抗体- 药物偶联物

抗体-药物偶联物（ADC）是一种人源化或人类单克隆抗体，通过化学连接体与高度细胞毒性的小分子（有效载荷）结合，是一种新的治疗形式，具有很大的潜力，可以在癌症化疗中实现范式转变。 ADC的三个组成部分共同产生了一种强大的溶瘤剂，能够将正常无法忍受的细胞毒素直接输送到癌细胞，然后内化并释放破坏细胞的药物。目前，两个ADC，即Adcetris和Kadcyla，已获得监管部门的批准，其他40多个临床开发。

静脉内施用ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破坏。 ADC的mAb组分使其能够在血流中循环，直至其发现并结合靶癌细胞上存在的肿瘤特异性细胞表面抗原。连接子化学是ADC的安全性，特异性，效力和活性的重要决定因素。接头被设计成在血流中稳定（以符合增加的mAb循环时间）并且在癌症部位不稳定以允许细胞毒性药物的快速释放。第一代ADC使用早期细胞毒素，例如蒽环霉素，多柔比星或抗代谢物/抗叶酸剂，甲氨蝶呤。目前的细胞毒素具有更大的效力，可分为三大类：auristatin，maytansines和calicheamicins。

用于构建同源ADC的位点特异性缀合方法的开发是改善ADC设计的特别有希望的途径，这将为新型癌症治疗开辟道路。

参考文献：
[1] Tsuchikama K, et al. Protein Cell. 2016 Oct 14. DOI:10.1007/s13238-016-0323-0.
[2] Peters C, et al. Biosci Rep. 2015 Jun 12;35(4). pii: e00225. doi: 10.1042/BSR20150089.

Mal-L-PA-NH-Boc

Mal-L-PA-NH-Boc 是一种不可降解的 ADC linker,可用于合成抗体-药物偶联物 (ADCs)。

• CAS号：1491152-23-8
• 分子式：C₁₂H₁₆N₂O₆
• 分子量：284.27
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

辛二酸双(N-羟基琥珀酰亚胺酯)

DSS Crosslinker 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：68528-80-3
• 分子式：C₁₆H₂₀N₂O₈
• 分子量：368.339
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：513.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：169-170ºC
• 闪点：264.4±32.9 °C

MMAF-OME

MMAF-Ome 是 ADC 的一部分,能够抑制 MDAMB435/5T4,MDAMB361DYT2,MDAMB468 和 Raji (5T4-) 这四种肿瘤细胞, IC50 值分别为 0.056 nM,0.166 nM,0.183 nM 和 0.449 nM。

• CAS号：863971-12-4
• 分子式：C₄₀H₆₇N₅O₈
• 分子量：745.989
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：871.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：481.0±34.3 °C

SCO-PEG7-Maleimide

SCO-PEG7-Maleimide 是含有 3 个 PEG 单元的可裂解 (cleavable) ADC Linker。SCO-PEG7-Maleimide 可作为无铜点击化学试剂,用于免催化剂点击反应。其马来酰亚胺基团 (-Maleimide) 在水介质中会发生降解,并在药物递送研究中得到应用。

• CAS号：2143968-81-2
• 分子式：C₃₂H₅₁N₃O₁₂
• 分子量：669.76
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(s)-2-((2r,3r)-3-((s)-1-((5s,8s,11s,12r)-11 -

Fmoc-MMAF-OMe 是带有 Fmoc 保护基团的抗癌剂和微管蛋白聚合 (tubulin polymerization) 抑制剂。Fmoc-MMAF-OMe 的有效成分 MMAF (HY-15579) 是经典的抗体偶联药物 (ADCs) 的细胞毒性 (ADC Cytotoxin) 成分。

• CAS号：863971-38-4
• 分子式：C₅₅H₇₇N₅O₁₀
• 分子量：968.23
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：1029.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：576.5±34.3 °C

Aminooxy-PEG2-BCN

氨基氧基-PEG2-BCN是一种可切割的PEG-ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)[1]。

• CAS号：2253965-14-7
• 分子式：C₁₉H₃₁N₃O₆
• 分子量：397.47
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-PEG2-NH2

MC-PEG2-NH2是一种可裂解的ADC接头,用于合成抗体-药物偶联物(ADC)[1]。

• CAS号：640267-62-5
• 分子式：C₁₆H₂₇N₃O₅
• 分子量：341.40
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SCO-PEG2-NH2

SCO-PEG2-NH2 是含有 2 个 PEG 单元的可裂解 (cleavable) ADC Linker。SCO-PEG2-NH2 可作为无铜点击化学试剂,用于免催化剂点击反应。

• CAS号：2141976-34-1
• 分子式：C₁₅H₂₆N₂O₄
• 分子量：298.38
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-Gly-Gly-Phe-Gly-NH-CH2-O-CH2COOH

MC-Gly-Gly-Phe-Gly-NH-CH2-O-CH2COOH 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,用于合成可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1599440-25-1
• 分子式：C₂₈H₃₆N₆O₁₀
• 分子量：616.62
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-NH-ethyl-SS-propionic acid

Boc-NH-ethyl-SS-propionic acid 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：485800-27-9
• 分子式：C₁₀H₁₉NO₄S₂
• 分子量：281.39
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

安丝菌素P-3

Ansamitocin P 3'具有抗肿瘤活性, 可用于抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：66547-09-9
• 分子式：C₃₂H₄₃ClN₂O₉
• 分子量：635.145
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：833.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：182-185℃
• 闪点：457.7±34.3 °C

Boc-Aminooxy-PEG2-bromide

Boc-Aminooxy-PEG2-bromide 是一种可降解 (cleavable) 的含 2 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：252378-67-9
• 分子式：C₁₁H₂₂BrNO₅
• 分子量：328.20
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DMEA-PNU-159682 dichloroacetate

