ADC连接器

抗体 - 药物偶联物（ADC）由期望的单克隆抗体，活性细胞毒性药物和合适的接头组成。抗体和细胞毒性药物之间的适当接头提供特异性桥接，因此有助于抗体选择性地将细胞毒性药物递送至肿瘤细胞并在肿瘤部位准确释放细胞毒性药物。除了缀合之外，接头还在ADC的制备和储存阶段期间以及在体循环期间维持ADC的稳定性。目前正在进行临床评估的ADC包含接头，大多分为两类：可切割和不可切割。可切割的接头依赖于细胞内的过程来释放毒素，例如细胞质的减少，溶酶体中的酸性条件的暴露，或细胞内特定蛋白酶的切割。不可切割的接头需要ADC的抗体部分的蛋白水解降解以释放细胞毒性分子，其将保留接头和与抗体连接的氨基酸。基于抗体 - 靶抗原复合物的内化和降解的知识，以及缀合物的临床前体外和体内活性比较，接头的选择是靶依赖性的。此外，接头的选择也受使用哪种细胞毒素的影响，因为每种分子具有不同的化学限制，并且药物结构通常适合于特定的接头。

Mal-Sulfo-DBCO

Mal-Sulfo-DBCO 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2028281-86-7
• 分子式：C₂₈H₂₆N₄O₈S
• 分子量：578.59
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

二十烷二酸单叔丁酯

20-(叔丁氧基)-20-氧代烷酸是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。20-(叔丁氧基)-20-氧代烷酸也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC

• CAS号：683239-16-9
• 分子式：C₂₄H₄₆O₄
• 分子量：398.620
• 类别：ADC连接器

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：496.0±18.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：152.4±14.7 °C

Bis-PEG8-acid

Bis-PEG8-acid 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Bis-PEG8-acid 可用于合成一系列 PROTAC 分子。Bis-PEG8-acid 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1246189-43-4
• 分子式：C₂₀H₃₈O₁₂
• 分子量：470.51
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MAC glucuronide linker-1

MAC glucuronide linker-1 是一种用于抗体药物复合物 (ADCs) 的不可降解的连接桥 (ADC linker)。

• CAS号：2222981-71-5
• 分子式：C₄₂H₄₇N₃O₁₇S
• 分子量：897.90
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG4-Val-Cit-PAB-OH

Mal-PEG4-Val-Cit-PAB-OH 是一种可降解 (cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2055041-39-7
• 分子式：C₃₃H₅₀N₆O₁₁
• 分子量：706.78
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

[2-[2-(Fmoc-氨基)乙氧基]乙氧基]乙酸

Fmoc-8-amino-3,6-dioxaoctanoic acid (Fmoc-NH-PEG2-CH2COOH) 是一种可降解的 ADC linker,用于抗体药物偶联物 (ADC) 合成。

• CAS号：166108-71-0
• 分子式：C₂₁H₂₃NO₆
• 分子量：385.410
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：631.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：90-92℃
• 闪点：335.6±28.7 °C

Propargyl-PEG1-SS-alcohol

Propargyl-PEG1-SS-alcohol 是一种可降解 (cleavable) 的含 1 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1391914-41-2
• 分子式：C₇H₁₂O₂S₂
• 分子量：192.299
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：319.2±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：146.8±25.1 °C

Propargyl-PEG5-amine

Propargyl-PEG5-amine 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。Propargyl-PEG5-amine 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Propargyl-PEG5-NH2 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：1589522-46-2
• 分子式：C₁₃H₂₅NO₅
• 分子量：275.341
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：360.4±37.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：166.5±20.2 °C

Ald-Ph-amido-PEG11-C2-NH2

Ald-Ph-amido-PEG11-C2-NH2 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 11 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1337889-01-6
• 分子式：C₃₂H₅₆N₂O₁₃
• 分子量：676.79
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG1-NHS ester

Mal-PEG1-NHS ester 是一种用于合成抗体-药物偶联物 (ADC) 的可切割和基于 PEG 结构的 ADC linker。

• CAS号：1807518-72-4
• 分子式：C₁₃H₁₄N₂O₇
• 分子量：310.259
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：488.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：249.2±31.5 °C

Me-Tet-PEG4-NHBoc

Me-Tet-PEG4-NHBoc 是含有 4 个 PEG 单元的 ADC Linker。Me-Tet-PEG4-NHBoc 可利用自身含有的 Tetrazine 基团与带 TCO 基团的化合物发生特异的逆电子需求 Diels-Alder?反应 (iEDDA)。

• CAS号：2143955-71-7
• 分子式：C₂₆H₄₀N₆O₇
• 分子量：548.63
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丁二酸酐

Succinic anhydride 是一种环酐和 ADC 连接桥 (ADC linker),详细信息可参考专利 WO2009064913A1。Succinic anhydride 与专利中的化合物 4 反应,可将前药连接到靶向多肽的胺或羟基 1。

• CAS号：108-30-5
• 分子式：C₄H₄O₃
• 分子量：100.073
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：261.0±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：118-120 °C(lit.)
• 闪点：122.1±15.9 °C

MP-Ala-Ala-PAB

MP Ala Ala PAB是一种可拆分的ADC链接器(ADC链接器)。Fmoc-Ala-Ala-PAB可用于合成抗体-药物偶联物(ADC)[1]。

• CAS号：1949793-47-8
• 分子式：C₂₀H₂₄N₄O₆
• 分子量：416.43
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

