抗体- 药物偶联物

抗体-药物偶联物（ADC）是一种人源化或人类单克隆抗体，通过化学连接体与高度细胞毒性的小分子（有效载荷）结合，是一种新的治疗形式，具有很大的潜力，可以在癌症化疗中实现范式转变。 ADC的三个组成部分共同产生了一种强大的溶瘤剂，能够将正常无法忍受的细胞毒素直接输送到癌细胞，然后内化并释放破坏细胞的药物。目前，两个ADC，即Adcetris和Kadcyla，已获得监管部门的批准，其他40多个临床开发。

静脉内施用ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破坏。 ADC的mAb组分使其能够在血流中循环，直至其发现并结合靶癌细胞上存在的肿瘤特异性细胞表面抗原。连接子化学是ADC的安全性，特异性，效力和活性的重要决定因素。接头被设计成在血流中稳定（以符合增加的mAb循环时间）并且在癌症部位不稳定以允许细胞毒性药物的快速释放。第一代ADC使用早期细胞毒素，例如蒽环霉素，多柔比星或抗代谢物/抗叶酸剂，甲氨蝶呤。目前的细胞毒素具有更大的效力，可分为三大类：auristatin，maytansines和calicheamicins。

用于构建同源ADC的位点特异性缀合方法的开发是改善ADC设计的特别有希望的途径，这将为新型癌症治疗开辟道路。

参考文献：
[1] Tsuchikama K, et al. Protein Cell. 2016 Oct 14. DOI:10.1007/s13238-016-0323-0.
[2] Peters C, et al. Biosci Rep. 2015 Jun 12;35(4). pii: e00225. doi: 10.1042/BSR20150089.

bis-PEG2-endo-BCN

bis-PEG2-endo-BCN 是一种可降解 (cleavable) 的含 2 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1476737-97-9
• 分子式：C₂₈H₄₀N₂O₆
• 分子量：500.63
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-PEG25-NHS ester

Bis-PEG25-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：2221948-96-3
• 分子式：C₁₄H₁₆N₂O₁₀
• 分子量：372.28
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG3-Val-Cit-PAB-PNP

Azido-PEG3-Val-Cit-PAB-PNP 是一种可降解 (cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。Azido-PEG3-Val-Cit-PAB-PNP 还是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055047-18-0
• 分子式：C₃₄H₄₇N₉O₁₂
• 分子量：773.79
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Maleimide-DOTA

Maleimide-DOTA 是一种不可降解的 ADC linker,用于抗体药物偶联物 (ADC) 合成。

• CAS号：1006711-90-5
• 分子式：C₂₂H₃₄N₆O₉
• 分子量：526.54
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AmPEG6C2-Aur0131

AmPEG6C2-Aur0131是不可酶切的抗-CXCR4药物连接桥缀合物。

• CAS号：1650569-94-0
• 分子式：C₅₄H₉₂N₆O₁₅
• 分子量：1065.34
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(R)-叔丁基甲基(3-甲基-1-氧代丁-2-基)氨基甲酸酯

N-Boc-N-methyl-D-Valaldehyde 是带 BOC 保护基团的 ADC linker。

• CAS号：2165540-24-7
• 分子式：C₁₁H₂₁NO₃
• 分子量：215.28934
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(8-氨基-6-氟-5-甲基-1-氧代-1,2,3,4-四氢萘-2-基)乙酰胺

Exatecan中间体2(化合物B)是Exatecan(DX-8951、HY-13631)的中间体。Exatecan是一种抗癌剂,属于喜树碱类似物类。Exatecan通过与DNA相互作用干扰肿瘤细胞的增殖和分裂,从而抑制肿瘤生长。Exatecan主要用于研究多种癌症,包括卵巢癌、肺癌和乳腺癌[1][2]。

• CAS号：182182-31-6
• 分子式：C₁₃H₁₅FN₂O₂
• 分子量：250.27
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-amido-(CH2COOH)2

Mal-amido-(CH2COOH)2,化合物 7a,可用来合成亲水 ADC linker,是一种含马来酰亚胺乙基的中间体。

• CAS号：207613-14-7
• 分子式：C₁₁H₁₂N₂O₇
• 分子量：284.22
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-Asn-Pro-Val-PABC-PNP

Fmoc-Asn Pro-Val PABC PNP(化合物6)是一种有效的ADC连接物[1]。

• CAS号：2893871-64-0
• 分子式：C₄₃H₄₄N₆O₁₁
• 分子量：820.84
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EC089

EC089 是一种连接桥,可用于管溶素和叶酸的结合,详细信息请参考专利 WO2011069116A1。

• CAS号：625827-91-0
• 分子式：C₃₆H₄₆N₁₄O₁₄S
• 分子量：930.90
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG4-CH2CH2-Boc

Propargyl-PEG4-CH2CH2-Boc 是一种不可降解的 (non-cleavable) ADC linker,属于 PEG 和 Alkyl/ether 类。Propargyl-PEG5-Boc 可用于合成 Galectin-3 的 ADC 抑制剂。

• CAS号：1245823-50-0
• 分子式：C₁₈H₃₂O₇
• 分子量：360.443
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：420.6±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：179.0±27.4 °C

(2S,4R)-4-[[[[2-[[叔丁氧羰基]氨基]乙基]氨基]羰基]氧基]-1,2-吡咯烷二甲酸 1-(9H-芴-9-基甲基)酯

Fmoc Hyp(Bom)-OH是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。Fmoc Hyp(Bom)-OH也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]<

