抗体- 药物偶联物

抗体-药物偶联物（ADC）是一种人源化或人类单克隆抗体，通过化学连接体与高度细胞毒性的小分子（有效载荷）结合，是一种新的治疗形式，具有很大的潜力，可以在癌症化疗中实现范式转变。 ADC的三个组成部分共同产生了一种强大的溶瘤剂，能够将正常无法忍受的细胞毒素直接输送到癌细胞，然后内化并释放破坏细胞的药物。目前，两个ADC，即Adcetris和Kadcyla，已获得监管部门的批准，其他40多个临床开发。

静脉内施用ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破坏。 ADC的mAb组分使其能够在血流中循环，直至其发现并结合靶癌细胞上存在的肿瘤特异性细胞表面抗原。连接子化学是ADC的安全性，特异性，效力和活性的重要决定因素。接头被设计成在血流中稳定（以符合增加的mAb循环时间）并且在癌症部位不稳定以允许细胞毒性药物的快速释放。第一代ADC使用早期细胞毒素，例如蒽环霉素，多柔比星或抗代谢物/抗叶酸剂，甲氨蝶呤。目前的细胞毒素具有更大的效力，可分为三大类：auristatin，maytansines和calicheamicins。

用于构建同源ADC的位点特异性缀合方法的开发是改善ADC设计的特别有希望的途径，这将为新型癌症治疗开辟道路。

参考文献：
[1] Tsuchikama K, et al. Protein Cell. 2016 Oct 14. DOI:10.1007/s13238-016-0323-0.
[2] Peters C, et al. Biosci Rep. 2015 Jun 12;35(4). pii: e00225. doi: 10.1042/BSR20150089.

MMAF盐酸盐

MMAF hydrochloride是抑制细胞分裂的抗微管蛋白剂; 抑制H3397细胞生长的IC50值为105 nM。

• CAS号：1415246-68-2
• 分子式：C₃₉H₆₆ClN₅O₈
• 分子量：768.42300
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Me-Tet-PEG4-NHBoc

Me-Tet-PEG4-NHBoc 是含有 4 个 PEG 单元的 ADC Linker。Me-Tet-PEG4-NHBoc 可利用自身含有的 Tetrazine 基团与带 TCO 基团的化合物发生特异的逆电子需求 Diels-Alder?反应 (iEDDA)。

• CAS号：2143955-71-7
• 分子式：C₂₆H₄₀N₆O₇
• 分子量：548.63
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙胺

m-PEG3-Amine 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：74654-07-2
• 分子式：C₇H₁₇NO₃
• 分子量：163.21500
• 类别：ADC连接器

• 密度：0.978g/cm3
• 沸点：223.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：86.1ºC

丁二酸酐

Succinic anhydride 是一种环酐和 ADC 连接桥 (ADC linker),详细信息可参考专利 WO2009064913A1。Succinic anhydride 与专利中的化合物 4 反应,可将前药连接到靶向多肽的胺或羟基 1。

• CAS号：108-30-5
• 分子式：C₄H₄O₃
• 分子量：100.073
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：261.0±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：118-120 °C(lit.)
• 闪点：122.1±15.9 °C

MP-Ala-Ala-PAB

MP Ala Ala PAB是一种可拆分的ADC链接器(ADC链接器)。Fmoc-Ala-Ala-PAB可用于合成抗体-药物偶联物(ADC)[1]。

• CAS号：1949793-47-8
• 分子式：C₂₀H₂₄N₄O₆
• 分子量：416.43
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azidoethyl-SS-propionic acid

Azidoethyl-SS-propionic acid 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2228857-32-5
• 分子式：C₅H₉N₃O₂S₂
• 分子量：207.27
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG6-NHS ester

Propargyl-PEG6-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：2093153-99-0
• 分子式：C₂₀H₃₁NO₁₀
• 分子量：445.46
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-N-(2-Boc-氨乙基)-Gly-OH

Fmoc-N-(2-Boc-氨基乙基)-Gly-OH是一种Fmoc保护的甘氨酸衍生物,可用于抗体-药物偶联(ADC)合成。ADC由通过ADC连接与ADC细胞毒素连接的抗体组成[1]。

• CAS号：141743-15-9
• 分子式：C₂₄H₂₈N₂O₆
• 分子量：440.48900
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.25 g/cm3
• 沸点：638.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：339.8ºC

四乙二醇单对甲苯磺酸酯

Tetraethylene glycol monotosylate 是一种可切割的基于酰基腙的 ADC linker,用于合成抗体-药物偶联物 (ADCs)。

• CAS号：77544-60-6
• 分子式：C₁₅H₂₄O₇S
• 分子量：348.41200
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-Val-Cit-PAB-PNP

Boc-Val-Cit-PAB-PNP 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：870487-10-8
• 分子式：C₃₀H₄₀N₆O₁₀
• 分子量：644.6728
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,6,9,12,15,18,21,24-八氧杂二十五烷-25-胺

m-PEG8-Amine 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：869718-81-0
• 分子式：C₁₇H₃₇NO₈
• 分子量：383.47800
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.054
• 沸点：448ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：213.9ºC

N2'-去乙酰基-N2'-(4-巯基-4-甲基-1-氧代戊基)-6-甲基美登素

Maytansinoid DM4 是一种具有强力细胞毒性的含硫醇美登素衍生物,可用作 ADC 的细胞毒性部分。

• CAS号：799840-96-3
• 分子式：C₃₉H₅₆ClN₃O₁₀S
• 分子量：794.394
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：940.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：522.4±34.3 °C

