抗体- 药物偶联物

抗体-药物偶联物（ADC）是一种人源化或人类单克隆抗体，通过化学连接体与高度细胞毒性的小分子（有效载荷）结合，是一种新的治疗形式，具有很大的潜力，可以在癌症化疗中实现范式转变。 ADC的三个组成部分共同产生了一种强大的溶瘤剂，能够将正常无法忍受的细胞毒素直接输送到癌细胞，然后内化并释放破坏细胞的药物。目前，两个ADC，即Adcetris和Kadcyla，已获得监管部门的批准，其他40多个临床开发。

静脉内施用ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破坏。 ADC的mAb组分使其能够在血流中循环，直至其发现并结合靶癌细胞上存在的肿瘤特异性细胞表面抗原。连接子化学是ADC的安全性，特异性，效力和活性的重要决定因素。接头被设计成在血流中稳定（以符合增加的mAb循环时间）并且在癌症部位不稳定以允许细胞毒性药物的快速释放。第一代ADC使用早期细胞毒素，例如蒽环霉素，多柔比星或抗代谢物/抗叶酸剂，甲氨蝶呤。目前的细胞毒素具有更大的效力，可分为三大类：auristatin，maytansines和calicheamicins。

用于构建同源ADC的位点特异性缀合方法的开发是改善ADC设计的特别有希望的途径，这将为新型癌症治疗开辟道路。

参考文献：
[1] Tsuchikama K, et al. Protein Cell. 2016 Oct 14. DOI:10.1007/s13238-016-0323-0.
[2] Peters C, et al. Biosci Rep. 2015 Jun 12;35(4). pii: e00225. doi: 10.1042/BSR20150089.

Me-Tet-PEG8-Maleimide

Me-Tet-PEG8-Maleimide 是含有 8 个 PEG 单元的 ADC Linker。Me-Tet-PEG8-Maleimide 可利用自身含有的 Tetrazine 基团与带 TCO 基团的化合物发生特异的逆电子需求 Diels-Alder?反应 (iEDDA)。其马来酰亚胺基团 (-Maleimide) 在水介质中会发生降解,并在药物递送研究中得到应用。

• CAS号：2143968-05-0
• 分子式：C₃₆H₅₃N₇O₁₂
• 分子量：775.85
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-叔丁氧羰基-四聚乙二醇-乙酸

Boc-NH-PEG4-CH2COOH 是一种可降解的 ADC linker,用于合成可降解的抗体偶联药物 (ADC) 的 ADC linker。

• CAS号：876345-13-0
• 分子式：C₁₅H₂₉NO₈
• 分子量：351.39300
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DC1-SME

DC1-Sme 是靶向治疗癌症的,细胞毒性DNA烷基化磷酸盐抗体偶联药物前体。

• CAS号：501666-85-9
• 分子式：C₃₅H₃₀ClN₅O₄S₂
• 分子量：684.23
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

McMMAF

Mc-MMAF是由高效微管抑制剂Monomethyl auristatin F (MMAF) 与保护基团maleimidocaproyl偶联而成。MMAF(一甲基澳瑞他汀F)为抗微管蛋白化合物,能通过阻断微管聚合抑制细胞分裂,较MMAE毒性低,可用于抗体偶联药物(ADC)。

• CAS号：863971-19-1
• 分子式：C₄₉H₇₆N₆O₁₁
• 分子量：925.161
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：1052.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：590.1±34.3 °C

6-喹喔啉羧酸,2,3-双(溴甲基)-

6-Quinoxalinecarboxylic acid, 2,3-bis(bromomethyl)- 是抗体偶联药物 (ADC) 的连接桥。

• CAS号：32602-11-2
• 分子式：C₁₁H₈Br₂N₂O₂
• 分子量：360.001
• 类别：ADC连接器

• 密度：2.0±0.1 g/cm3
• 沸点：437.3±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：218.3±27.3 °C

m-PEG4-Boc

m-PEG4-Boc 是一种可降解 (cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。m-PEG4-Boc 还是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：883554-11-8
• 分子式：C₁₄H₂₈O₆
• 分子量：292.36900
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

endo-BCN-Fmoc-L-赖氨酸

endo-BCN-Fmoc-L-Lysine 是含有亲液性二齿大环配体 endo-BCN 的连接子,可进一步合成大环配合物。在点击化学中,endo-BCN 在无催化剂的条件下,可与含叠氮基团的分子生成稳定的三氮唑。

