抗体- 药物偶联物

抗体-药物偶联物（ADC）是一种人源化或人类单克隆抗体，通过化学连接体与高度细胞毒性的小分子（有效载荷）结合，是一种新的治疗形式，具有很大的潜力，可以在癌症化疗中实现范式转变。 ADC的三个组成部分共同产生了一种强大的溶瘤剂，能够将正常无法忍受的细胞毒素直接输送到癌细胞，然后内化并释放破坏细胞的药物。目前，两个ADC，即Adcetris和Kadcyla，已获得监管部门的批准，其他40多个临床开发。

静脉内施用ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破坏。 ADC的mAb组分使其能够在血流中循环，直至其发现并结合靶癌细胞上存在的肿瘤特异性细胞表面抗原。连接子化学是ADC的安全性，特异性，效力和活性的重要决定因素。接头被设计成在血流中稳定（以符合增加的mAb循环时间）并且在癌症部位不稳定以允许细胞毒性药物的快速释放。第一代ADC使用早期细胞毒素，例如蒽环霉素，多柔比星或抗代谢物/抗叶酸剂，甲氨蝶呤。目前的细胞毒素具有更大的效力，可分为三大类：auristatin，maytansines和calicheamicins。

用于构建同源ADC的位点特异性缀合方法的开发是改善ADC设计的特别有希望的途径，这将为新型癌症治疗开辟道路。

参考文献：
[1] Tsuchikama K, et al. Protein Cell. 2016 Oct 14. DOI:10.1007/s13238-016-0323-0.
[2] Peters C, et al. Biosci Rep. 2015 Jun 12;35(4). pii: e00225. doi: 10.1042/BSR20150089.

Propargyl-O-C1-amido-PEG3-C2-NHS ester

Propargyl-O-C1-amido-PEG3-C2-NHS ester 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2101206-78-2
• 分子式：C₁₈H₂₆N₂O₉
• 分子量：414.41
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MAC glucuronide linker

MAC glucuronide linker 是一种用于抗体药物复合物 (ADCs) 的连接桥,可用于制备 MAC glucuronide SN-38 药物连接桥。

• CAS号：2260960-07-2
• 分子式：C₄₃H₄₈BrN₃O₁₇S
• 分子量：990.82
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-Cbz-氮杂环丁烷-3-甲酸甲酯

1-Cbz-氮杂环丁-3-羧酸甲酯是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。1-Cbz-氮杂环丁烷-3-羧酸甲酯也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]

• CAS号：757239-60-4
• 分子式：C₁₃H₁₅NO₄
• 分子量：249.262
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：414.9±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：204.7±28.7 °C

N-Boc-Val-Dil-Dap-Doe

N-Boc-Val-Dil-Dap-Doe 是用来合成 Dolastatin 10 的化合物。Dolastatin 10 是一种有效的抗有丝分裂肽,抑制微管蛋白聚合。

• CAS号：135383-62-9
• 分子式：C₄₀H₆₃N₅O₇S
• 分子量：758.02
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

伊奈利珠单抗

依昔单抗是一种抗CD19单克隆抗体,对B细胞具有增强的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性。依昔单抗可用于多发性硬化和视神经脊髓炎的研究[1]。

• CAS号：1299440-37-1
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG5-Ala-Ala-Asn-PAB

Azido-PEG5-Ala-Ala-Asn-PAB 是一种可降解 (cleavable) 的含 5 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2055048-54-7
• 分子式：C₃₀H₄₇N₇O₁₂
• 分子量：697.73
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ADC toxin 1

ADC toxin 1 是一种 ADC 细胞毒素 (ADC cytotoxin) 具有抗癌活性。ADC toxin 1 对 HCT-116 和 PSN1 细胞生长的抑制的IC50 值均为 0.86 µM。

• CAS号：723340-57-6
• 分子式：C₃₂H₅₂O₉
• 分子量：580.75
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-Val-Cit-PAB

Boc-Val-Cit-PAB 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：870487-09-5
• 分子式：C₂₃H₃₇N₅O₆
• 分子量：479.570
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：771.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：420.3±32.9 °C