四乙二醇单对甲苯磺酸酯

Tetraethylene glycol monotosylate 是一种可切割的基于酰基腙的 ADC linker,用于合成抗体-药物偶联物 (ADCs)。

• CAS号：77544-60-6
• 分子式：C₁₅H₂₄O₇S
• 分子量：348.41200
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-Val-Cit-PAB-PNP

Boc-Val-Cit-PAB-PNP 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：870487-10-8
• 分子式：C₃₀H₄₀N₆O₁₀
• 分子量：644.6728
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-马来酰亚胺基-3-氧代-7,10,13,16,19,22,25,28-八氧杂-4-氮杂-三十一烷-31-酸

Mal-amido-PEG8-acid (example 143) 是一个ADC 连接桥,信息来自专利US2018339985。

• CAS号：1334177-86-4
• 分子式：C₂₆H₄₄N₂O₁₃
• 分子量：592.63300
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminooxy-PEG4-alcohol

Aminooxy-PEG4-alcohol 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。Aminooxy-PEG4-alcohol 也是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：106492-60-8
• 分子式：C₈H₁₉NO₅
• 分子量：209.24000
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MethylCBI-azaindole-benzamide-MOM-Boc-ethylenediamine-D

甲基CBI-氮杂吲哚-苯甲酰胺-MOM-Boc-乙二胺-D是一种可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)[1]。

• CAS号：2222445-87-4
• 分子式：C₄₄H₅₁ClN₆O₁₀
• 分子量：859.36
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG4-Val-Cit-PAB

Mal-PEG4-Val-Cit-PAB 是一种可降解的 ADC linker,含 Maleimide 基团,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1949793-41-2
• 分子式：C₃₆H₅₅N₇O₁₂
• 分子量：777.86
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-BOC-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯

Boc-Hyp-OMe是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。Boc Hyp OMe也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]。

• CAS号：74844-91-0
• 分子式：C₁₁H₁₉NO₅
• 分子量：245.272
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：335.2±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：92-96 °C(lit.)
• 闪点：156.6±27.9 °C

DBCO-NHCO-PEG4-amine

DBCO-NHCO-PEG4-amine 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,可用于连接 MMAE (HY-15162) 和抗体 (例如 DBCO-VCpAB−MMAE 和 DBCO-TRX−MMAE,对 SKBR3 细胞的 EC50 分别为 280 nM 和 22 nM)。

• CAS号：1255942-08-5
• 分子式：C₂₉H₃₇N₃O₆
• 分子量：523.621
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：784.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：428.0±32.9 °C

14-叠氮-3,6,9,12-四氧十四烷醇

Azido-PEG5-alcohol 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 5 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。Azido-PEG5-alcohol 也是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：86770-68-5
• 分子式：C₁₀H₂₁N₃O₅
• 分子量：263.291
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：100 °C

Tup hydrochloride

Tup盐酸盐是一种可裂解的ADC连接体。

• CAS号：1200041-11-7
• 分子式：C₁₂H₁₈ClNO₃
• 分子量：259.73
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-(2-羟基乙氧基)丙酸

Hydroxy-PEG1-acid 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 1 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：89211-34-7
• 分子式：C₅H₁₀O₄
• 分子量：134.13000
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸 1-(2,5-二氧代-1-吡咯烷基)酯

DOTA-NHS-ester 是用于 affibody 分子的交联剂 (linker),可用于小型动物正电子发射断层扫描 (PET),单光子发射计算机断层扫描 (SPECT) 和 CT 扫描。DOTA-NHS-ester 可用于标记放射治疗剂或者成像探针以检测肿瘤。

• CAS号：170908-81-3
• 分子式：C₂₀H₃₁N₅O₁₀
• 分子量：501.48800
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

UAA crosslinker 1 hydrochloride

UAA crosslinker 1 hydrochloride 是一种用于非标准氨基酸 (ncAAs) 掺入的琥珀色密码子。ncAAs 可利用某些野生型和工程氨基酰-tRNA 合成酶的混杂活性在体内合成蛋白质。

• CAS号：1994331-17-7
• 分子式：C₉H₁₈ClN₅O₄
• 分子量：295.72
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-马来酰亚胺戊酸

5-Maleimidovaleric acid 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：57078-99-6
• 分子式：C₉H₁₁NO₄
• 分子量：197.188
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：400.7±28.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：196.2±24.0 °C

Propargyl-PEG9-bromide

Propargyl-PEG9-bromide 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：2055042-83-4
• 分子式：C₂₁H₃₉BrO₉
• 分子量：515.43
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG4-Br

Propargyl-PEG4-Br 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1308299-09-3
• 分子式：C₁₁H₁₉BrO₄
• 分子量：295.170
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：334.3±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：135.7±23.6 °C

SCO-PEG2-马来酰亚胺

SCO-PEG2-Maleimide 是含有 3 个 PEG 单元的 ADC Linker。SCO-PEG2-Maleimide 可作为无铜点击化学试剂,用于免催化剂点击反应。其马来酰亚胺基团 (-Maleimide) 在水介质中会发生降解,并在药物递送研究中得到应用。

• CAS号：2141976-23-8
• 分子式：C₂₂H₃₁N₃O₇
• 分子量：449.5
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.26±0.1 g/cm3(Predicted)
• 沸点：693.4±55.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A