二氯乙酸DMEA-PNU-159682(分子D12)是一种ADC细胞毒素分子,包括来自肝微粒体的阿霉素(MMDX)的代谢产物和强效ADC细胞毒素PNU-159682[1][2]。

• CAS号：1799421-49-0
• 分子式：C₄₁H₄₉Cl₄N₃O₁₈
• 分子量：1013.65
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-(苄氧基羰基)氮杂丁烷-3-羧酸

1-Cbz-azetidine-3-羧酸是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。1-Cbz-氮杂环丁烷-3-羧酸也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]

• CAS号：97628-92-7
• 分子式：C₁₂H₁₃NO₄
• 分子量：235.236
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：421.2±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：208.5±28.7 °C

Boc-aminooxy-amide-PEG4-propargyl

Boc-aminooxy-amide-PEG4-propargyl 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2253965-01-2
• 分子式：C₁₈H₃₂N₂O₈
• 分子量：404.46
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-Oxohexanoic acid

6-氧代己酸是一种不可切割的改性MMAF-C5-COOH连接物,可用于合成改性MMAF-C5-COOH,这是ADC的药物连接物共轭物[1]。

• CAS号：928-81-4
• 分子式：C₆H₁₀O₃
• 分子量：130.14200
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.088g/cm3
• 沸点：263.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：127.5ºC

Glu(OtBu)-Val-Cit-PAB-OH

Glu(OtBu)-Val Cit PAB OH(化合物L5-1c)是一种不可裂解的ADC接头。Glu(OtBu)-Val Cit PAB OH已用于合成蛋白微管溶素缀合物[1]。

• CAS号：2757059-05-3
• 分子式：C₂₇H₄₄N₆O₇
• 分子量：564.67
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-06380101

PF-06380101是Dolastatin 10新型类似物,具有强细胞毒性,AMDE特性与其他auristatin类似物不同,ADCs中毒素分子。

• CAS号：1436391-86-4
• 分子式：C₃₉H₆₂N₆O₆S
• 分子量：743.011
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：903.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：500.0±34.3 °C

氨基十三甘醇单甲醚

m-PEG12-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。m-PEG12-amine 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 12 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1977493-48-3
• 分子式：C₂₅H₅₃NO₁₂
• 分子量：559.688
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：583.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：291.3±22.4 °C

Aminooxy-PEG3-azide

Aminooxy-PEG3-azide 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。Aminooxy-PEG3-azide 也是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1306615-51-9
• 分子式：C₈H₁₈N₄O₄
• 分子量：234.25300
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Diacetyl Agrochelin

Diacetyl Agrochelin 是 Agrochelin 的乙酰基衍生物,Agrochelin 是通过海洋农杆菌属发酵产生的。Diacetyl Agrochelin 在肿瘤细胞系中具有细胞毒活性。

• CAS号：247115-75-9
• 分子式：C₂₇H₃₈N₂O₆S₂
• 分子量：550.73
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BCN-exo-PEG2-NH2

BCN-exo-PEG2-NH2 是含有 2 个 PEG 单元的 ADC Linker。BCN-exo-PEG2-NH2 含有亲液性二齿大环配体 BCN,可进一步合成大环配合物。在点击化学中,BCN 在无催化剂的条件下,可与含叠氮基团的分子生成稳定的三氮唑。

• CAS号：1357379-13-5
• 分子式：C₁₇H₂₈N₂O₄
• 分子量：324.42
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

马来酰亚胺基己酰-单甲基澳瑞他汀 E

Mc-MMAE 是保护基团 (马来酰亚氨基己酰) 共轭连接到单甲基 auristatin E (MMAE)。Mc-MMAE 是有效的微管蛋白抑制剂,是抗体偶联药物 (ADC) 中的毒性物质。

• CAS号：863971-24-8
• 分子式：C₄₉H₇₈N₆O₁₀
• 分子量：911.17800
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：1.144±0.06 g/cm3(Predicted)
• 沸点：1025.2±65.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

β-D-glucuronide-pNP-carbonate

β-D-glucuronide-pNP-carbonate 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：894095-98-8
• 分子式：C₄₅H₄₃N₃O₁₈
• 分子量：913.83
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

二十二烷二酸单叔丁酯

22-(叔丁氧基)-22-氧代二十二烷酸是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。22-(叔丁氧基)-22-氧代二十二烷酸也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于t

• CAS号：1642333-05-8
• 分子式：C₂₆H₅₀O₄
• 分子量：426.673
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BDP FL DBCO

BDP FL DBCO 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2093197-94-3
• 分子式：C₃₂H₂₉BF₂N₄O₂
• 分子量：550.41
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulysin IM-3

Tubulysin IM-3 是ADC 细胞毒素 (ADC Cytotoxin), 也是一种微管蛋白结合剂,用作抗微管毒素 (anti-microtubule toxins)。

• CAS号：1639986-05-2
• 分子式：C₁₄H₂₁NO₂
• 分子量：235.32
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-[2-(2-叠氮乙氧基)乙氧基]乙胺

Azido-PEG2-C2-amine (N3-PEG2-CH2CH2NH2) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。Azido-PEG2-C2-amine 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 2 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：166388-57-4
• 分子式：C₆H₁₄N₄O₂
• 分子量：174.20100
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-NH-ethyl-SS-propionic acid

Fmoc-NH-ethyl-SS-propionic acid 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：864235-83-6
• 分子式：C₂₀H₂₁NO₄S₂
• 分子量：403.52
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Boc-N-bis(PEG4-OH)

N-Boc-N-bis(PEG4-OH) 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：2093154-01-7
• 分子式：C₂₁H₄₃NO₁₀
• 分子量：469.57
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A