7-木糖甙-10-脱乙酰基紫杉醇

10-Deacetyl-7-xylosyl paclitaxel是Paclitaxel的衍生物,相比Paclitaxel,具有更好的药学活性和水溶性。

• CAS号：90332-63-1
• 分子式：C₅₀H₅₇NO₁₇
• 分子量：943.984
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：1068.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：599.9±34.3 °C

BCN-exo-PEG7-maleimide

BCN-exo-PEG7-maleimide 是含有 7 个 PEG 单元的 ADC Linker。BCN-exo-PEG7-maleimide 含有亲液性二齿大环配体 BCN,可进一步合成大环配合物。在点击化学中,BCN 在无催化剂的条件下,可与含叠氮基团的分子生成稳定的三氮唑。其马来酰亚胺基团 (-Maleimide) 在水介质中会发生降解,并在药物递送研究中得到应用。

• CAS号：2143965-47-1
• 分子式：C₃₄H₅₃N₃O₁₂
• 分子量：695.80
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

mDPR(Boc)-Val-Cit-PAB

mDPR(Boc)-Val-Cit-PAB 是一种可降解的抗体偶联药物 (ADC) 的 ADC linker。

• CAS号：2281797-55-3
• 分子式：C₃₀H₄₃N₇O₉
• 分子量：645.70
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-Val-Cit-OH

Boc-Val-Cit-OH 是一种可降解的 ADC linker,用于合成 ADC。

• CAS号：870487-08-4
• 分子式：C₁₆H₃₀N₄O₆
• 分子量：374.433
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：624.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：331.7±31.5 °C

Exatecan-methylacetamide-OH

Exatecan-methylacetamide-OH (compound 6) 是具有抗癌作用的 Exatecan 衍生物。Exatecan-methylacetamide-OH 是一种 ADC 细胞毒素 (ADC cytotoxin),可用于合成抗体药物偶联物 (ADC) (CN112125915A; 化合物 6)。

• CAS号：2594423-51-3
• 分子式：C₂₇H₂₆FN₃O₆
• 分子量：507.51
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-氨基-3,6,9,12,15-五氧杂十八烷-18-酸

Amino-PEG5-C2-acid 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1191078-74-6
• 分子式：C₁₃H₂₇NO₇
• 分子量：309.356
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：446.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：223.5±28.7 °C

((S)-5-((S)-2-氨基-3-甲基丁酰胺基)-6-((4-(羟甲基)苯基)氨基)-6-氧代己基)氨基甲酸叔丁酯

Val-Lys(Boc)-PAB是一种ADC连接器。Val-Lys(Boc)-PAB用于制备作为抗肿瘤剂的喜树碱肽缀合物(WO 2019195665)。它被用作一个非-​线性自我-​用于降低抗体疏水性的固定连接物-​癌症治疗用药物结合物(WO 2018069375)。

• CAS号：1432969-86-2
• 分子式：C₂₃H₃₈N₄O₅
• 分子量：450.58
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

THP-SS-PEG1-Tos

THP-SS-PEG1-Tos 是一种可降解 (cleavable) 的含 1 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1807512-37-3
• 分子式：C₁₆H₂₄O₅S₃
• 分子量：392.554
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：539.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：280.0±30.1 °C

6-O-2-Propyn-1-yl-D-galactose

6-O-2-Propyn-1-yl-D-galactose 是一种甘油二醇酯,在抗体-药物偶联中用作 linker。

• CAS号：881895-59-6
• 分子式：C₉H₁₄O₆
• 分子量：218.20
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-Val-Cit-PAB-OH

Fmoc-Val-Cit-PAB是抗体偶联药物(ADC)的常用连接桥。

• CAS号：159858-22-7
• 分子式：C₃₃H₃₉N₅O₆
• 分子量：601.69300
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NH2-methylpropanamide-Exatecan TFA

NH2-methylpropanamide-Exatecan (TFA) 是异丁酰胺修饰的 Exatecan (HY-13631),是常见的 ADC 毒素 (ADC Cytotoxin),用于 ADC 的合成。Exatecan 是一种 DNA 拓扑异构酶 I (topoisomerase I) 抑制剂,IC50 值为 2.2 μM (0.975 μg/mL),可用于癌症研究。

