蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

PROTAC PTPN2 degrader-2 TFA

PROTAC PTPN2降解剂-2(实施例187B)TFA是一种有效的PTPN2分解剂,具有研究癌症或代谢性疾病的潜力[1]。

• CAS号：2912307-39-0
• 分子式：C₅₁H₅₀ClF₃N₆O₁₃S₂
• 分子量：1111.55
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2,5,8,11,14,17,20,23,26-九氧杂二十八烷-28-硫醇

m-PEG9-SH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：651042-84-1
• 分子式：C₁₉H₄₀O₉S
• 分子量：444.58100
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.075
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-PEG1-C-PEG1-CH2COOH

PROTAC Linker 26 是一种 PROTAC 连接桥,属于 alkyl/ether 类。PROTAC Linker 26 可用于合成一系列 PROTAC 分子。PROTAC 分子含有两个通过连接桥连接的不同配体; 一种是 E3 泛素连接酶配体,另一种是靶蛋白配体。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白。

• CAS号：2358775-67-2
• 分子式：C₁₆H₃₀O₈
• 分子量：350.40
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E3 ligase Ligand 22

E3连接酶配体22(化合物139)是一种通过泛素-蛋白酶体途径降解Ikaros或Aiolos的cereblon粘合剂。

• CAS号：2377849-57-3
• 分子式：C₂₈H₃₄N₆O₄
• 分子量：518.61
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tris[[2-(tert-butoxycarbonyl)ethoxy]methyl]methylamine

Tris[[2-(tert-butoxycarbonyl)ethoxy]methyl]methylamine 是一种可降解 (cleavable) 的 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。Tris[[2-(tert-butoxycarbonyl)ethoxy]methyl]methylamine 也是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：175724-30-8
• 分子式：C₂₅H₄₇NO₉
• 分子量：505.64200
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(23-氨基-3,6,9,12,15,18,21-七氧杂十三烷基)-5-((3aS,4S,6aR)-2-氧代六氢-1H-噻吩并[3,4-d]咪唑-4-基)戊酰胺

Biotin-PEG7-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1334172-76-7
• 分子式：C₂₆H₅₀N₄O₉S
• 分子量：594.7616
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.151±0.06 g/cm3
• 沸点：785.9±60.0 °C
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thiol-PEG3-acetic acid

巯基-PEG3-乙酸是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：200291-35-6
• 分子式：C₈H₁₆O₅S
• 分子量：224.27500
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-PEG3-sulfonic acid

Bis-PEG3-sulfonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：255831-16-4
• 分子式：C₈H₁₈O₉S₂
• 分子量：322.353
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

溴代-五聚乙二醇-丙酸叔丁酯

Bromo-PEG5-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1415800-38-2
• 分子式：C₁₇H₃₃BrO₇
• 分子量：429.344
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：453.9±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：228.3±27.3 °C

2-(2-(2-(4-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)乙氧基)乙氧基)-N-(2-(2,6-氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基)乙酰胺

MT-802 是基于PROTAC技术的、BTK 的降解剂,DC50 值为 1 nM。MT-802具有治疗C481S突变型慢性淋巴细胞白血病(CLL)的潜力。

• CAS号：2231744-29-7
• 分子式：C₄₁H₄₁N₉O₈
• 分子量：787.82
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-(N,N'-carboxyl-PEG4)-Cy5

Bis-(N,N'-carboxyl-PEG4)-Cy5 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-44-7
• 分子式：C₄₇H₆₇ClN₂O₁₂
• 分子量：887.49
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-[2-(2-氨基乙氧基)乙氧基]乙酸

H2N-PEG2-CH2COOH 是一种聚乙二醇 (PEG) 类 linker。与 E3 连接酶结合基团 (E3LB) 和靶蛋白质结合基团 (PB) 共价结合。

• CAS号：134978-97-5
• 分子式：C₆H₁₃NO₄
• 分子量：163.17
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：323.8±22.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：124.0 to 128.0 °C
• 闪点：149.6±22.3 °C

