SB 203580盐酸盐

• 常用名: SB 203580盐酸盐
• 英文名: SB 203580 hydrochloride
• CAS号: 869185-85-3
• 分子量: 413.896
• 密度: N/A
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₁H₁₇ClFN₃OS
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

SB 203580盐酸盐用途

SB 203580 hydrochloride 是一种 p38 MAPK 抑制剂，IC₅₀ 为 0.3-0.5 μM，也抑制 PKB 磷酸化，IC₅₀ 为 3-5 μM。

SB 203580盐酸盐名称

• 中文名: SB 203580盐酸盐
• 英文名: SB 203580 (hydrochloride)

SB 203580盐酸盐生物活性

• 描述: SB 203580 hydrochloride是一种广泛使用的 p38 MAPK 抑制剂, IC50 介于 0.3-0.5 μM 之间。 对 p38 MAPK 的选择性比 PKB, LCK, 和 GSK-3β高100倍。
• 相关类别:
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> AKT
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> p38 MAPK
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  p38 MAP kinase:0.3-0.5 μM (IC50, in IL-2-stimulated T cells)

  PKB:3-5 μM (IC50, in IL-2-stimulated T cells)

  Autophagy

  Mitophagy

• 体外研究: SB 203580抑制IL-2驱动的T细胞增殖,IC50为3-5μM,SB 203580能够以剂量依赖性方式抑制PDK1的活性,IC50在3-10μM范围内[1]。浓度为1μM的SB 203580足以抑制TF-1细胞中的p38激酶活性。 5和10μM的SB 203580增强NF-κB介导的基因转录,而与p65亚基的反式激活结构域上的磷酸化无关。 10μM的SB 203580增强了ERK1/2和JNK的磷酸化[1]。
• 体内研究: 所有动物用NS(未感染的对照)攻击并用SB203580或安慰剂治疗存活。与安慰剂相比,在大肠杆菌前1小时用最高剂量的SB203580(100mg/kg)预处理增加了死亡的危害比。对于大肠杆菌,与安慰剂相比,在48小时但不是24小时,低剂量和高剂量SB203580降低磷酸化的p38MAPK和磷酸化与总p38的比率。高剂量SB203580在24小时时在组织学上降低肺中性粒细胞的趋势接近显着性(p = 0.09)并且在48小时时显着增加(p = 0.01),其模式随时间不同[3]。在几种细胞因子抑制和炎性疾病模型中评估SB 203580。显然,它是小鼠和大鼠中炎性细胞因子产生的有效抑制剂,IC50值为15至25mg/kg [4]。
• 细胞实验: 通过蛋白质印迹分析p38，JNK1 / 2和ERK1 / 2的磷酸化。简而言之，将TF-1细胞在含有0.1％FBS的RPMI 1640中培养16小时，随后用培养基或OA（30ng / mL）或SB 203580（1μM，5μM，10μM）加刺激不同时间段。 OA。收获后，通过将细胞重悬于500μL1×样品缓冲液（含有2％SDS，10％甘油，2％β-巯基乙醇，60mM Tris-HCl（pH6.8）和溴酚蓝）中并裂解来制备总细胞提取物。将细胞通过23G1针头（三次）。将细胞提取物直接煮沸10分钟并储存在-20℃。在上样之前，将样品再次煮沸5分钟，并通过在SDS / 12.5％PAGE凝胶（丙烯酰胺：双丙烯酰胺为173：1）上运行1/10体积来分离细胞提取物并转移至纤维素硝酸盐膜。用抗体进行免疫印迹通过标准程序进行并进行检测[2]。
• 动物实验: 小鼠[3]在存活研究中，将体重为20g至30g的C57BL / 6J小鼠用异氟烷短暂麻醉并用0.05mL IT生理盐水（NS，未感染对照）或大肠杆菌（15×109CFU / kg）攻击。 。在NS攻击前1小时，小鼠（n = 24）接受腹膜内SB203580（100mg / kg，0.25mL）或仅稀释剂（安慰剂）。受感染的动物在IT大肠杆菌（n = 241）之前1小时接受剂量为100,10,1或0.1mg / kg的SB203580或安慰剂; SB203580 100或0.1 mg / kg或安慰剂在大肠杆菌后1小时（n = 121）;在大肠杆菌（n = 72）后12小时或SB203580 100mg / kg或安慰剂。所有动物在攻击后4小时开始接受头孢曲松（100mg / kg，0.1mL，皮下）4天和NS（0.5mL，皮下）1天。最初48小时每2小时观察动物，48小时至72小时每4小时观察一次动物，72小时至96小时每8小时观察动物，然后每天观察两次直至研究完成（168小时）[3]。
• 参考文献:

  [1]. Lali FV, et al. The pyridinyl imidazole inhibitor SB203580 blocks phosphoinositide-dependent protein kinase activity, protein kinase B phosphorylation, and retinoblastoma hyperphosphorylation in interleukin-2-stimulated T cells independently of p38 mitoge

  [2]. Birkenkamp KU, et al. The p38 MAP kinase inhibitor SB203580 enhances nuclear factor-kappa B transcriptional activity by a non-specific effect upon the ERK pathway. Br J Pharmacol. 2000 Sep;131(1):99-107.

  [3]. Su J, et al. SB203580, a p38 inhibitor, improved cardiac function but worsened lung injury and survival during Escherichia coli pneumonia in mice. J Trauma. 2010 Jun;68(6):1317-27.

  [4]. Badger AM, et al. Pharmacological profile of SB 203580, a selective inhibitor of cytokine suppressive binding protein/p38 kinase, in animal models of arthritis, bone resorption, endotoxin shock and immune function. J Pharmacol Exp Ther. 1996 Dec;279(3):14

  [5]. Jin N, et al. The selective p38 mitogen-activated protein kinase inhibitor, SB203580, improves renal disease in MRL/lpr mouse model of systemic lupus. Int Immunopharmacol. 2011 Sep;11(9):1319-26.

SB 203580盐酸盐物理化学性质

• 分子式: C₂₁H₁₇ClFN₃OS
• 分子量: 413.896
• 精确质量: 413.076477
• PSA: 77.85000
• LogP: 6.34990
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

SB 203580盐酸盐英文别名

• 4-{4-(4-Fluorophenyl)-2-[4-(methylsulfinyl)phenyl]-1H-imidazol-5-yl}pyridine hydrochloride (1:1)
• Pyridine, 4-[4-(4-fluorophenyl)-2-[4-(methylsulfinyl)phenyl]-1H-imidazol-5-yl]-, hydrochloride (1:1)
• SB 203580 hydrochloride