KRA-533是一种有效的KRAS激动剂。KRA-533与KRAS蛋白中的GTP/GDP结合袋结合,以防止GTP裂解,导致组成性活性GTP结合KRAS的积累,从而触发癌细胞中的凋亡和自噬细胞死亡途径。
Garsorasib是KRAS G12C的有效抑制剂,IC50为10 nM。Garsorasib具有研究各种癌症的潜力,如胰腺癌、子宫内膜癌、结直肠癌或肺癌(非小细胞肺癌)(摘自专利WO2020233592A1,化合物2)[1]。
ZT-12-037-01 是靶向选择性丝氨酸/苏氨酸激酶 STK19 抑制剂,与 STK19 蛋白具有高亲和力相互作用,抑制 NRAS 驱动的黑素细胞恶性转化。ZT-12-037-01 是ATP 竞争性抑制剂,可以抑制 NRAS 的磷酸化,IC50 为24 nM。
RAS GTPase inhibitor 1 (example 51) 是RAS GTPase 的抑制剂,具有抗肿瘤活性,信息来自专利WO2018212774A1。RAS GTPase inhibitor 1 (example 51) 对至少一个核苷酸交换的EC50 值为< 1 μM,对H727 细胞的IC50 值为< 1 μM。
KRAS G12C抑制剂20是从专利CN112694475A实例1[1]中提取的KRAS G12C抑制剂。
SOS1-IN-3是一种有效的SOS1(sevenless同系物1的儿子)抑制剂,IC50为5nm。SOS1-IN-3具有抗癌作用(WO2019122129A1；化合物I-1)[1]。
Cyclorasin 9A5 是一种具有11个残基的细胞渗透环肽,抑制 Ras-Raf 蛋白的相互作用,其 IC50 值为 120 nM。
MRTX1133是一种非共价、有效和选择性KRAS G12D抑制剂。MRTX1133以最佳方式填充开关II口袋,并延伸三个取代基以与蛋白质良好地相互作用,导致对KRASG12D的KD估计为0.2 pM。MRTX1133阻止SOS1催化的核苷酸交换和/或KRASG12D/GTP/RAF1复合物的形成,从而抑制突变体KRAS依赖性信号转导。MRTX1133在细胞分析中具有皮摩尔结合亲和力、一位数纳摩尔活性,并且在含有KRASG12D突变的肿瘤模型中具有显著的体内疗效[1]。
KRAS G12C抑制剂51(示例1)是KRAS G2C抑制剂[1]。
KRAS G12D抑制剂10是KRAS G12D的有效抑制剂。Ras家族蛋白是一种重要的细胞内信号分子,在生长发育中起着重要作用。KRAS G12D抑制剂10具有研究KRAS G12D介导的癌症的潜力(摘自专利WO2021108683A1,化合物34)[1]。
Rac1抑制剂W56是一种肽,包含Rac1的鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF)识别/激活位点的残基45-60。Rac1抑制剂W56选择性地抑制Rac1与Rac1特异性GEFs-TrioN、GEF-H1和Tiam1的相互作用。
BI-0474是一种有效的KRASG12C抑制剂,其GDP-KRAS：：SOS1蛋白-蛋白相互作用的IC50值为7.0nM。BI-0474对携带G12C突变的NCI-H358细胞表现出良好的抗增殖活性。BI-0474在非小细胞肺癌异种移植模型中也显示出良好的抗肿瘤活性[1]。
CCG-203971 是第二代 RhoA/心肌相关转录因子 A (MRTF-A) 抑制剂。CCG-203971 有效抑制 RhoA/C 激活的血清反应元件 (SRE)-荧光素酶 (IC50=6.2 μM)。
KRAS G12C抑制剂25是KRAS G12C抑制剂。KRAS G12C抑制剂25抑制SOSl辅助的KRAS-G12C突变体(IC50=0.48 nM)的GDP/GTP交换活性。来自WO2021216770A1化合物3[1]。
