抗体- 药物偶联物

抗体-药物偶联物（ADC）是一种人源化或人类单克隆抗体，通过化学连接体与高度细胞毒性的小分子（有效载荷）结合，是一种新的治疗形式，具有很大的潜力，可以在癌症化疗中实现范式转变。 ADC的三个组成部分共同产生了一种强大的溶瘤剂，能够将正常无法忍受的细胞毒素直接输送到癌细胞，然后内化并释放破坏细胞的药物。目前，两个ADC，即Adcetris和Kadcyla，已获得监管部门的批准，其他40多个临床开发。

静脉内施用ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破坏。 ADC的mAb组分使其能够在血流中循环，直至其发现并结合靶癌细胞上存在的肿瘤特异性细胞表面抗原。连接子化学是ADC的安全性，特异性，效力和活性的重要决定因素。接头被设计成在血流中稳定（以符合增加的mAb循环时间）并且在癌症部位不稳定以允许细胞毒性药物的快速释放。第一代ADC使用早期细胞毒素，例如蒽环霉素，多柔比星或抗代谢物/抗叶酸剂，甲氨蝶呤。目前的细胞毒素具有更大的效力，可分为三大类：auristatin，maytansines和calicheamicins。

用于构建同源ADC的位点特异性缀合方法的开发是改善ADC设计的特别有希望的途径，这将为新型癌症治疗开辟道路。

参考文献：
[1] Tsuchikama K, et al. Protein Cell. 2016 Oct 14. DOI:10.1007/s13238-016-0323-0.
[2] Peters C, et al. Biosci Rep. 2015 Jun 12;35(4). pii: e00225. doi: 10.1042/BSR20150089.

Aminoethyl-SS-ethylalcohol

Aminoethyl-SS-ethylalcohol (Compound 3) 是一种 PROTAC linker,属于 Alkyl-Chain 类,可用于合成 PROTAC。Aminoethyl-SS-ethylalcohol 也是一种谷胱甘肽可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：15579-01-8
• 分子式：C₄H₁₁NOS₂
• 分子量：153.27
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-Dap-NE

Boc-Dap-NE 是一种二肽,用作一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：160800-65-7
• 分子式：C₂₃H₃₆N₂O₅
• 分子量：420.54
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminoethyl-SS-propionic acid

Aminoethyl-SS-propionic acid 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：15579-00-7
• 分子式：C₅H₁₁NO₂S₂
• 分子量：181.27600
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.32g/cm3
• 沸点：339.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：138-141ºC
• 闪点：159.1ºC

4-Succinimidyl-oxycarbonyl-α-(2-pyridyldithio)toluene

4-Succinimidyl-oxycarbonyl-α-(2-pyridyldithio)toluene 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：160854-54-6
• 分子式：C₁₇H₁₄N₂O₄S₂
• 分子量：374.43
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DBCO-Sulfo-Link-biotin

DBCO-Sulfo-Link-biotin 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1363444-70-5
• 分子式：C₃₁H₃₅N₅O₇S₂
• 分子量：653.77
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG10-acid

m-PEG10-acid 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 10 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。m-PEG10-acid 还是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2409969-94-2
• 分子式：C₂₂H₄₄O₁₂
• 分子量：500.58
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DC41SMe

DC41-SMe 是一种 DC1 衍生物,对 Ramos、Namalwa 和 HL60/s 细胞显示细胞毒性,IC50 值为 18-25 pM。DC1,CC-1065 的简化类似物,是用于靶向治疗癌症的细胞毒性 DNA 烷基化酶的抗体偶联物。

• CAS号：1354787-71-5
• 分子式：C₃₈H₃₆ClN₅O₄S₂
• 分子量：726.31
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hemiasterlin

半星霉素((-)-hemisterlin)是一种抗有丝分裂的海洋天然产物,具有强大的抗癌作用。半星霉素可作为抗体-药物缀合物(ADC)中的细胞毒性有效载荷(ADC细胞毒素)[1]。

• CAS号：157207-90-4
• 分子式：C₃₀H₄₆N₄O₄
• 分子量：526.71100
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-PEG17-NHS ester

Bis-PEG17-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：2221948-93-0
• 分子式：C₄₆H₈₀N₂O₂₅
• 分子量：1061.13
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Succinimidyloxycarbonylpropyl methanethiosulfonate

N-Succinimidyloxycarbonylpropyl methanethiosulfonate 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：690632-55-4
• 分子式：C₉H₁₃NO₆S₂
• 分子量：295.33300
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azide-C2-SS-C2-biotin

Azide-C2-SS-C2-biotin 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1620523-64-9
• 分子式：C₁₄H₂₄N₆O₂S₃
• 分子量：404.57
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

β-鹅膏菌素

β-Amanitin 是毒蘑菇中的一种环肽毒素。β-Amanitin 抑制真核RNA聚合酶 II 和 III (RNA polymerase II/III)。β-Amanitin 抑制蛋白质合成。β-Amanitin 可以用来作为抗体偶联药物 (ADCs) 的细胞毒性成分。

• CAS号：21150-22-1
• 分子式：C₃₉H₅₃N₉O₁₅S
• 分子量：919.95400
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氨基七甘醇单甲醚

m-PEG7-Amine 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：170572-38-0
• 分子式：C₁₅H₃₃NO₇
• 分子量：339.42500
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.046
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-amido-PEG2-Val-Cit-PAB-PNP