• CAS号：1817857-35-4
• 分子式：C₃₀H₃₀F₄N₄O₇
• 分子量：634.58
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

依沙替康甲磺酸盐

Exatecan Mesylate 是一种水溶性的拓扑异构酶 I (topoisomerase I) 抑制剂,IC50 值为 2.2 μM (0.975 μg/mL),可用于癌症研究。

• CAS号：169869-90-3
• 分子式：C₂₅H₂₆FN₃O₇S
• 分子量：531.55300
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-L-异天冬酰胺

Fmoc-Asp-NH2 是一种可以切割的 ADC linker,用于制备抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：200335-40-6
• 分子式：C₁₉H₁₈N₂O₅
• 分子量：354.35700
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.362g/cm3
• 沸点：662.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：354.2ºC

Luisol A

Luisol A 是一种芳香族四醇,是链霉菌属的河口海洋放线菌的主要代谢产物。Luisol A 是一种蒽醌抗生素类似物,是 ADC 细胞毒素 (ADC Cytotoxin)。

• CAS号：225110-59-8
• 分子式：C₁₆H₁₈O₇
• 分子量：322.310
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：587.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：221.4±23.6 °C

MC-Val-Cit-PAB-Indibulin

MC-Val-Cit-PAB-indibulin 是基于季铵的生物可逆连接,用于靶向递送,可以改善药代动力学和治疗指数。MC-Val-Cit-PAB-indibulin 用于体外和体内有效且稳定的抗体-药物偶联物 (antibody-drug conjugates) 以治疗各种疾病或病症。

• CAS号：2055896-95-0
• 分子式：C₅₀H₅₅ClN₉O₈
• 分子量：945.48
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-C4-amide-C5-NH2

Biotin-C4-amide-C5-NH2 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：151294-96-1
• 分子式：C₁₄H₂₆N₄O₂S
• 分子量：314.447
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.0 g/cm3
• 沸点：650.1±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：347.0±0.0 °C

OH-Glu-Val-Cit-PAB-MMAE

OH Glu Val Cit PAB MMAE由一个可裂解的ADC连接子(OH Glu-Val Cit-PAB)和一个有效的微管蛋白抑制剂(MMAE)组成。SuO-Glu-Val-Cit-PAB MMAE可用于合成抗体-药物偶联物(ADC)[1]。

• CAS号：1895916-23-0
• 分子式：C₆₃H₁₀₀N₁₀O₁₅
• 分子量：1237.53
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4,7,10,13,16,19-六氧杂二十二烷-21-炔酸

Propargyl-PEG6-acid 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1951438-84-8
• 分子式：C₁₆H₂₈O₈
• 分子量：348.389
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：462.8±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：157.6±22.2 °C

Fmoc-PEG4-Ala-Ala-Asn-PAB

Fmoc-PEG4-Ala-Ala-Asn-PAB 是一种可降解 (cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2055048-57-0
• 分子式：C₄₃H₅₅N₅O₁₃
• 分子量：849.92
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-gly-PEG3-endo-BCN

Boc-gly-PEG3-endo-BCN 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成PROTAC分子。Boc-gly-PEG3-endo-BCN 也是一种可降解 (cleavable) 的含 2 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2110444-63-6
• 分子式：C₂₈H₄₇N₃O₈
• 分子量：553.69
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

安丝菌素P3

Ansamitocin P-3 是一种微管 (microtubule)抑制剂。Ansamitocin P-3 是一种大环抗肿瘤抗生素。

• CAS号：66584-72-3
• 分子式：C₃₂H₄₃ClN₂O₉
• 分子量：635.145
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：833.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：190-192℃
• 闪点：457.7±34.3 °C

Hydroxy-PEG10-Boc

Hydroxy-PEG10-Boc 来源于专利文献 CN108707228 (例 0024)。Hydroxy-PEG10-Boc 是一种用于合成抗体-药物偶联物 (ADC) 的不可切割的 ADC linker。Hydroxy-PEG10-Boc 可与紫杉醇 (HY-B0015) 或多西他赛 (HY-B0011) 结合。

• CAS号：778596-26-2
• 分子式：C₂₇H₅₄O₁₃
• 分子量：586.71000
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A