ADC连接器

抗体 - 药物偶联物（ADC）由期望的单克隆抗体，活性细胞毒性药物和合适的接头组成。抗体和细胞毒性药物之间的适当接头提供特异性桥接，因此有助于抗体选择性地将细胞毒性药物递送至肿瘤细胞并在肿瘤部位准确释放细胞毒性药物。除了缀合之外，接头还在ADC的制备和储存阶段期间以及在体循环期间维持ADC的稳定性。目前正在进行临床评估的ADC包含接头，大多分为两类：可切割和不可切割。可切割的接头依赖于细胞内的过程来释放毒素，例如细胞质的减少，溶酶体中的酸性条件的暴露，或细胞内特定蛋白酶的切割。不可切割的接头需要ADC的抗体部分的蛋白水解降解以释放细胞毒性分子，其将保留接头和与抗体连接的氨基酸。基于抗体 - 靶抗原复合物的内化和降解的知识，以及缀合物的临床前体外和体内活性比较，接头的选择是靶依赖性的。此外，接头的选择也受使用哪种细胞毒素的影响，因为每种分子具有不同的化学限制，并且药物结构通常适合于特定的接头。

BCN-endo-PEG2-maleimide

BCN-endo-PEG2-maleimide 是含有 4 个 PEG 单元的 ADC Linker。BCN-endo-PEG2-maleimide 含有亲液性二齿大环配体 endo-BCN,可进一步合成大环配合物。在点击化学中,endo-BCN 在无催化剂的条件下,可与含叠氮基团的分子生成稳定的三氮唑。其马来酰亚胺基团 (-Maleimide) 在水介质中会发生降解,并在药物递送研究中得到应用。

• CAS号：2675364-08-4
• 分子式：C₂₄H₃₃N₃O₇
• 分子量：475.53
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Dimethylamine-SPDB

Dimethylamine-SPDB 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1193111-73-7
• 分子式：C₁₅H₁₉N₃O₄S₂
• 分子量：369.46
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG6-NHS ester

Azido-PEG6-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的含 6 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。Azido-PEG6-NHS ester 也是一种 PROTAC linker,属于 PEG 和 Alkyl/ether 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055014-64-5
• 分子式：C₁₉H₃₂N₄O₁₀
• 分子量：476.48
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

三乙二醇2-溴乙基甲醚

m-PEG4-Br 是可切割的 ADC linker,用于合成曲妥珠单抗 (HY-P9907) 的抗体-药物偶联物 (ADC)。m-PEG4-Br 被置于单甲基澳瑞他汀 E (MMAE) 有效载荷的远端,以产生具有改变的亲水性,抗原结合和体外效能的 ADC。

• CAS号：110429-45-3
• 分子式：C₉H₁₉BrO₄
• 分子量：271.14900
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.256g/cm3
• 沸点：296.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：118.8ºC

N-[2-(2-叠氮基乙氧基)乙基]-5-[(3aS,4S,6aR)-2-氧代六氢-1H-噻吩并[3,4-d]咪唑-4-基]戊酰胺

Biotin-PEG1-azide 是一种可降解 (cleavable) 的含 1 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1204085-48-2
• 分子式：C₁₄H₂₄N₆O₃S
• 分子量：356.44400
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-Val-Cit-PAB-OH

Fmoc-Val-Cit-PAB是抗体偶联药物(ADC)的常用连接桥。

• CAS号：159858-22-7
• 分子式：C₃₃H₃₉N₅O₆
• 分子量：601.69300
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG5-NHS ester

Propargyl-PEG5-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1393330-40-9
• 分子式：C₁₈H₂₇NO₉
• 分子量：401.408
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：497.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：254.8±31.5 °C

Fmoc-21-氨基-4,7,10,13,16,19-六氧杂二十一烷酸

Fmoc-NH-PEG6-CH2CH2COOH 是一种可降解的 ADC linker,用于抗体药物偶联物 (ADC) 合成。

• CAS号：882847-34-9
• 分子式：C₃₀H₄₁NO₁₀
• 分子量：575.64700
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.202±0.06 g/cm3 (20ºC 760 Torr)
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Boc-顺式-4-羟基-D-脯氨酸

N-Boc-cis-4-羟基-D-脯氨酸是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。N-Boc-顺式-4-羟基-D-脯氨酸也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成

• CAS号：135042-12-5
• 分子式：C₁₀H₁₇NO₅
• 分子量：231.246
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：390.9±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：145ºC
• 闪点：190.2±27.9 °C

NO2-SPDMV

NO2-SPDMV 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：663598-98-9
• 分子式：C₁₅H₁₇N₃O₆S₂
• 分子量：399.44
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG8-bromide

Propargyl-PEG8-bromide 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：2055046-25-6
• 分子式：C₁₉H₃₅BrO₈
• 分子量：471.38
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Me-Tet-PEG4-NHS

Me-Tet-PEG4-NHS 是含有 4 个 PEG 单元的 ADC Linker。Me-Tet-PEG4-NHS 可利用自身含有的 Tetrazine 基团与带 TCO 基团的化合物发生特异的逆电子需求 Diels-Alder?反应 (iEDDA)。

• CAS号：2143968-22-1
• 分子式：C₂₆H₃₄N₆O₉
• 分子量：574.58
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-L-异天冬酰胺

