抗体- 药物偶联物

抗体-药物偶联物（ADC）是一种人源化或人类单克隆抗体，通过化学连接体与高度细胞毒性的小分子（有效载荷）结合，是一种新的治疗形式，具有很大的潜力，可以在癌症化疗中实现范式转变。 ADC的三个组成部分共同产生了一种强大的溶瘤剂，能够将正常无法忍受的细胞毒素直接输送到癌细胞，然后内化并释放破坏细胞的药物。目前，两个ADC，即Adcetris和Kadcyla，已获得监管部门的批准，其他40多个临床开发。

静脉内施用ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破坏。 ADC的mAb组分使其能够在血流中循环，直至其发现并结合靶癌细胞上存在的肿瘤特异性细胞表面抗原。连接子化学是ADC的安全性，特异性，效力和活性的重要决定因素。接头被设计成在血流中稳定（以符合增加的mAb循环时间）并且在癌症部位不稳定以允许细胞毒性药物的快速释放。第一代ADC使用早期细胞毒素，例如蒽环霉素，多柔比星或抗代谢物/抗叶酸剂，甲氨蝶呤。目前的细胞毒素具有更大的效力，可分为三大类：auristatin，maytansines和calicheamicins。

用于构建同源ADC的位点特异性缀合方法的开发是改善ADC设计的特别有希望的途径，这将为新型癌症治疗开辟道路。

参考文献：
[1] Tsuchikama K, et al. Protein Cell. 2016 Oct 14. DOI:10.1007/s13238-016-0323-0.
[2] Peters C, et al. Biosci Rep. 2015 Jun 12;35(4). pii: e00225. doi: 10.1042/BSR20150089.

CCK2R ligand CRL

CCK2R ligand CRL 是一种配体-linker 偶联物,其通过亲水性肽 linker 与具有细胞毒性的微管剂抑制剂 Desacetyl Vinblastine Hydrazide (DAVBH) 和Tubulysin B Hydrazide (TubBH) 结合。

• CAS号：1452145-13-9
• 分子式：C₇₂H₁₁₀N₁₂O₂₇S
• 分子量：1607.77
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG4-PFP ester

Biotin-PEG4-PFP ester 是一种可降解 (cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1334172-58-5
• 分子式：C₂₇H₃₆F₅N₃O₈S
• 分子量：657.647
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：804.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：440.6±34.3 °C

Aminooxy-PEG2-azide

Aminooxy-PEG2-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。Aminooxy-PEG2-azide 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 2 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1043426-13-6
• 分子式：C₆H₁₄N₄O₃
• 分子量：190.20
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Me-Tet-PEG2-NHS

Me-Tet-PEG2-NHS 是含有 2 个 PEG 单元的 ADC Linker。Me-Tet-PEG2-NHS 可利用自身含有的 Tetrazine 基团与带 TCO 基团的化合物发生特异的逆电子需求 Diels-Alder?反应 (iEDDA)。

• CAS号：2740357-12-2
• 分子式：C₂₃H₂₈N₆O₇
• 分子量：500.50
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DXD

Dxd 是一种有效的 DNA topoisomerase I 抑制剂,IC50 值为 0.31 μM,可用作靶作用于 HER2 的 抗体偶联药物 ADC (DS-8201a) 的有效载荷。

• CAS号：1599440-33-1
• 分子式：C₂₆H₂₄FN₃O₆
• 分子量：493.48
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氨基-五聚乙二醇-丙酸叔丁酯

NH2-PEG6-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。NH2-PEG6-Boc 可用于合成PROTAC分子。NH2-PEG6-Boc 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 6 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1286281-32-0
• 分子式：C₁₉H₃₉NO₈
• 分子量：409.51500
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NH2-PEG9-acid

NH2-PEG9-acid 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 9 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：756526-04-2
• 分子式：C₁₉H₃₉NO₁₀
• 分子量：441.514
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：547.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：284.7±30.1 °C

5,8,11,14,17,20,23,26-八氧杂-2-氮杂二十九碳二酸 1-(9H-芴-9-基甲基)酯

Fmoc-NH-PEG8-CH2CH2COOH 是一种可降解的 ADC linker,用于抗体药物偶联物 (ADC) 合成。

• CAS号：756526-02-0
• 分子式：C₃₄H₄₉NO₁₂
• 分子量：663.75200
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.190±0.06 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DOXO-EMCH

DOXO-EMCH 是 Doxorubicin 的衍生物,为白蛋白结合前体药物。

• CAS号：151038-96-9
• 分子式：C₃₇H₄₂N₄O₁₃
• 分子量：750.74800
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-Azidopropionic Acid Sulfo-NHS ester

3-Azidopropionic Acid Sulfo-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2055198-09-7
• 分子式：C₇H₇N₄NaO₇S
• 分子量：314.21
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-PEG13-NHS ester

Bis-PEG13-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：2221949-00-2
• 分子式：C₃₈H₆₄N₂O₂₁
• 分子量：884.92
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙胺

m-PEG3-Amine 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：74654-07-2
• 分子式：C₇H₁₇NO₃
• 分子量：163.21500
• 类别：ADC连接器

• 密度：0.978g/cm3
• 沸点：223.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：86.1ºC

Azidoethyl-SS-propionic acid

Azidoethyl-SS-propionic acid 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2228857-32-5
• 分子式：C₅H₉N₃O₂S₂
• 分子量：207.27
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG6-NHS ester

Propargyl-PEG6-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：2093153-99-0
• 分子式：C₂₀H₃₁NO₁₀
• 分子量：445.46
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N2'-去乙酰基-N2'-(4-巯基-4-甲基-1-氧代戊基)-6-甲基美登素