• CAS号：1493802-95-1
• 分子式：C₃₂H₃₆N₂O₆
• 分子量：544.65
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
• 沸点：775.1±60.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-PEG7-acid

Bis-PEG7-acid 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Bis-PEG6-propionic acid 可用于合成一系列 PROTAC 分子。Bis-PEG6-propionic acid 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：94376-75-7
• 分子式：C₁₈H₃₄O₁₁
• 分子量：426.45600
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Z-AEVD-FMK

Z-AEVD-FMK 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接子,用于抗体活性分子结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1135688-47-9
• 分子式：C₂₈H₃₉FN₄O₁₀
• 分子量：610.628
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：883.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：488.3±34.3 °C

(2-((((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)氨基)乙酰氨基)乙酸甲酯

Fmoc-Gly-NH-CH2-acetyloxy 是一种可降解的 Linker,可用于合成抗体-药物偶联物 (Antibody-Drug Conjugates (ADCs))。

• CAS号：1599440-06-8
• 分子式：C₂₀H₂₀N₂O₅
• 分子量：368.38
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-VA-Modified PABC

MC-VA-Modified PABC 是用于合成抗体药物复合体的,不可切割的 ADC 连接桥 (ADC linker) 。

• CAS号：721945-30-8
• 分子式：C₃₉H₄₄N₄O₁₃
• 分子量：776.79
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-PEG1-PFP ester

Bis-PEG1-PFP ester是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 1 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成 抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1807539-02-1
• 分子式：C₁₈H₈F₁₀O₅
• 分子量：494.237
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：452.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：219.4±23.6 °C

Tubulysin IM-2

Tubulysin IM-2 是ADC 细胞毒素 (ADC Cytotoxin), 也是一种微管蛋白结合剂,用作抗微管毒素 (anti-microtubule toxins)。

• CAS号：1032072-50-6
• 分子式：C₂₆H₄₂N₄O₆S
• 分子量：538.70
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG2-acid

Mal-PEG2-acid 是一种用于合成抗体-药物偶联物 (ADC) 的不可裂解的 ADC linker。Mal-PEG2-acid 可与 Tubulysin (HY-128914) 以及其细胞毒衍生物活性结合。

• CAS号：1374666-32-6
• 分子式：C₁₁H₁₅NO₆
• 分子量：257.240
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：455.7±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：229.4±25.9 °C

Zuvotolimod

Zuvotolimod是一种用于抗体结合物的髓系细胞激动剂复合连接物。Zuvotolimod可用于癌症和肝炎的研究[1][2]。

• CAS号：2355262-97-2
• 分子式：C₅₅H₇₀N₁₂O₁₀
• 分子量：1059.22
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Duocarmycin MB

Duocarmycin MB 是抗体-药物偶联物 (ADCs) 中的毒素分子。Duocarmycin 是一种 DNA 烷化剂,靶向 DNA 小沟。Duocarmycin MB 可用于抗多药耐药细胞系。

• CAS号：1613286-58-0
• 分子式：C₂₇H₂₆ClN₃O₄
• 分子量：491.97
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

七聚乙二醇-叔丁氧羰基

N-Boc-PEG7-alcohol 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1292268-13-3
• 分子式：C₁₉H₃₉NO₉
• 分子量：425.514
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：521.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：269.0±30.1 °C

1-(9H-芴-9-基)-3,6-二氧代-2,9-二氧杂-4,7-二氮杂十一烷-11-酸

Fmoc-Gly-NH-CH2-O-CH2COOH是ADC连接体。Fmoc-Gly-NH-CH2-O-CH2COOH可用于ADC的合成[1]。

• CAS号：1599440-08-0
• 分子式：C₂₀H₂₀N₂O₆
• 分子量：384.38
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Duocarmycin MA

Duocarmycin MA 是抗体-药物偶联物 (ADCs) 中的毒素分子。Duocarmycin 是一种 DNA 烷化剂,靶向 DNA 小沟。Duocarmycin MA 可用于抗多药耐药细胞系。

• CAS号：1613286-57-9
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A