1-马来酰亚胺基-3-氧代-7,10,13,16,19,22,25,28-八氧杂-4-氮杂-三十一烷-31-酸

Mal-amido-PEG8-acid (example 143) 是一个ADC 连接桥,信息来自专利US2018339985。

• CAS号：1334177-86-4
• 分子式：C₂₆H₄₄N₂O₁₃
• 分子量：592.63300
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminooxy-PEG4-alcohol

Aminooxy-PEG4-alcohol 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。Aminooxy-PEG4-alcohol 也是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：106492-60-8
• 分子式：C₈H₁₉NO₅
• 分子量：209.24000
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MethylCBI-azaindole-benzamide-MOM-Boc-ethylenediamine-D

甲基CBI-氮杂吲哚-苯甲酰胺-MOM-Boc-乙二胺-D是一种可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)[1]。

• CAS号：2222445-87-4
• 分子式：C₄₄H₅₁ClN₆O₁₀
• 分子量：859.36
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-ethyl-SS-PEG3-NHBoc

Amino-ethyl-SS-PEG3-NHBoc 是一种可降解 (cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2144777-87-5
• 分子式：C₁₅H₃₂N₂O₅S₂
• 分子量：384.55
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG4-Val-Cit-PAB

Mal-PEG4-Val-Cit-PAB 是一种可降解的 ADC linker,含 Maleimide 基团,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1949793-41-2
• 分子式：C₃₆H₅₅N₇O₁₂
• 分子量：777.86
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-BOC-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯

Boc-Hyp-OMe是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。Boc Hyp OMe也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]。

• CAS号：74844-91-0
• 分子式：C₁₁H₁₉NO₅
• 分子量：245.272
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：335.2±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：92-96 °C(lit.)
• 闪点：156.6±27.9 °C

Gly-Gly-Gly-PEG4-methyltetrazine

Gly-Gly-Gly-PEG4-methyltetrazine 是一种可降解 (cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2353409-82-0
• 分子式：C₂₃H₃₄N₈O₇
• 分子量：534.57
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azidoethyl-SS-propionic NHS ester

Azidoethyl-SS-propionic NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2243566-44-9
• 分子式：C₉H₁₂N₄O₄S₂
• 分子量：304.35
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-NH-ethyl-SS-propionic NHS ester

Fmoc-NH-ethyl-SS-propionic NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2128735-23-7
• 分子式：C₂₄H₂₄N₂O₆S₂
• 分子量：500.59
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Puwainaphycin F

Puwainaphycin F 是一种蓝细菌环状脂肽,是一种从土壤蓝细菌 Cylindrospermum alatosporum C24/89 分离的中等细胞毒素。Puwainaphycin F 通过细胞膜通透性和随后异常的肌动蛋白重新定位,导致哺乳动物细胞坏死性细胞死亡。

• CAS号：1379577-47-5
• 分子式：C₅₃H₈₇N₁₃O₁₅
• 分子量：1146.34
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DBCO-NHCO-PEG4-amine

DBCO-NHCO-PEG4-amine 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,可用于连接 MMAE (HY-15162) 和抗体 (例如 DBCO-VCpAB−MMAE 和 DBCO-TRX−MMAE,对 SKBR3 细胞的 EC50 分别为 280 nM 和 22 nM)。

• CAS号：1255942-08-5
• 分子式：C₂₉H₃₇N₃O₆
• 分子量：523.621
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：784.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：428.0±32.9 °C

14-叠氮-3,6,9,12-四氧十四烷醇

Azido-PEG5-alcohol 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 5 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。Azido-PEG5-alcohol 也是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：86770-68-5
• 分子式：C₁₀H₂₁N₃O₅
• 分子量：263.291
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：100 °C

m-C-tri(CH2-PEG1-NHS ester)

m-C-tri(CH2-PEG1-NHS ester) 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 1 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：173414-89-6
• 分子式：C₂₆H₃₃N₃O₁₅
• 分子量：627.55
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸阿霉素

Doxorubicin hydrochloride是一种有细胞毒性的蒽环类抗生素,用于治疗多种癌症。 Doxorubicin 在癌细胞中起作用的可能机制是嵌入 DNA 和破坏 topoisomerase-II 介导的DNA修复。

• CAS号：25316-40-9
• 分子式：C₂₇H₃₀ClNO₁₁
• 分子量：579.980
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：810.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：216ºC
• 闪点：443.8ºC

Alpha-毒伞肽

alpha-Amanitin是几种致命毒蘑菇的主要毒素,通过抑制 RNA聚合酶II 发挥其毒性作用。

• CAS号：23109-05-9
• 分子式：C₃₉H₅₄N₁₀O₁₄S
• 分子量：918.97000
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.57 g/cm3
• 沸点：1622.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：254-255ºC(lit.)
• 闪点：934.9ºC

Tup hydrochloride

Tup盐酸盐是一种可裂解的ADC连接体。

• CAS号：1200041-11-7
• 分子式：C₁₂H₁₈ClNO₃
• 分子量：259.73
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG5-CH2CO2H

Azido-PEG5-CH2CO2H 是一种可降解 (cleavable) 的含 5 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：217180-81-9
• 分子式：C₁₂H₂₃N₃O₇
• 分子量：321.327
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azidoethyl-SS-ethylamine

Azidoethyl-SS-ethylamine 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1807512-40-8
• 分子式：C₄H₁₀N₄S₂
• 分子量：178.28
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A