蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

甲磺酸酯-三聚乙二醇

Hydroxy-PEG3-MS 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：139115-89-2
• 分子式：C₇H₁₆O₆S
• 分子量：228.26300
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Boc-丝氨醇

N-Boc-serinol 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：125414-41-7
• 分子式：C₈H₁₇NO₄
• 分子量：191.225
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：363.0±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：85-89ºC
• 闪点：173.4±25.1 °C

Fmoc-N-PEG20-acid

Fmoc-N-amido-PEG20-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1952360-93-8
• 分子式：C₅₈H₉₇NO₂₄
• 分子量：1192.383
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：1033.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：579.1±34.3 °C

PROTAC GPX4 degrader-1

PROTAC GPX4降解器-1(DC-2)是一种基于PROTAC的GPX4去除器,在HT1080细胞中的DC50为0.03μM[1]。

• CAS号：2916433-81-1
• 分子式：C₅₀H₅₇ClN₁₀O₁₀
• 分子量：993.50
• 类别：Ferroptosis

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-PEG3-N'-(azide-PEG3)-Cy5

N-PEG3-N'-(azide-PEG3)-Cy5 (chloride) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2226235-96-5
• 分子式：C₃₉H₅₄ClN₅O₆
• 分子量：724.33
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG4-amino-t-Bu-DADPS-C3-alykne

Biotin-PEG4-amino-t-Bu-DADPS-C3-alykne 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2241685-22-1
• 分子式：C₄₂H₆₂N₄O₉SSi
• 分子量：827.11
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG6-NH2

Propargyl-PEG6-NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。Propargyl-PEG6-NH2 可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1198080-04-4
• 分子式：C₁₅H₂₉NO₆
• 分子量：319.394
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：401.8±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：190.0±21.0 °C

HO-PEG20-OH

HO-PEG20-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：351342-08-0
• 分子式：C₄₀H₈₂O₂₁
• 分子量：899.07
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-((3aS,4S,6aR)-2-氧代六氢-1H-噻吩并[3,4-d]咪唑-4-基)-N-(丙-2-炔-1-基)戊酰胺

生物素炔烃是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：773888-45-2
• 分子式：C₁₃H₁₉N₃O₂S
• 分子量：281.37400
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.185±0.06 g/cm3(Predicted)
• 沸点：614.8±50.0 °C(Predicted)
• 熔点：169-170 °C
• 闪点：N/A

KRAS G12D inhibitor 17

KRAS G12D抑制剂17(实施例8)是喹唑啉连接的(4R)-4-羟基-L-丙酰胺化合物,诱导G12D突变KRAS蛋白降解[1]。

• CAS号：2821793-99-9
• 分子式：C₆₀H₆₅FN₁₂O₇S
• 分子量：1117.30
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Phenol-amido-C1-PEG3-N3

PROTAC Linker 21 是一种 PROTAC 连接桥,属于 alkyl/ether 类。PROTAC Linker 21 可用于合成一系列 PROTAC 分子。PROTAC 分子含有两个通过连接桥连接的不同配体; 一种是 E3 泛素连接酶配体,另一种是靶蛋白配体。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白。

• CAS号：1096439-18-7
• 分子式：C₁₄H₂₀N₄O₅
• 分子量：324.33
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4,7,10,13,16,19,22-七氧杂二十三烷酸

m-PEG6-CH2CH2COOH 是一种基于PEG 的 PROTAC linker,用于 PROTAC 合成。

• CAS号：874208-91-0
• 分子式：C₁₆H₃₂O₉
• 分子量：368.42000
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-O-amido-C11-COOH

Thalidomide-O-amido-C11-COOH (化合物 IMiD acid 1) 是一种 E3 连接酶配体和连接子 CRBN (Cereblon) 偶联物。Thalidomide-O-amido-C11-COOH 可用于合成靶向降解 DOT1L 的 PROTAC。

• CAS号：2473270-96-9
• 分子式：C₂₇H₃₅N₃O₈
• 分子量：529.58
• 类别：用于PAC的PROTAC-连接子共轭物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-NH-C9-NH2 hydrochloride