Fmoc-Asp-NH2 是一种可以切割的 ADC linker,用于制备抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：200335-40-6
• 分子式：C₁₉H₁₈N₂O₅
• 分子量：354.35700
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.362g/cm3
• 沸点：662.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：354.2ºC

1-Boc-3-羟基吖丁啶

1-N-Boc-3-羟基氮杂环丁烷是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。1-N-Boc-3-羟基氮杂环丁烷也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC

• CAS号：141699-55-0
• 分子式：C₈H₁₅NO₃
• 分子量：173.210
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：253.7±33.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：42-44°C
• 闪点：107.2±25.4 °C

DBCO-NHCO-PEG4-NHS ester

DBCO-NHCO-PEG4-NHS ester 是一种可被 MMP-2 和组织蛋白酶 B (CatB) 可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：2100306-58-7
• 分子式：C₃₄H₃₉N₃O₁₀
• 分子量：649.69
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-PEG4-Val-Cit-PAB-MMAE

Amino-PEG4-Val-Cit-PAB-MMAE 是一种可降解 (cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1492056-71-9
• 分子式：C₆₉H₁₁₅N₁₁O₁₇
• 分子量：1370.71
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-(2-((叔丁氧基羰基)氨基)乙氧基)丙酸

Boc-NH-PEG1-CH2CH2COOH 是一种可降解 (cleavable) 的含 1 个单元 PEG 的 ADC linker,同时也是 PROTAC linker,属于 PEG 和 Alkyl/ether 类,可用于合成抗体偶联药物 (ADC) 和 PROTAC。

• CAS号：1260092-44-1
• 分子式：C₁₀H₁₉NO₅
• 分子量：233.262
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：385.0±27.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：186.7±23.7 °C

MP-PEG4-VK(Boc)G-OSu

MP-PEG4-VK(Boc)G-OSu是一种可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)[1]。

• CAS号：2378428-21-6
• 分子式：C₄₀H₆₃N₇O₁₆
• 分子量：897.97
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

顺式-4-羟基- D-脯氨酸盐酸盐

顺-4-羟基-D-脯氨酸盐酸盐是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。顺-4-羟基-D-脯氨酸盐酸盐也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]。

• CAS号：77449-94-6
• 分子式：C₅H₁₀ClNO₃
• 分子量：167.591
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：368.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG4-C2-acid

Propargyl-PEG5-acid 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 5 个单元 PEG 的ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC) 。Propargyl-PEG5-Boc 可用于合成 Galectin-3 的 ADC 抑制剂。

• CAS号：1245823-51-1
• 分子式：C₁₄H₂₄O₇
• 分子量：304.33600
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-amido-PEG8-val-gly-PAB-OH

Mal-amido-PEG8-val-gly-PAB-OH 是一种可降解 (cleavable) 的含 8 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2353409-52-4
• 分子式：C₄₀H₆₃N₅O₁₅
• 分子量：853.95
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氨基九甘醇单甲醚

m-PEG9-Amine 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：211859-73-3
• 分子式：C₁₉H₄₁NO₉
• 分子量：427.53000
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.06
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(2-(2-(2-溴乙氧基)乙氧基)乙基)氨基甲酸叔丁酯

N-Boc-PEG3-bromide 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：165963-71-3
• 分子式：C₁₁H₂₂BrNO₄
• 分子量：312.201
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：382.8±27.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：185.3±23.7 °C

(S)-3-(3-(((烯氧基)羰基)氨基)苯基)-2-((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)-3-甲基丁酸

SC209中间体-1(化合物A7a)是ADC连接体。SC209中间体-1可用于合成ADC[1]。

• CAS号：1977557-93-9
• 分子式：C₂₁H₃₀N₂O₆
• 分子量：406.47
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azide-C2-Azide

Azide-C2-Azide 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：629-13-0
• 分子式：C₂H₄N₆
• 分子量：112.09300
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Me-Tet-PEG2-COOH

Me-Tet-PEG2-COOH 是含有 2 个 PEG 单元的 ADC Linker。Me-Tet-PEG2-COOH 可利用自身含有的 Tetrazine 基团与带 TCO 基团的化合物发生特异的逆电子需求 Diels-Alder?反应 (iEDDA)。

• CAS号：2741759-99-7
• 分子式：C₁₈H₂₃N₅O₅
• 分子量：389.41
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tetrazine-SS-Biotin

Tetrazine-SS-Biotin 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2123482-78-8
• 分子式：C₂₄H₃₂N₈O₃S₃
• 分子量：576.76
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-PEA

Fmoc-PEA (Example 1-2) 可用作抗体偶联药物 (ADC) 的连接桥。

• CAS号：329223-23-6
• 分子式：C₁₇H₁₈NO₆P
• 分子量：363.30
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N3-D-Orn(Boc)-OH

N3-D-Orn(Boc)-OH是一种Boc保护的戊酸衍生物,可用作点击化学试剂,已用于合成抗体-药物偶联物(ADC)[1]。

• CAS号：2165877-62-1
• 分子式：C₁₀H₁₈N₄O₄
• 分子量：258.27
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Acid-C3-SSPy

Acid-C3-SSPy是一种可切割的DBA-DM4连接物,用于合成DBA-DM4(HY-128960),DBA-DM4是ADC的药物连接物共轭物[1]。

• CAS号：250266-79-6
• 分子式：C₉H₁₁NO₂S₂
• 分子量：229.319
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：411.6±41.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：202.7±27.6 °C