Maytansinoid DM4 是一种具有强力细胞毒性的含硫醇美登素衍生物,可用作 ADC 的细胞毒性部分。

• CAS号：799840-96-3
• 分子式：C₃₉H₅₆ClN₃O₁₀S
• 分子量：794.394
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：940.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：522.4±34.3 °C

Amino-ethyl-SS-PEG3-NHBoc

Amino-ethyl-SS-PEG3-NHBoc 是一种可降解 (cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2144777-87-5
• 分子式：C₁₅H₃₂N₂O₅S₂
• 分子量：384.55
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Puwainaphycin F

Puwainaphycin F 是一种蓝细菌环状脂肽,是一种从土壤蓝细菌 Cylindrospermum alatosporum C24/89 分离的中等细胞毒素。Puwainaphycin F 通过细胞膜通透性和随后异常的肌动蛋白重新定位,导致哺乳动物细胞坏死性细胞死亡。

• CAS号：1379577-47-5
• 分子式：C₅₃H₈₇N₁₃O₁₅
• 分子量：1146.34
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-C-tri(CH2-PEG1-NHS ester)

m-C-tri(CH2-PEG1-NHS ester) 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 1 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：173414-89-6
• 分子式：C₂₆H₃₃N₃O₁₅
• 分子量：627.55
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG5-CH2CO2H

Azido-PEG5-CH2CO2H 是一种可降解 (cleavable) 的含 5 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：217180-81-9
• 分子式：C₁₂H₂₃N₃O₇
• 分子量：321.327
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氮杂环丁烷-3-甲酸乙酯盐酸盐

氮杂环丁烷-3-羧酸乙酯盐酸盐是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。氮芥-3-羧酸乙酯盐酸盐也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]

• CAS号：405090-31-5
• 分子式：C₆H₁₂ClNO₂
• 分子量：165.618
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminooxy-amido-PEG4-propargyl

Aminooxy-amido-PEG4-propargyl 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2253965-03-4
• 分子式：C₁₃H₂₄N₂O₆
• 分子量：304.34
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-乙基-7,8-二氢-4-羟基-1H-吡喃并[3,4-f]吲哚嗪-3,6,10(4H)-三酮

(rac)-Exatecan Intermediate 1 是 Exatecan Intermediate 1 (HY-42487) 的异构体。Exatecan Intermediate 1 (compound 6) 是 Exatecan (HY-13631) 的中间体,这是一种喜树碱类抗癌剂。Exatecan 通过与 DNA 发生相互作用来干扰肿瘤细胞的增殖和分裂,从而抑制肿瘤的生长。Exatecan 主要用于卵巢癌、肺癌和乳腺癌等多种癌症的研究。

• CAS号：102978-40-5
• 分子式：C₁₃H₁₃NO₅
• 分子量：263.25
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MDPR-VAL-CIT-PAB-MMAE

mDPR-Val-Cit-PAB-MMAE是由高效微管抑制剂Monomethyl auristatin E (MMAE)与多肽连接桥mDPR-Val-Cit-PAB偶联而成,是抗体偶联药物。

• CAS号：1491152-26-1
• 分子式：C₆₅H₁₀₀N₁₂O₁₅
• 分子量：1289.561
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：1353.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：772.3±34.3 °C

双琥珀酰亚胺辛二酸酯钠盐

BS3 Crosslinker 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：82436-77-9
• 分子式：C₁₆H₂₀N₂O₁₄S₂
• 分子量：550.447
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：>300°C
• 闪点：N/A

m-PEG6-CH2CH2CHO

m-PEG6-CH2CH2CHO 是一种不可降解的 ADC linker,用于抗体药物结合物 (ADC) 的合成。

• CAS号：1058691-77-2
• 分子式：C₁₆H₃₂O₈
• 分子量：352.421
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：424.7±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：182.2±27.4 °C

MMAF sodium

MMAF sodium (Monomethylauristatin F sodium) 是抑制细胞分裂的抗微管蛋白剂。与 MMAE 相比,MMAF sodium 减弱其对细胞的毒性。MMAF sodium 广泛用作细胞毒性成分,可用于制作抗体-药物偶联物 (ADCs) 以治疗癌症。

• CAS号：1799706-65-2
• 分子式：C₃₉H₆₄N₅NaO₈
• 分子量：753.94
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SCO-PEG3-Maleimide

SCO-PEG3-Maleimide 是含有 3 个 PEG 单元的可裂解 (cleavable) ADC Linker。SCO-PEG3-Maleimide 可作为无铜点击化学试剂,用于免催化剂点击反应。其马来酰亚胺基团 (-Maleimide) 在水介质中会发生降解,并在药物递送研究中得到应用。

• CAS号：2141976-35-2
• 分子式：C₂₄H₃₅N₃O₈
• 分子量：493.55
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG6-azide

m-PEG6-azide 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 6 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1043884-49-6
• 分子式：C₁₃H₂₇N₃O₆
• 分子量：321.37000
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Me-Tet-PEG4-Maleimide

Me-Tet-PEG4-Maleimide 是含有 4 个 PEG 单元的 ADC Linker。Me-Tet-PEG4-Maleimide 可利用自身含有的 Tetrazine 基团与带 TCO 基团的化合物发生特异的逆电子需求 Diels-Alder?反应 (iEDDA)。其马来酰亚胺基团 (-Maleimide) 在水介质中会发生降解,并在药物递送研究中得到应用。

• CAS号：1715913-76-0
• 分子式：C₂₈H₃₇N₇O₈
• 分子量：599.64
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Corixetan

Corixetan是一种高效的钍螯合剂。Corixetan可以有效地复合Th-227,并具有足够的体内稳定性[1]。

• CAS号：1952359-26-0
• 分子式：C₅₀H₆₁N₁₁O₁₅
• 分子量：1056.08
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：1320.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：752.6±34.3 °C