抗体- 药物偶联物

抗体-药物偶联物（ADC）是一种人源化或人类单克隆抗体，通过化学连接体与高度细胞毒性的小分子（有效载荷）结合，是一种新的治疗形式，具有很大的潜力，可以在癌症化疗中实现范式转变。 ADC的三个组成部分共同产生了一种强大的溶瘤剂，能够将正常无法忍受的细胞毒素直接输送到癌细胞，然后内化并释放破坏细胞的药物。目前，两个ADC，即Adcetris和Kadcyla，已获得监管部门的批准，其他40多个临床开发。

静脉内施用ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破坏。 ADC的mAb组分使其能够在血流中循环，直至其发现并结合靶癌细胞上存在的肿瘤特异性细胞表面抗原。连接子化学是ADC的安全性，特异性，效力和活性的重要决定因素。接头被设计成在血流中稳定（以符合增加的mAb循环时间）并且在癌症部位不稳定以允许细胞毒性药物的快速释放。第一代ADC使用早期细胞毒素，例如蒽环霉素，多柔比星或抗代谢物/抗叶酸剂，甲氨蝶呤。目前的细胞毒素具有更大的效力，可分为三大类：auristatin，maytansines和calicheamicins。

用于构建同源ADC的位点特异性缀合方法的开发是改善ADC设计的特别有希望的途径，这将为新型癌症治疗开辟道路。

参考文献：
[1] Tsuchikama K, et al. Protein Cell. 2016 Oct 14. DOI:10.1007/s13238-016-0323-0.
[2] Peters C, et al. Biosci Rep. 2015 Jun 12;35(4). pii: e00225. doi: 10.1042/BSR20150089.

DBCO-PEG4-DBCO

DBCO-PEG4-DBCO 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：2182601-68-7
• 分子式：C₄₈H₅₀N₄O₈
• 分子量：810.93
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-sulfone-PEG3-Azide

双砜-PEG3-叠氮化物是一种可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物缀合物(ADC)。

• CAS号：1802908-01-5
• 分子式：C₃₃H₄₀N₄O₉S₂
• 分子量：700.82
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

一甲基澳瑞他汀E

Monomethyl auristatin E (MMAE) 是海兔毒素10的合成衍生物,通过抑制微管蛋白聚合而起到有效的有丝分裂抑制作用。 MMAE广泛用作细胞毒性成分制作抗体-药物偶联物 (ADCs) 以治疗癌症。

• CAS号：474645-27-7
• 分子式：C₃₉H₆₇N₅O₇
• 分子量：717.979
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：873.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：482.1±34.3 °C

Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯

N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2

• CAS号：102195-79-9
• 分子式：C₁₁H₁₉NO₅
• 分子量：245.272
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：335.2±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：82-86ºC
• 闪点：156.6±27.9 °C

11,12-二脱氢-ε-氧代二苯并[b,f]氮杂环辛-5(6H)-己酸

DBCO-C6-acid 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。DBCO-C6-acid 可用于合成 carmaphycin 类似物。

• CAS号：1425485-72-8
• 分子式：C₂₁H₁₉NO₃
• 分子量：333.380
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：634.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：337.5±31.5 °C

Amino-PEG9-acid

Amino-PEG9-acid 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1191079-83-0
• 分子式：C₂₁H₄₃NO₁₁
• 分子量：485.566
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：578.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：303.6±30.1 °C

6-叠氮基-己基胺

6-Azido-hexylamine 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：349553-73-7
• 分子式：C₆H₁₄N₄
• 分子量：142.20200
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LC-PEG8-SPDP

LC-PEG8-SPDP 是可切割的 ADC 连接桥 (ADC linker),用于抗体偶联药物 (ADCs)。

• CAS号：1252257-56-9
• 分子式：C₃₁H₄₉N₃O₁₃S₂
• 分子量：735.863
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-(9H-芴-9-基)-3-氧代-2,7,10-三氧杂-4-氮杂十三碳-13-酸

Fmoc-NH-PEG2-CH2CH2COOH 是一种可降解的 ADC linker,用于抗体药物偶联物 (ADC) 合成。

• CAS号：872679-70-4
• 分子式：C₂₂H₂₅NO₆
• 分子量：399.437
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：622.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：330.0±31.5 °C

Paclitaxel D5

紫杉醇D5是一种氘标记的紫杉醇。紫杉醇是一种天然抗肿瘤药物,可稳定微管蛋白聚合[1]。

• CAS号：1129540-33-5
• 分子式：C₄₇H₄₆D₅NO₁₄
• 分子量：858.93700
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-MMAE

Fmoc MMAE是一种保护性基团共轭的单甲基奥斯汀E(MMAE),是一种有效的微管蛋白抑制剂。Fmoc MMAE可用于ADC的合成[1]。

• CAS号：474645-26-6
• 分子式：C₅₄H₇₇N₅O₉
• 分子量：940.22
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：1036.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：580.6±34.3 °C

Hydroxy-PEG2-(CH2)2-Boc

Hydroxy-PEG2-(CH2)2-Boc 是一种用于合成抗体-药物偶联物 (ADC) 的 ADC linker,Hydroxy-PEG2-(CH2)2-Boc 源于专利WO2004008101A2 (化合物 196)。

• CAS号：133803-81-3
• 分子式：C₁₁H₂₂O₅
• 分子量：234.28900
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

15-叠氮基-4,7,10,13-四氧杂十五烷酸

Azido-PEG4-C2-acid 是基于PEG 的 PROTAC 连接桥,可用于合成vRucaparib-TP4。Azido-PEG4-C2-acid 同时也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1257063-35-6
• 分子式：C₁₁H₂₁N₃O₆
• 分子量：291.30100
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PNU-159682

