：342.35
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,4-Dibromo-Mal-PEG8-Boc

3,4-Dibromo-Mal-PEG8-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055198-02-0
• 分子式：C₂₇H₄₅Br₂NO₁₂
• 分子量：735.45
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

生物素-C5-胺

5-Biotinamidopentylamine 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：115416-38-1
• 分子式：C₁₅H₂₈N₄O₂S
• 分子量：328.47300
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.131g/cm3
• 沸点：652ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：348.1ºC

Chloroacetamido-C-PEG3-C3-NHBoc

Chloroacetamido-C-PEG3-C3-NHBoc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：934164-55-3
• 分子式：C₁₇H₃₃ClN₂O₆
• 分子量：396.91
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SCO-PEG8-COOH

SCO-PEG8-COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。SCO-PEG8-COOH 含有的 SCO 和 COOH 可以分别与氨基共价结合。SCO 通常用于与蛋白质或多肽的氨基酸残基(特别是赖氨酸)发生反应。

• CAS号：2143968-79-8
• 分子式：C₂₈H₄₉NO₁₂
• 分子量：591.69
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Azido-PEG3)-N-Fluorescein-PEG3-acid

N-(Azido-PEG3)-N-Fluorescein-PEG3-acid 是一个 PEG 类 PROTAC linker ,包含了叠氮,荧光素和羧酸基。

• CAS号：2100306-50-9
• 分子式：C₃₈H₄₅N₅O₁₃S
• 分子量：811.85
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-6-O-CH3

Pomalidomide-6-O-CH3是用于招募CRBN蛋白的基于Pomalidomide的cereblon(CRBN)配体。Pomalidomide-6-O-CH3可以通过连接物连接到蛋白质的配体,形成PROTAC[1]。

• CAS号：1547163-08-5
• 分子式：C₁₄H₁₃N₃O₅
• 分子量：303.27
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG4-amido-tri-(carboxyethoxymethyl)-methane

Azido-PEG4-amido-tri-(carboxyethoxymethyl)-methane 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1398044-51-3
• 分子式：C₂₄H₄₂N₄O₁₄
• 分子量：610.61
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-Bromohexylphosphonic acid

6-Bromohexylphosphonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：133345-66-1
• 分子式：C₆H₁₄BrO₃P
• 分子量：245.051
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：374.1±44.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：180.0±28.4 °C

Biotin-PEG4-allyl

Biotin-PEG4-allyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1643661-79-3
• 分子式：C₂₁H₃₇N₃O₆S
• 分子量：459.60
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-aminooxy-PEG5-propargyl

Boc-aminooxy-PEG5-propargyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2086688-98-2
• 分子式：C₁₈H₃₃NO₈
• 分子量：391.46
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

t-Boc-N-amido-PEG6-Tos

t-Boc-N-amido-PEG6-Tos 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1264015-76-0
• 分子式：C₂₄H₄₁NO₁₀S
• 分子量：535.65
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyl-PEG3-amine

苄基-PEG3-胺是一种基于PEG的鱼精蛋白连接剂,可用于鱼精蛋白的合成[1]。

• CAS号：86770-75-4
• 分子式：C₁₃H₂₁NO₃
• 分子量：239.31100
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CIS-4-羟基-L-脯氨酸甲基酯盐酸盐

H-顺式-Hyp-OMe盐酸盐是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。H-顺式-Hyp-OMe盐酸盐也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PR

• CAS号：40126-30-5
• 分子式：C₆H₁₂ClNO₃
• 分子量：181.617
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：282.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：124.5ºC

HS-PEG3-CH2CH2N3

HS-PEG3-CH2CH2N3 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1347750-79-1
• 分子式：C₈H₁₇N₃O₃S
• 分子量：235.30400
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC BET Degrader-1

PROTAC BET Degrader-1 是基于 PROTAC 技术的 BET 降解剂,能够在低浓度下降低 BRD2,BRD3 和 BRD4 的蛋白水平。

• CAS号：2093386-22-0
• 分子式：C₄₄H₄₅N₁₁O₉
• 分子量：871.9
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG4-sulfonic acid

m-PEG4-sulfonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：787524-78-1
• 分子式：C₉H₂₀O₇S
• 分子量：272.316
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

十二乙二醇单对甲苯磺酸酯

Tos-PEG12-Tos 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1456708-45-4
• 分子式：C₃₈H₆₂O₁₇S₂
• 分子量：855.019
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：833.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：457.8±34.3 °C

Acid-PEG2-C2-Boc

Acid-PEG2-C2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2086688-99-3
• 分子式：C₁₂H₂₂O₆
• 分子量：262.3
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG24-NHS ester

Mal-PEG24-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2226733-37-3
• 分子式：C₁₆H₁₉N₃O₈
• 分子量：381.34
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cl-PEG6-acid

Cl-PEG6-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2365309-92-6
• 分子式：C₁₄H₂₇ClO₈
• 分子量：358.81
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(+)-生物素4-硝基苯酯

(+)-Biotin-ONP 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：33755-53-2
• 分子式：C₁₆H₁₉N₃O₅S
• 分子量：365.404
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：642.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：163-165ºC
• 闪点：342.6±30.1 °C

Bromo-PEG3-THP

Bromo-PEG3-THP 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：220568-33-2
• 分子式：C₁₁H₂₁BrO₄
• 分子量：297.19
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG7-4-nitrophenyl carbonate

m-PEG7-4-nitrophenyl carbonate 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：678150-56-6
• 分子式：C₂₀H₃₁NO₁₁
• 分子量：461.46
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

蛋白质降解剂1 TFA

Protein degrader 1 TFA 是 VHL 的一种小分子配体,VHL 是一种 E3 连接酶,可被广泛用于 PROTAC 技术研究中。

• CAS号：1631137-51-3
• 分子式：C₂₄H₃₁F₃N₄O₅S
• 分子量：544.59
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

苄基-五聚乙二醇-叠氮

Benzyl-PEG5-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：86770-72-1
• 分子式：C₁₇H₂₇N₃O₅
• 分子量：353.413
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG3-C-Boc

Azido-PEG3-C-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：172531-36-1
• 分子式：C₁₂H₂₃N₃O₅
• 分子量：289.32800
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

D-吖啶-2-羧酸

(R) -氮杂环丁烷-2-羧酸是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。(R) -氮杂环丁烷-2-羧酸也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可以

• CAS号：7729-30-8
• 分子式：C₄H₇NO₂
• 分子量：101.104
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：242.0±33.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：209-211ºC
• 闪点：100.1±25.4 °C

Lenalidomide-4-aminomethyl hydrochloride

来那度胺-4-氨基甲基盐酸盐是用于补充CRBN蛋白的来那度胺基cereblon(CRBN)配体。来那度胺-4-氨基甲基盐酸盐可通过连接剂连接到蛋白质配体,形成PROTAC[1]

• CAS号：444289-05-8
• 分子式：C₁₄H₁₆ClN₃O₃
• 分子量：309.75
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氨基-六聚乙二醇-叠氮

Azido-PEG6-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。Azido-PEG6-amine 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 6 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：957486-82-7
• 分子式：C₁₄H₃₀N₄O₆
• 分子量：350.41100
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A