蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

NH2-PEG3-C6-Cl

NH2-PEG3-C6-Cl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1261350-60-0
• 分子式：C₁₂H₂₆ClNO₃
• 分子量：267.79
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PEG7-O-Ms

PEG7-O-Ms 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1217601-12-1
• 分子式：C₁₅H₃₂O₁₀S
• 分子量：404.47
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG5-2-methylacrylate

m-PEG5-2-methylacrylate 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 和 Alkyl/ester 类,可用于合成 PROTAC。

• CAS号：48074-75-5
• 分子式：C₁₅H₂₈O₇
• 分子量：320.38
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(2-Pyridyldithio)-PEG2-Boc

(2-Pyridyldithio)-PEG2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2144777-73-9
• 分子式：C₁₆H₂₅NO₄S₂
• 分子量：359.50
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

8-苄氧羰基氨基-3,6-二氧杂辛酸

Cbz-NH-PEG2-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：165454-06-8
• 分子式：C₁₄H₁₉NO₆
• 分子量：297.30400
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：506.6±45.0°C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cereblon inhibitor 1

Cereblon抑制剂1是异吲哚啉衍生物,是一种Cereblon E3泛素连接酶调节药物。Cereblon抑制剂1具有癌症研究的潜力[1]。

• CAS号：2672489-14-2
• 分子式：C₃₂H₂₈ClF₂N₅O₄
• 分子量：620.05
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

叠氮-六聚乙二醇

Azido-PEG6-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。Azido-PEG6-alcohol 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 6 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：86770-69-6
• 分子式：C₁₂H₂₅N₃O₆
• 分子量：307.34300
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-NH-PEG8-propargyl

Boc-NH-PEG8-propargyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2183440-31-3
• 分子式：C₂₄H₄₅NO₁₀
• 分子量：507.61
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

四乙二醇二甲醚

Me-PEG4-Me 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：143-24-8
• 分子式：C₁₀H₂₂O₅
• 分子量：222.279
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：275.3±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：−30 °C(lit.)
• 闪点：140.6±0.0 °C

Thalidomide-NH-amido-C4-NH2

沙利度胺-NH-氨基-C4-NH2是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了基于沙利度胺的cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2093388-67-9
• 分子式：C₁₉H₂₃N₅O₅
• 分子量：401.42
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(2-氨基乙基)马来酰亚胺 三氟乙酸盐

Mal-NH2 (TFA) 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：146474-00-2
• 分子式：C₈H₉F₃N₂O₄
• 分子量：254.163
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：278.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：124ºC
• 闪点：122ºC

Methyltetrazine-PEG4-NH-Boc

Methyltetrazine-PEG4-NH-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2194563-84-1
• 分子式：C₂₂H₃₃N₅O₆
• 分子量：463.53
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Azide-PEG3)-N'-(PEG4-acid)-Cy5

N-(Azide-PEG3)-N'-(PEG4-acid)-Cy5 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-42-5
• 分子式：C₄₄H₆₂ClN₅O₉
• 分子量：840.44
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-溴-2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十五烷-15-酸叔丁酯

Bromoacetamido-PEG3-C2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807537-33-2
• 分子式：C₁₅H₂₈BrNO₆
• 分子量：398.290
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：507.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：260.8±30.1 °C

Biotin-PEG6-NH-Boc

生物素-PEG6-NH-Boc是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：1292268-20-2
• 分子式：C₂₉H₅₄N₄O₁₀S
• 分子量：650.82
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TCO-PEG3-amide-C3-triethoxysilane

TCO-PEG3-amide-C3-triethoxysilane 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2250217-32-2
• 分子式：C₂₇H₅₂N₂O₉Si
• 分子量：576.80
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

一缩二乙二醇单乙酯

Ethyl acetate-PEG1 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2093-20-1
• 分子式：C₆H₁₂O₄
• 分子量：148.15700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

十四甘醇

HO-PEG14-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1189112-05-7
• 分子式：C₂₈H₅₈O₁₅
• 分子量：634.751
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：660.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：353.1±30.1 °C

HO-PEG18-OH

HO-PEG18-OH是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：4445-03-8
• 分子式：C₃₆H₇₄O₁₉
• 分子量：810.96
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thiol-PEG8-acid

Thiol-PEG8-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：866889-02-3
• 分子式：C₁₉H₃₈O₁₀S
• 分子量：458.56400
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

THP-CH3-ethyl propionate

THP-CH3-ethyl propionate 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：3539-40-0
• 分子式：C₁₀H₁₈O₄
• 分子量：202.24800
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.05g/cm3
• 沸点：292.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：125.6ºC

Thalidomide-NH-C2-PEG3-OH

Thalidomide-NH-C2-PEG3-OH 是一种 E3 连接酶配体-linker 偶联物 (E3 ligase ligand-linker conjugate),包含基于 Thalidomide 的 cereblon 配体和 1 个 linker。用于合成 PROTAC BCL-XL 降解剂 XZ739。

• CAS号：2140807-23-2
• 分子式：C₂₁H₂₇N₃O₈
• 分子量：449.45
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC IRAK4 degrader-3

PROTAC IRAK4降解物-3是PROTAC诱导的IRAK4降解物[1]。

• CAS号：2374122-43-5
• 分子式：C₅₇H₆₈FN₁₁O₈S
• 分子量：1086.28
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG6-Thalidomide

Biotin-PEG6-Thalidomide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2144775-48-2
• 分子式：C₃₇H₅₃N₅O₁₂S
• 分子量：791.91
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-PEG1-azide

Pomalidomide-PEG1-azide 是一种 E3 连接酶l gand-linker 复合物。Pomalidomide-PEG1-azide 包含 cereblon 配体和连接子,Pomalidomide-PEG1-azide 可用于设计 PROTAC BRD4 Degrader-1 (HY-133131)。

• CAS号：2133360-04-8
• 分子式：C₁₇H₁₆N₆O₆
• 分子量：400.35
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(m-PEG4)-N'-(biotin-PEG3)-Cy5

N-(m-PEG4)-N'-(biotin-PEG3)-Cy5 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-68-5
• 分子式：C₅₂H₇₆ClN₅O₉S
• 分子量：982.71
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ac4GlcNAlk

Ac4GlcNAlk 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1361993-37-4
• 分子式：C₁₉H₂₅NO₁₀
• 分子量：427.40
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-5-propoxyethanamine

沙利度胺-5-丙氧基乙胺是用于补充CRBN蛋白的沙利度胺基脑啡肽(CRBN)配体[1]。

• CAS号：2357107-60-7
• 分子式：C₁₈H₂₁N₃O₅
• 分子量：359.38
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：615.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：326.1±31.5 °C

ND1-YL2

ND1-YL2 是一种 PROTAC,能够通过 N-degron 途径选择性降解 SRC-1。ND1-YL2 能显著抑制体外和体内的癌症侵袭和迁移。ND1-YL2 可用于癌症的研究。

• CAS号：2582803-80-1
• 分子式：C₁₁₄H₁₈₉N₂₇O₂₈
• 分子量：2385.88
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Methylamino-PEG3-acid

Methylamino-PEG3-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2148295-95-6
• 分子式：C₁₀H₂₁NO₅
• 分子量：235.28
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A