抗体- 药物偶联物

抗体-药物偶联物（ADC）是一种人源化或人类单克隆抗体，通过化学连接体与高度细胞毒性的小分子（有效载荷）结合，是一种新的治疗形式，具有很大的潜力，可以在癌症化疗中实现范式转变。 ADC的三个组成部分共同产生了一种强大的溶瘤剂，能够将正常无法忍受的细胞毒素直接输送到癌细胞，然后内化并释放破坏细胞的药物。目前，两个ADC，即Adcetris和Kadcyla，已获得监管部门的批准，其他40多个临床开发。

静脉内施用ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破坏。 ADC的mAb组分使其能够在血流中循环，直至其发现并结合靶癌细胞上存在的肿瘤特异性细胞表面抗原。连接子化学是ADC的安全性，特异性，效力和活性的重要决定因素。接头被设计成在血流中稳定（以符合增加的mAb循环时间）并且在癌症部位不稳定以允许细胞毒性药物的快速释放。第一代ADC使用早期细胞毒素，例如蒽环霉素，多柔比星或抗代谢物/抗叶酸剂，甲氨蝶呤。目前的细胞毒素具有更大的效力，可分为三大类：auristatin，maytansines和calicheamicins。

用于构建同源ADC的位点特异性缀合方法的开发是改善ADC设计的特别有希望的途径，这将为新型癌症治疗开辟道路。

参考文献：
[1] Tsuchikama K, et al. Protein Cell. 2016 Oct 14. DOI:10.1007/s13238-016-0323-0.
[2] Peters C, et al. Biosci Rep. 2015 Jun 12;35(4). pii: e00225. doi: 10.1042/BSR20150089.

N-Boc-MeVal

N-Boc-MeVal 是带 BOC 保护基团的 ADC linker。

• CAS号：1268729-59-4
• 分子式：C₁₂H₂₃NO₄
• 分子量：245.31532
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-L-3-吖丁啶羧酸

Fmoc-azetidine-3-羧酸是一种可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。Fmoc-azetidine-3-羧酸也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]。

• CAS号：193693-64-0
• 分子式：C₁₉H₁₇NO₄
• 分子量：323.343
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：543.3±43.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：174 °C
• 闪点：282.3±28.2 °C

Propargyl-PEG4-Tos

Propargyl-PEG4-Tos 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Propargyl-PEG4-Tos 可用于合成一系列 PROTAC 分子。Propargyl-PEG4-Tos 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：875770-32-4
• 分子式：C₁₈H₂₆O₇S
• 分子量：386.460
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：498.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：255.0±28.7 °C

尾海兔素10

Dolastatin 10 是一种有效的从海洋软体动物Dolabela auricularia中分离出来的抗有丝分裂肽,抑制微管蛋白聚合。

• CAS号：110417-88-4
• 分子式：C₄₂H₆₈N₆O₆S
• 分子量：785.091
• 类别：多肽产品

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：903.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：500.3±34.3 °C

Propargyl-C8-amido-PEG2-NHS ester

Propargyl-C8-amido-PEG2-NHS ester 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 2 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1006592-59-1
• 分子式：C₂₂H₃₄N₂O₇
• 分子量：438.51
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(2-(2-(2-(2-溴乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)氨基甲酸叔丁酯

N-Boc-PEG4-bromide 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1076199-21-7
• 分子式：C₁₃H₂₆BrNO₅
• 分子量：356.25300
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：422.1±35.0°C at 3 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

THP-SS-PEG1-Boc

THP-SS-PEG1-Boc 是一种可降解 (cleavable) 的含 1 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1807503-88-3
• 分子式：C₁₆H₃₀O₅S₂
• 分子量：366.536
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：470.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：222.7±16.7 °C

Dideoxy-amanitin

二脱氧鹅膏(化合物2)是一种α-鹅膏(HY-19610)衍生物,是一种有效的选择性RNA聚合酶II变构抑制剂,IC50值为74.2 nM[1]。

• CAS号：58255-46-2
• 分子式：C₃₉H₅₄N₁₀O₁₂S
• 分子量：886.97
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NH2-PEG5-OH

NH2-PEG5-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。NH2-PEG5-OH 可用于合成PROTAC分子。NH2-PEG5-OH 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 5 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：34188-11-9
• 分子式：C₁₀H₂₃NO₅
• 分子量：237.293
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.0 g/cm3
• 沸点：346.3±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：163.2±0.0 °C

NH2-PEG4-GGFG-CH2-O-CH2-Cbz

NH2-PEG4-GGFG-CH2-O-CH2-Cbz 是合成 ADC linker 的反应物,并用于合成抗体-药物偶联物 (Antibody-Drug Conjugates (ADCs))。

• CAS号：2914227-55-5
• 分子式：C₃₆H₅₂N₆O₁₂
• 分子量：760.83
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl-Ph-CH2-(4-nitrophenyl)carbonate-Fmoc

四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基-Ph-CH2-(4-硝基苯基)碳酸酯Fmoc(实施例2.28.6)是一种ADC连接体,可用于合成抗体偶联的活性分子(ADC)[1]。

• CAS号：2169723-91-3
• 分子式：C₄₆H₄₅N₃O₁₈
• 分子量：927.86
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Auristatin E.