PNU-159682是一种高效的蒽环类新霉素代谢产物,具有突出的细胞毒性,是一种有效的 ADC细胞毒素。

• CAS号：202350-68-3
• 分子式：C₃₂H₃₅NO₁₃
• 分子量：641.619
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：838.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：460.9±34.3 °C

BCN-PEG4-acid

BCN-PEG4-acid 是一种可降解 (cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1881221-47-1
• 分子式：C₂₂H₃₅NO₈
• 分子量：441.52
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

vc-PAB-DMEA-PNU159682

vc-PAB-DMEA-PNU159682(化合物I.47)可用于合成基于磺酰亚胺的交联剂的ADC分子。vc-PAB-DMEA-PNU159682具有良好的血清稳定性[1]。

• CAS号：2227350-96-9
• 分子式：C₅₆H₇₂N₈O₁₉
• 分子量：1161.21
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NMS-P528

NMS-P528 是一种 Duocarmycin 衍生物,可用作 ADC 有效负载 (ADC payload)。NMS-P528可用于合成NMS-P945。

• CAS号：1466546-45-1
• 分子式：C₂₇H₂₈ClN₃O₃S
• 分子量：510.05
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

THP-PEG6-OH

THP-PEG6-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。THP-PEG6-OH 可用于合成PROTAC分子。THP-PEG6-OH 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 6 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：42607-87-4
• 分子式：C₁₇H₃₄O₈
• 分子量：232.23900
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

((S)-5-((S)-2-(6-(2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基)己酰胺基)-3-苯基丙酰胺基)-6-((4-(羟甲基)苯基)氨基)-6-氧代己基)氨基甲酸叔丁酯

TKN87180是一种可水解的连接器,用于制备ADC共轭物。TKN87180首次发表在《生物有机和药物化学快报》(2004),14(16),4323-4327中。本产品没有正式名称。为了便于科学交流,我们将其Inchi键(每个部分第一个字母中的3个字母)与其CAS号的最后5位数字或其分子量(如果其CAS号不可用)相结合来命名它。

• CAS号：756487-18-0
• 分子式：C₃₇H₄₉N₅O₈
• 分子量：691.826
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CL2A-SN-38

CL2A-SN-38,SN-38 衍生物,肽连接体。CL2A-SN-38 与抗 Trop-2 人源化抗体缀合,形成抗体药物偶联物 (ADC),针对人类实体瘤表现出特异性的抗肿瘤作用。

• CAS号：1279680-68-0
• 分子式：C₇₃H₉₇N₁₁O₂₂
• 分子量：1480.61
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-Val-Ala-PAB-PNP

Boc-Val-Ala-PAB-PNP 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1884578-00-0
• 分子式：C₂₇H₃₄N₄O₉
• 分子量：558.58
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-Val-Ala-OH

MC-Val-Ala-OH 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1342211-31-7
• 分子式：C₁₈H₂₇N₃O₆
• 分子量：381.42
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.232±0.06 g/cm3(Predicted)
• 沸点：695.4±50.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Boc-PEG6-alcohol

N-Boc-PEG6-alcohol 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：331242-61-6
• 分子式：C₁₇H₃₅NO₈
• 分子量：381.46200
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Py-MAA-Val-Cit-PAB-MMAE

Py MAA Val Cit PAB MMAE(AAJ8D6 Py Val Ci MMAE)是Zapadcine-3a的ADC链接器。Zapadcine-3a是一种具有广谱抗肿瘤作用的抗TRAILR2 ADC。Zapadcine-3a可通过与TRAILR2结合而被吞入肿瘤细胞的溶酶体中。然后Zapadcine-3a释放小分子化合物以特异性杀死各种TRAILR2-pos。Zapadcine-3a有效地根除肿瘤细胞并治疗肿瘤[1]。

• CAS号：2247398-68-9
• 分子式：C₇₂H₁₁₁N₁₃O₁₆S
• 分子量：1446.79
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DC41

DC41是一种DC1衍生物。DC1,CC-1065 的简化类似物,是用于靶向治疗癌症的细胞毒性 DNA 烷基化酶的抗体偶联物。

• CAS号：1354787-69-1
• 分子式：C₃₇H₃₄ClN₅O₄S
• 分子量：680.21
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯盐酸盐

tans-4-羟基-D-脯氨酸甲酯盐酸盐是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。tans-4-羟基-D-脯氨酸甲酯盐酸盐也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]。

• CAS号：481704-21-6
• 分子式：C₆H₁₂ClNO₃
• 分子量：181.617
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,3'-二硫代双(磺酸琥珀酰亚氨基丙酸酯)

DTSSP Crosslinker 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：81069-02-5
• 分子式：C₁₄H₁₆N₂O₁₄S₄
• 分子量：564.54200
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.94
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CC-885-CH2-PEG1-NH-CH3

CC-885-CH2-PEG1-NH-CH3是一种新降解物,可用于合成抗体新降解物结合物(AnDC)[1][2]。

• CAS号：2722698-03-3
• 分子式：C₂₆H₃₀ClN₅O₅
• 分子量：528.00
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG3-maleimide

Azido-PEG3-maleimide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。Azido-PEG3-maleimide 也是一种可降解 (cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1858264-36-4
• 分子式：C₁₅H₂₃N₅O₆
• 分子量：369.373
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Val-Cit-PAB-OSBT (GMP)

Val-Cit-PAB-OSBT GMP 是 GMP 级别的 Val-Cit-PAB-OSBT (HY-78736)。Val-Cit-PAB-OSBT 是一种可降解的 ADC linker,由多肽 Val-Cit-PAB 和 OSBT 基团偶联而成。

• CAS号：2210262-26-1
• 分子式：C₂₄H₄₃N₅O₄Si
• 分子量：493.71
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A