Mal-amido-PEG2-Val-Cit-PAB-PNP 是一种可降解 (cleavable) 的含 2 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2112738-13-1
• 分子式：C₃₉H₅₀N₈O₁₄
• 分子量：854.86
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

美登醇

Maytansinol抑制微管组装且诱导微管解, 与辐射联用, 用于果蝇和人类癌细胞。

• CAS号：57103-68-1
• 分子式：C₂₈H₃₇ClN₂O₈
• 分子量：565.055
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：835.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：>153C (dec.)
• 闪点：459.3±34.3 °C

γ-鹅膏毒素

γ-Amanitin 是从蘑菇中分离得到 ADC 细胞毒素 (ADC cytotoxin)。γ-Amanitin 抑制 RNA 聚合酶 II (RNA polymerase II) 并干扰 mRNA 的合成。γ-Amanitin 与 α-Amanitin (HY-19610) 和 β-Amanitin (HY-125586) 具有相似的作用。

• CAS号：21150-23-2
• 分子式：C₃₉H₅₄N₁₀O₁₃S
• 分子量：902.970
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：1566.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：901.2±34.3 °C

Azido-PEG9-acid

Azido-PEG9-acid 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 9 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1670249-37-2
• 分子式：C₂₁H₄₁N₃O₁₁
• 分子量：511.564
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Methyltetrazine-DBCO

Methyltetrazine-DBCO 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1802238-48-7
• 分子式：C₃₄H₃₃N₇O₇S
• 分子量：683.73
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DBCO-PEG4-Maleimide

DBCO-PEG4-Maleimide 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1480516-75-3
• 分子式：C₃₆H₄₂N₄O₉
• 分子量：674.740
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：965.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：537.6±34.3 °C

Seco-DUBA

Seco DUBA是一种双卡霉素(DUBA)前药,含有两个羟基,每个羟基可通过连接剂与抗体偶联。Seco DUBA可用于合成抗体药物结合物(ADC)[1]。

• CAS号：1227961-59-2
• 分子式：C₂₉H₂₃ClN₄O₄
• 分子量：526.97
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

sulfo-DGN462 sodium

磺基DGN462钠在培养基和血浆中降解为DGN462。DGN462是一种有效的DNA烷基化剂,具有抗肿瘤活性,如急性髓系白血病(AML)[1]。

• CAS号：1401203-09-5
• 分子式：C₅₃H₆₀N₅NaO₁₂S₂
• 分子量：1046.19
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

一甲基澳瑞他汀F

MMAF (Monomethylauristatin F) 是抑制细胞分裂的抗微管蛋白剂; 抑制H3397细胞生长的IC50值为105 nM。

• CAS号：745017-94-1
• 分子式：C₃₉H₆₅N₅O₈
• 分子量：731.962
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：896.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：496.2±34.3 °C

Me-Tet-PEG9-NHS

Me-Tet-PEG9-NHS 是含有 9 个 PEG 单元的 ADC Linker。Me-Tet-PEG9-NHS 可利用自身含有的 Tetrazine 基团与带 TCO 基团的化合物发生特异的逆电子需求 Diels-Alder?反应 (iEDDA)。

• CAS号：2143955-78-4
• 分子式：C₃₆H₅₄N₆O₁₄
• 分子量：794.85
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(2-pyridyldithio)-PEG4 acid

(2-pyridyldithio)-PEG4 acid 是一种可降解 (cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：581065-93-2
• 分子式：C₁₆H₂₅NO₆S₂
• 分子量：391.50
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cyclooctyne-O-amido-PEG2-PFP ester

Cyclooctyne-O-amido-PEG2-PFP ester 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 2 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2101206-61-3
• 分子式：C₂₃H₂₆F₅NO₆
• 分子量：507.45
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-Val-Cit-PAB-PNP

Fmoc-Val-Cit-PAB-PNP是一种多肽前体药物连接子,是抗体偶联药物 (ADC) 的常用连接桥

• CAS号：863971-53-3
• 分子式：C₄₀H₄₂N₆O₁₀
• 分子量：766.8
• 类别：多肽产品

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-MAD-MDCPT

7-MAD-MDCPT是喜树碱类似物,是抗体药物结合物(ADC)中的一种毒素有效载荷[1]。

• CAS号：765871-81-6
• 分子式：C₂₂H₁₉N₃O₆
• 分子量：421.40
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-PEG21-NHS ester

Bis-PEG21-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：2221948-98-5
• 分子式：C₅₄H₉₆N₂O₂₉
• 分子量：1237.34
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-NH-PEG9-CH2CH2COOH

Fmoc-NH-PEG9-CH2CH2COOH是一种可降解的 ADC linker,用于抗体药物偶联物 (ADC) 合成。

• CAS号：1191064-81-9
• 分子式：C₃₆H₅₃NO₁₃
• 分子量：707.805
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：803.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：440.0±34.3 °C

氨基-七聚乙二醇-叠氮

Azido-PEG7-amine 是一种不可切割的 7 单元 PEG-ADC 连接物,用于抗体药物结合物 (ADC) 的合成。

• CAS号：1333154-77-0
• 分子式：C₁₆H₃₄N₄O₇
• 分子量：394.46400
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A