细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

CP-775146

CP-775146是一种选择性PPARα激动剂,与PPARα配体紧密结合。CP-775146通过激活肝脏脂肪酸β-氧化途径有效缓解肥胖诱导的肝损伤,防止脂质积聚【1】。

• CAS号：702680-17-9
• 分子式：C₂₆H₃₃NO₄
• 分子量：423.54500
• 类别：PPAR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DHAQ DIACETATE

米托蒽醌二乙酸酯是一种有效的拓扑异构酶II抑制剂。米托蒽醌二乙酸酯也抑制蛋白激酶C(PKC)活性,IC50为8.5μM。米托蒽醌二乙酸酯诱导B-CLL(B-慢性淋巴细胞白血病)细胞凋亡。米托蒽醌二乙酸酯具有抗肿瘤活性[1][2][3][4]。米托蒽醌二乙酸酯还具有抗正痘病毒活性,EC50分别为0.25μM和0.8μM,用于牛痘和猴痘[5]。

• CAS号：70711-41-0
• 分子式：C₂₄H₃₂N₄O₈
• 分子量：504.53300
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.45g/cm3
• 沸点：805.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：203-5ºC
• 闪点：441.1ºC

放线菌酮

Cycloheximide (Naramycin A) 是真核生物蛋白质合成的抑制剂,抑制体内蛋白质合成和RNA合成的 IC50 值分别为532.5 nM 和 2880 nM。

• CAS号：66-81-9
• 分子式：C₁₅H₂₃NO₄
• 分子量：281.347
• 类别：真菌

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：491.8±10.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：111-116 °C
• 闪点：251.2±19.0 °C

N6-Bz-5’-O-DMTr-2’-O-hexadecanyl adenosine

N6-Bz-5'-O-DMTr-2'-O-十六烷基腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2382942-34-7
• 分子式：C₅₄H₆₇N₅O₇
• 分子量：898.14
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DGN462

DGN462 是一种有效的 DNA 烷基化剂,具有抗肿瘤活性,如抗急性髓系白血病 (AML)。

• CAS号：1394079-41-4
• 分子式：C₅₃H₅₉N₅O₉S
• 分子量：942.13
• 类别：DNA烷基化剂/交联剂

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-Hydroxyemthyl-dC 亚磷酰胺单体

5'-O-DDM-5-乙炔基-2'-脱氧尿苷3'-CE亚磷酸酯是一种可用于合成寡核苷酸的亚磷酸酯单体。

• CAS号：188411-06-5
• 分子式：C₅₀H₅₇N₆O₉P
• 分子量：917.00
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(2-氨基-2-氧代乙基)-N-(羧甲基)甘氨酸

Tubulysin A(TubA)是黏液性细菌的产物,体外具有抗血管生成、抗有丝分裂、抗增殖的作用。

• CAS号：205304-86-5
• 分子式：C₄₃H₆₅N₅O₁₀S
• 分子量：844.06900
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TC11

TC11是MCL1降解剂、半胱天冬酶-9和CDK1激活剂。TC11在结构上涉及作为苯酞酰亚胺衍生物的免疫调节药物。TC11在有丝分裂延迟期间诱导MCL1降解引起的凋亡死亡[1][2]。

• CAS号：100823-03-8
• 分子式：C₂₀H₂₂N₂O₂
• 分子量：322.40100
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Dinaciclib

Dinaciclib 是一种有效的选择性 CDK 抑制剂,抑制 CDK2,CDK5,CDK1 和 CDK9 的 IC50 分别为 1,1,3 和 4 nM。

• CAS号：779353-01-4
• 分子式：C₂₁H₂₈N₆O₂
• 分子量：396.486
• 类别：CDK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2,4(1H,3H)-Pyrimidinedione,1-b-D-arabinofuranosyl-5-bromo-

1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-5-溴-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：3370-69-2
• 分子式：C₉H₁₁BrN₂O₆
• 分子量：323.10
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.043g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-Chloro-N6,N6-dimethyladenosine

2-氯-N6,N6-二甲基腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：13406-53-6
• 分子式：C₁₁H₁₄ClN₅O₄
• 分子量：315.71
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2,4-二氯苯氧乙酸

2,4-D (2,4-Dichlorophenoxyacetic acid) 是一种用于阔叶杂草防治的选择性除草剂。2,4-D 作为一种植物激素,在分生组织中引起不受控制的生长。2,4-D 抑制 DNA 和蛋白质的合成,从而阻止植物的正常生长发育。

• CAS号：94-75-7
• 分子式：C₈H₆Cl₂O₃
• 分子量：221.037
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：345.6±27.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：137 °C
• 闪点：162.8±23.7 °C

N6-Methyladenosine N1-oxide

N6-甲基腺苷N1氧化物是腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。该系列中流行的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：113509-54-9
• 分子式：C₁₁H₁₅N₅O₅
• 分子量：297.27
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HDAC6 degrader-3

HDAC6降解剂-3是一种通过三元复合物形成和泛素-蛋白酶体途径产生的有效和选择性HDAC6的降解剂,DC50值为19.4nM。HDAC6降解剂-3对HDAC6和HDAC1的IC50分别为4.54nM和0.647μM。HDAC6降解剂-3导致α-微管蛋白的强烈超乙酰化[1]。

• CAS号：2785404-83-1
• 分子式：C₄₁H₄₁F₄N₇O₁₁
• 分子量：883.80
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-O-Benzoyl-1,2: 5,6-bis(di-O-isopropylidene)-alpha-D-galactofuranose