Thalidomide-NH-C9-NH2 hydrochloride 是一种基于 Thalidomide (HY-14658) 的,可募集 CRBN 蛋白的 cereblon 配体。Thalidomide-NH-C9-NH2 hydrochloride 可通过 linker 与靶蛋白配体连接,形成 PROTAC 分子。例如 THAL-SNS-032 (HY-123937)。

• CAS号：2305936-77-8
• 分子式：C₂₂H₃₁ClN₄O₄
• 分子量：450.96
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-PEG3-acid

Bis-PEG3-acid 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Bis-PEG3-acid 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：96517-92-9
• 分子式：C₁₀H₁₈O₇
• 分子量：250.24600
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-NH-PEG2-C2-NH2 hydrochloride

Thalidomide-O-amido-PEG3-C2-NH2 hydrochloride 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Thalidomide 的 cereblon 配体和 2 个单元的 PEG linker。

• CAS号：2245697-87-2
• 分子式：C₁₉H₂₅ClN₄O₆
• 分子量：440.88
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TCO-PEG4-TCO

TCO-PEG4-TCO 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。TCO-PEG4-TCO 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：2243569-23-3
• 分子式：C₂₈H₄₈N₂O₈
• 分子量：540.69
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Diazo Biotin-PEG3-alkyne

Diazo Biotin-PEG3-alkyne 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1884349-58-9
• 分子式：C₃₉H₅₃N₇O₉S
• 分子量：795.94
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

t-Boc-Aminooxy-PEG4-t-butyl ester

t-Boc-氨基氧基-PEG4-叔丁酯是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC。

• CAS号：1872433-64-1
• 分子式：C₂₀H₃₉NO₉
• 分子量：437.52
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-5-O-C4-NH2 hydrochloride

Thalidomide-5-O-C4-NH2 hydrochloride 是一种基于 Thalidomide (HY-14658) 的,可募集 CRBN 蛋白的 cereblon 配体。Thalidomide-5-O-C4-NH2 hydrochloride 可通过 linker 与靶蛋白配体连接,形成 PROTAC 分子。例如 THAL-SNS-032 (HY-123937)。

• CAS号：2694727-93-8
• 分子式：C₁₇H₂₀ClN₃O₅
• 分子量：381.81
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HO-PEG7-CH2COOH

HO-PEG7-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2250056-27-8
• 分子式：C₁₆H₃₂O₁₀
• 分子量：384.42
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

乙二醇-双(琥珀酸N-羟基琥珀酰亚胺酯)

EGNHS 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：70539-42-3
• 分子式：C₁₈H₂₀N₂O₁₂
• 分子量：456.35800
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.52g/cm3
• 沸点：603.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：318.7ºC

m-PEG5-phosphonic acid

m-PEG5-phosphonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807512-39-5
• 分子式：C₁₁H₂₅O₈P
• 分子量：316.29
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-NH-PEG3-propargyl

Boc-NH-PEG3-propargyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1333880-60-6
• 分子式：C₁₄H₂₅NO₅
• 分子量：287.35
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azide-PEG7-Tos

Azide-PEG7-Tos 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1418561-41-7
• 分子式：C₂₁H₃₅N₃O₉S
• 分子量：505.58
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyl-PEG10-alcohol

Benzyl-PEG10-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：908258-44-6
• 分子式：C₂₇H₄₈O₁₁
• 分子量：548.66300
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG4-tetra-Ac-beta-D-galactose

Propargyl-PEG4-tetra-Ac-beta-D-galactose 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1397682-61-9
• 分子式：C₂₅H₃₈O₁₄
• 分子量：562.559999999999
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG4-hydrazide

Azido-PEG4-hydrazide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2170240-96-5
• 分子式：C₁₁H₂₃N₅O₅
• 分子量：305.33
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

己二酸 1,6-二(2,5-二氧代-1-吡咯烷基)酯

Di(N-succinimidyl)adipate 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：59156-70-6
• 分子式：C₁₄H₁₆N₂O₈
• 分子量：340.28500
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Br-PEG6-C2-acid

Br-PEG6-C2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：309916-91-4
• 分子式：C₁₅H₂₉BrO₈
• 分子量：417.29
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A