Auristatin E是细胞毒性分子,微管蛋白修饰分子,强效抗肿瘤活性,MMAE的类似物以及在抗体药物偶连体开发中作为毒素分子。

• CAS号：160800-57-7
• 分子式：C₄₀H₆₉N₅O₇
• 分子量：732.005
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：871.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：480.6±34.3 °C

N-Fmoc-甘氨酰甘氨酸

Fmoc-Gly-Gly-OH 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：35665-38-4
• 分子式：C₁₉H₁₈N₂O₅
• 分子量：354.357
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：684.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：182 °C
• 闪点：367.5±28.7 °C

甲基-五聚乙二醇-丙烯酸琥珀酰亚胺酯

m-PEG6-NHS ester 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 5 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1449390-12-8
• 分子式：C₁₈H₃₁NO₁₀
• 分子量：421.439
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：502.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：257.8±32.9 °C

Propargyl-PEG1-SS-PEG1-acid

Propargyl-PEG1-SS-PEG1-acid 是一种可降解 (cleavable) 的含 2 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1807503-85-0
• 分子式：C₁₀H₁₆O₄S₂
• 分子量：264.362
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：428.8±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：213.1±28.7 °C

Vandortuzumab vedotin

Vandortuzumab vedotin(DSTP 3086S)是一种靶向前列腺癌的抗体药物偶联物[1]。

• CAS号：1471985-92-8
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-VC-PAB-PNP-CDN-A

Mal-VC-PAB-PNP-DN-A是ADC的药物接头缀合物[1][2]。

• CAS号：2640880-35-7
• 分子式：C₅₁H₆₇N₁₇O₂₀P₂
• 分子量：1300.13
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-NH-PEG3-C2-NHS ester

Propargyl-NH-PEG3-C2-NHS ester 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1214319-94-4
• 分子式：C₁₆H₂₄N₂O₇
• 分子量：356.37
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Nitro-PDS-Tubulysin M

Nitro-PDS-Tubulysin M 是基于季铵的生物可逆连接,用于靶向递送,可以改善药代动力学和治疗指数。MC-Sq-Cit-PAB-Dolastatin10 用于抗体-药物偶联物 (antibody-drug conjugates) 以治疗各种疾病或病症,例如肿瘤抗原的过表达。

• CAS号：1941168-69-9
• 分子式：C₅₄H₇₃N₈O₁₁S₃
• 分子量：1106.40
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyl 2-cyclopropyl-2-hydroxyacetate

Benzyl 2-cyclopropyl-2-hydroxyacetate 是合成 ADC linker 的中间体。Benzyl 2-cyclopropyl-2-hydroxyacetate 组成的 linker 可偶联 Exatecan (HY-13631),并与抗体结合 (如抗体 hu2F7)。

• CAS号：182747-31-5
• 分子式：C₁₂H₁₄O₃
• 分子量：206.24
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG7-CH2CH2CHO

m-PEG7-CH2CH2CHO 是一种不可降解的 ADC linker,用于抗体药物结合物 (ADC) 的合成。

• CAS号：1234369-95-9
• 分子式：C₁₈H₃₆O₉
• 分子量：396.47300
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲基-PEG8-NHS酯

m-PEG8-NHS ester 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 8 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：756525-90-3
• 分子式：C₂₂H₃₉NO₁₂
• 分子量：509.54500
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cyclooctyne-O-amido-PEG4-NHS ester

Cyclooctyne-O-amido-PEG4-NHS ester 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2101206-50-0
• 分子式：C₂₅H₃₈N₂O₁₀
• 分子量：526.58
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

17-AEP-GA

17-AEP-GA 是一种 HSP90 拮抗剂,有效抑制胶质母细胞瘤的细胞增殖,存活,迁移和侵袭。是抗体偶联药物 (ADCs) 的毒性成分。

• CAS号：75747-23-8
• 分子式：C₃₄H₅₀N₄O₈
• 分子量：642.78
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氨基-二聚乙二醇-丙酸叔丁酯

NH2-PEG2-C2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。NH2-PEG2-C2-Boc 可用于合成PROTAC分子。NH2-PEG2-C2-Boc 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 2 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：756525-95-8
• 分子式：C₁₁H₂₃NO₄
• 分子量：233.305
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：313.7±22.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：103.3±18.7 °C

Azide-PEG5-Tos

Azide-PEG5-Tos 是一种可降解 (cleavable) 的含 5 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：236754-49-7
• 分子式：C₁₇H₂₇N₃O₇S
• 分子量：373.425
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromo-PEG2-C2-azide

Bromo-PEG2-C2-azide 是一种不可降解的 ADC linker,用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：530151-56-5
• 分子式：C₆H₁₂BrN₃O₂
• 分子量：238.082
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PPC-NHS ester

PPC-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：107348-47-0
• 分子式：C₁₃H₁₄N₂O₄S₂
• 分子量：327.39900
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.43g/cm3
• 沸点：468.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：237.3ºC

Mal-amido-PEG9-Val-Ala-PAB-SG3200

Mal-amido-PEG9-Val-Ala-PAB-SG3200是一种可切割的ADC连接物结合物,用于合成抗体药物结合物(ADC)[1]。

• CAS号：1817788-75-2
• 分子式：C₇₅H₁₀₁N₉O₂₄
• 分子量：1512.65
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

vc-PABC-DM1

vc-PABC-DM1用于基于利用二硫键合成ADC分子。vc-PABC-DM1可用于探讨血清稳定性[1]。

• CAS号：1416792-90-9
• 分子式：C₅₃H₇₅ClN₈O₁₃S
• 分子量：1099.73
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A