3-O-苯甲酰基-1,2:5,6-双(二-O-异亚丙基)-α-D-半乳糖是一种嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：29474-73-5
• 分子式：C₁₉H₂₄O₇
• 分子量：364.39
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：441.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：192.1±28.8 °C

2-(2,4-Dichlorobenzyl)thioadenosine

2-(2,4-二氯苄基)硫代腺苷是一种腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。其受欢迎的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：2095417-37-9
• 分子式：C₁₇H₁₇Cl₂N₅O₄S
• 分子量：458.32
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MST-312

MST-312是一种端粒酶抑制剂。MST-312是绿茶表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)的化学修饰衍生物。MST-312可用于癌症研究,如多发性骨髓瘤(MM)[1]。

• CAS号：368449-04-1
• 分子式：C₂₀H₁₆N₂O₆
• 分子量：380.35100
• 类别：端粒酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DHODH-IN-11

DHODH-IN-11 (Compound 14b) 是一种 Leflunomide 衍生物,也是一种二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 的弱抑制剂,其 pKa 为 5.03。

• CAS号：1263303-95-2
• 分子式：C₁₅H₁₁N₃O₂
• 分子量：265.27
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-((1R,3R,4R,7S)-1-((二(4-甲氧苯基)(苯基)甲氧基)甲基)-7-羟基-2,5-二氧杂二环[2.2.1]庚烷-3-基)-5-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮

5'-O-(4,4'-Dimethoxytrityl)-2'-O,4'-C-methylene-5-methyluridine 是 LNA 型核苷衍生物。

• CAS号：206055-71-2
• 分子式：C₃₂H₃₂N₂O₈
• 分子量：572.61
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.331±0.06 g/cm3(Predicted)
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DMT-LNA-5mA phosphoramidite

(1R,3R,4R,7S)-3-(4-Amino-5-methyl-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-1-((bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methoxy)methyl)-2,5-dioxabicyclo[2.2.1]heptan-7-yl (2-cyanoethyl) diisopropylphosphoramidite 是一种亚磷酰胺单体,可用于寡核苷酸的固相合成。

• CAS号：1184723-53-2
• 分子式：C₄₁H₅₀N₅O₈P
• 分子量：771.84
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氟脲己胺

Carmofur是氟尿嘧啶衍生物,具有抗代谢和抗肿瘤活性。

• CAS号：61422-45-5
• 分子式：C₁₁H₁₆FN₃O₃
• 分子量：257.261
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：110-111
• 闪点：N/A

尿嘧啶核苷 13C-1

尿苷13C-1是13C标记的尿苷[1]。

• CAS号：478511-11-4
• 分子式：C₉H₁₂N₂O₆
• 分子量：245.19400
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CDK9-IN-9

CDK9-IN-9 (example 2) 是有效的,选择性 CDK9 抑制剂,IC50 为 1.8 nM。CDK9-IN-9 抑制 CDK2,IC50 为 155 nM。CDK9-IN-9 具有抗肿瘤活性。

• CAS号：2246956-84-1
• 分子式：C₂₂H₂₃F₂N₅O₂S
• 分子量：459.51
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-O-(t-Butyldiphenylsilyl) thymidine

3'-O-(叔丁基二苯基甲硅烷基)胸苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：83467-48-5
• 分子式：C₁₀H₁₃DTBN₂O₅PS
• 分子量：320.10
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(1S)-1,4-Anhydro-1-C-(2,4-difluorophenyl)-D-ribitol

(1S)-1,4-无水-1-C-(2,4-二氟苯基)-D-核糖醇是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：263701-23-1
• 分子式：C₁₁H₁₂F₂O₄
• 分子量：246.21
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：395.9±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：179.8±24.4 °C

他莫昔芬

Tamoxifen是一种选择性雌激素受体调节剂 (SERM),可阻断乳腺细胞中的雌激素作用,并可激活其他细胞,如骨骼,肝脏和子宫细胞中的雌激素活性。

• CAS号：10540-29-1
• 分子式：C₂₆H₂₉NO
• 分子量：371.515
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：482.3±33.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：97-98ºC
• 闪点：140.0±27.7 °C

3-Deaza-4’-C-methyluridine

3-脱氧-4'-C-甲基尿苷,4-羟基-1-β-D-(4-C-甲基呋喃核糖基)-2(1H)-吡啶酮是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2305415-96-5
• 分子式：C₁₁H₁₅NO₆
• 分子量：257.24
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DMT-2'-F-dC(Bz)-CE-Phosphoramidite

DMT-2'-F-dC(Bz)-CE磷脒是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：182495-83-6
• 分子式：C₄₈H₅₅FN₅O₈P
• 分子量：879.95
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-表-10-氧-多西他赛(多西他赛杂质D)

7-Epi-10-oxo-docetaxel (Docetaxel Impurity D)是多西他赛(docetaxel)的杂质。

• CAS号：162784-72-7
• 分子式：C₄₃H₅₁NO₁₄
• 分子量：805.86300
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：887.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：490.4±34.3 °C

ABT-751

ABT-751(E 7010)是新型的生物相容性的微管蛋白结合剂和抗有丝分裂磺胺类化合物,对神经母细胞瘤细胞株和非神经母细胞瘤细胞株的IC50分别为1.5 和 3.4 μM。

• CAS号：141430-65-1
• 分子式：C₁₈H₁₇N₃O₄S
• 分子量：371.410
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：551.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：162 °C(dec.)
• 闪点：287.0±32.9 °C