• CAS号：187223-15-0
• 分子式：C₂₈H₃₃N₃O₈
• 分子量：539.577
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.35±0.1 g/cm3
• 沸点：749.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：406.8±32.9 °C

DC44

DC44 是一种 ADC 毒性小分子,可用于合成抗体-药物偶联物 (ADC)。DC44 可用于靶向治疗癌症。

• CAS号：1354787-77-1
• 分子式：C₃₇H₃₅ClN₅O₇PS
• 分子量：760.19
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氨基-十聚乙二醇

Amino-PEG10-OH 是一种不可降解的 10 单元 PEG-ADC 连接物,用于抗体药物结合物 (ADC) 的合成。

• CAS号：129449-09-8
• 分子式：C₂₀H₄₃NO₁₀
• 分子量：457.556
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：533.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：276.3±28.7 °C

m-PEG8-Ms

m-PEG8-Ms 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1059588-19-0
• 分子式：C₁₈H₃₈O₁₁S
• 分子量：462.55
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S)-2-((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)-3-甲基丁酸甲酯

NSC 135130 (compound 11a) 是带 BOC 保护基团的 ADC linker,可连接靶向微管蛋白的抑制剂。可用于合成药物缀合物。

• CAS号：24164-06-5
• 分子式：C₁₂H₂₃NO₄
• 分子量：245.31500
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.015g/cm3
• 沸点：293.5ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：131.3ºC

DC44SMe

DC44SMe 是 DNA 烷化剂的磷酸盐前药,可用于合成抗体-药物偶联物 (ADC)。DC44SMe 对 Ramos,Namalwa 和 HL60/s 癌细胞的 IC50 值分别为 2.0 nM, 2.8 nM, 和 1.9 nM。DC44SMe 可用于靶向治疗癌症。

• CAS号：1354787-76-0
• 分子式：C₃₈H₃₇ClN₅O₇PS₂
• 分子量：806.29
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(5-Hydroxypentyl)maleimide

N-(5-Hydroxypentyl)maleimide 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC),例如 Gemcitabine-O-Si(di-iso)-O-Mc (HY-130812)。

• CAS号：180608-78-0
• 分子式：C₉H₁₃NO₃
• 分子量：183.20
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-sar-oh

Biotin-sar-oh 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：154024-76-7
• 分子式：C₁₃H₂₁N₃O₄S
• 分子量：315.388
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.0 g/cm3
• 沸点：646.1±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：344.5±0.0 °C

Glucocorticoid receptor agonist-1 phosphate Ala-Ala-Br

糖皮质激素受体激动剂-1磷酸Ala-Ala-Br是一种ADC接头,可作为合成抗CD40抗体-试剂偶联物(ADC)的反应试剂[1]。

• CAS号：2345733-40-4
• 分子式：C₄₃H₄₉BrF₂N₃O₁₂P
• 分子量：948.74
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MP-PEG8-VA-PABC

MP-PEG8-VA-PABC 是一种蛋白酶可裂解的抗体-药物偶联物 ADC linker,能用于多种癌症的治疗。

• CAS号：1938099-52-5
• 分子式：C₇₅H₁₀₃N₉O₂₃
• 分子量：1498.67
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

10-环丙基-1-(9H-芴-9-基)-3,6-二氧-2,9-二氧-4,7-二氮十一烷-11-油酸

Fmoc-Gly-NH-CH2-O-Cyclopropane-CH2COOH 是合成 ADC linker 的中间体。Benzyl 2-cyclopropyl-2-hydroxyacetate 组成的 linker 可偶联 Exatecan (HY-13631),并与抗体结合 (如抗体 hu2F7)。

• CAS号：2414254-47-8
• 分子式：C₂₃H₂₄N₂O₆
• 分子量：424.45
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Br-PEG4-C2-Boc

Br-PEG4-C2-Boc 是一种可降解 (cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：564476-32-0
• 分子式：C₁₅H₂₉BrO₆
• 分子量：385.29100
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Boc-N-bis(PEG2-OH)

N-Boc-N-bis(PEG2-OH) 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：275385-03-0
• 分子式：C₁₃H₂₇NO₆
• 分子量：293.36
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Dimethylamine-SPDB

Dimethylamine-SPDB 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1193111-73-7
• 分子式：C₁₅H₁₉N₃O₄S₂
• 分子量：369.46
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NO2-SPDMV

NO2-SPDMV 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：663598-98-9
• 分子式：C₁₅H₁₇N₃O₆S₂
• 分子量：399.44
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG8-bromide

Propargyl-PEG8-bromide 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：2055046-25-6
• 分子式：C₁₉H₃₅BrO₈
• 分子量：471.38
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG4-C2-acid

Propargyl-PEG5-acid 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 5 个单元 PEG 的ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC) 。Propargyl-PEG5-Boc 可用于合成 Galectin-3 的 ADC 抑制剂。

• CAS号：1245823-51-1
• 分子式：C₁₄H₂₄O₇
• 分子量：304.33600
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-amido-PEG8-val-gly-PAB-OH

Mal-amido-PEG8-val-gly-PAB-OH 是一种可降解 (cleavable) 的含 8 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2353409-52-4
• 分子式：C₄₀H₆₃N₅O₁₅
• 分子量：853.95
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

乙炔连接-VAL-CIT-PABC-MMAE

Acetylene-linker-Val-Cit-PABC-MMAE是一种抗体偶联药物(ADC)。

• CAS号：1411977-95-1
• 分子式：C₆₇H₁₀₆N₁₀O₁₆
• 分子量：1307.616
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：1312.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：747.3±34.3 °C