Boc-NH-PEG1-Ph-O-CH2COOH

Boc-NH-PEG1-Ph-O-CH2COOH 是一种 PROTAC 连接桥,用于靶向 EED 的 PROTAC 技术。

• CAS号：2361117-22-6
• 分子式：C₁₅H₂₁NO₆
• 分子量：311.33
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG3-0-benzaldehyde

m-PEG3-0-benzaldehyde 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：153364-63-7
• 分子式：C₁₄H₂₀O₅
• 分子量：268.306
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：383.8±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：168.4±25.2 °C

O-(2-氨基乙基)-O′-[2-(叔丁氧羰基-氨基)乙基]六聚乙二醇

Boc-NH-PEG7-NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：206265-98-7
• 分子式：C₂₁H₄₄N₂O₉
• 分子量：468.58200
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.075g/cm3
• 沸点：547.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：285ºC

Mal-PEG3-alcohol

Mal-PEG3-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：146551-23-7
• 分子式：C₁₀H₁₅NO₅
• 分子量：229.230
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：393.8±27.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：192.0±23.7 °C

N-Mal-N-bis(PEG2-NHS ester)

N-Mal-N-bis(PEG2-NHS ester) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2182601-73-4
• 分子式：C₂₉H₃₈N₄O₁₅
• 分子量：682.63
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC PTPN2 degrader-2

PROTAC PTPN2降解剂-2(实施例187B)是一种有效的PTPN2分解剂,具有研究癌症或代谢性疾病的潜力[1]。

• CAS号：2912307-38-9
• 分子式：C₄₉H₄₉ClN₆O₁₁S₂
• 分子量：997.53
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG4-Val-Cit-PAB-OH

Azido-PEG4-Val-Cit-PAB-OH 是一种可降解 (cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。Azido-PEG4-Val-Cit-PAB-OH 还是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055024-64-9
• 分子式：C₂₉H₄₈N₈O₉
• 分子量：652.74
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG6-azide

Biotin-PEG6-azide 是一种生物素标记的 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1085938-09-5
• 分子式：C₂₄H₄₄N₆O₈S
• 分子量：576.71
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

溴基七聚乙二醇溴基

Br-PEG7-Br 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：177987-04-1
• 分子式：C₁₆H₃₂Br₂O₇
• 分子量：496.229
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：486.9±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：203.4±25.8 °C

Azido-PEG3-aminoacetic acid-NHS ester

Azido-PEG3-aminoacetic acid-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2170240-91-0
• 分子式：C₁₄H₂₃N₅O₇
• 分子量：373.36
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG6-acid

Mal-PEG6-acid 是一种基于 PEG 结构的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：518044-42-3
• 分子式：C₁₉H₃₁NO₁₀
• 分子量：433.450
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：578.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：303.5±30.1 °C

(S,R,S)-AHPC-CO-C9-acid

(S,R,S)-AHPC-CO-C9-酸是一种E3连接酶-配体-连接物共轭物,可连接到蛋白质的配体以形成PROTAC。

• CAS号：2172819-78-0
• 分子式：C₃₃H₄₈N₄O₆S
• 分子量：628.82
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氨基-五聚乙二醇-丙酸叔丁酯

Amino-PEG5-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1446282-18-3
• 分子式：C₁₇H₃₅NO₇
• 分子量：365.462
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：439.1±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：114.1±23.7 °C

Mal-PEG2-NH-Boc

Mal-PEG2-NH-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：660843-21-0
• 分子式：C₁₅H₂₄N₂O₆
• 分子量：328.36100
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-芴甲氧羰基-乙二醇-羧酸

Fmoc-NH-PEG1-C2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1654740-73-4
• 分子式：C₂₀H₂₁NO₅
• 分子量：355.384
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：589.9±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：310.6±27.3 °C

m-PEG7-CH2-OH

m-PEG7-CH2-OH 是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,用于 PROTAC 合成。

• CAS号：1807512-35-1
• 分子式：C₁₆H₃₄O₈
• 分子量：354.436
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：436.2±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：217.6±27.3 °C

亚癸基二磷酸四乙酯

Tetraethyl decane-1,10-diylbis(phosphonate) 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：5943-62-4
• 分子式：C₁₈H₄₀O₆P₂
• 分子量：414.45400
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-(m-PEG8-amido)-hexanoic acid

Bis-(m-PEG8-amido)-hexanoic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2353409-77-3
• 分子式：C₄₂H₈₂N₂O₂₂
• 分子量：967.10
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A