K-Ras G12C-IN-2 是一种新型不可逆的 G12C mutant K-Ras 蛋白抑制剂。
ARS-2102是一种有效的共价KRAS G12C抑制剂,用于癌症研究[1]。
抗肿瘤剂-60(化合物20)是一种有效的抗肿瘤剂,靶向RAS-RAF信号通路并与CRAF结合,Kd值为3.93μM。抗肿瘤剂-60通过阻断G2/M期细胞周期诱导凋亡。抗肿瘤药物-60可提高p53和ROS的水平。抗肿瘤剂-60导致癌细胞中出现卵圆形和不规则的细胞核。在A549异种移植模型中,抗肿瘤药物-60可以在一定程度上抑制肿瘤的生长[1]。
RMC-6291是KRASG12C(ON)的口服活性共价抑制剂。RMC-6291在肿瘤细胞内形成KRASG12C(ON)和亲环蛋白a(CypA)之间的三复合物。因此,RMC-6291通过RAS效应物结合的立体阻断来阻止KRASG12C(ON)发出信号。RMC-6291在KRASG12C肿瘤模型中引发对RAS通路活性的深度和持久抑制[1]。
(S)-CCG-1423 是 Rho 信号的抑制剂,可阻断 MRTF-A 的核输入。(S)-CCG-1423 减少 MRTF-A 的核积累,提高体内胰岛素抵抗小鼠的葡萄糖摄取和耐受性。(S)-CCG-1423 表现出比 CCG-1423 (HY-13991) 的 SR- 和 R-异构体更高的抑制活性。(S)-CCG-1423 可用于癌症和糖尿病的研究。
ML-099(CID-888706)是一种泛Ras相关GTPases激活剂,可激活Rac1、细胞分裂周期42、Ras、Rab7和Rab-2A[1]。
KRAS inhibitor-6 是一种有效的 KRAS G12C 抑制剂,详细信息请参见专利 WO2017087528A1,compound A。
KRAS G12C抑制剂46(化合物WX003)是一种有效的KRAS G12C抑制剂【1】。
GGTI-286是一种CAAX肽模拟物,是GGTase I的有效,细胞渗透性和选择性抑制剂,IC50为2 uM,比FTI-277强25倍；抑制香叶基香叶基化蛋白Rap1A的加工；抑制致癌K-Ras4B刺激IC50为1 uM；减少β-连环蛋白的核定位和转录依赖性哺乳动物细胞中的β-连环蛋白/T细胞因子；对人恶性胶质瘤细胞具有显着的抗增殖作用。
KRAS G12C抑制剂29是从专利WO2021252339A1化合物3中提取的KRAS G12C抑制剂。KRAS G12C抑制剂29可用于癌症研究[1]。
ESI-08 是一种有效的选择性 EPAC 拮抗剂,可以完全抑制 EPAC1 和 EPAC2 (IC50 为 8.4 μM) 的活性。ESI-08 选择性阻断 cAMP 诱导的 EPAC 激活,但不抑制 cAMP 介导的 PKA 激活。
KRAS G12C抑制剂37是KRAS G12C的有效抑制剂。Ras家族蛋白是一种重要的细胞内信号分子,在生长发育中起着重要作用。KRAS G12C抑制剂37具有研究KRAS G12C介导的癌症的潜力(摘自专利WO2018143315A1,化合物65)[1]。
ZINC69391 是一种特异的 Rac1 抑制剂,通过在 Rac1 表面掩蔽 Trp56 残基来干扰 Rac1-GEF 的相互作用。ZINC69391 干扰 Rac1 与 Dock180 的相互作用,降低 Rac1-GTP水平。ZINC69391 诱导细胞凋亡,具有抗增殖和抗转移作用。
KRAS G12C抑制剂18是一种口服有效的KRAS G12C抑制剂。抗肿瘤活性[1]。
Z62954982是一种有效的特异性Rac1抑制剂,以浓度依赖性方式降低Rac1-GTP的细胞内水平,IC50为12 uM,比NSC23766(IC50=50 uM)有效4倍；导致跨内皮的浓度依赖性降低HDMEC和HUVEC中的电阻(TER)。
ARS-853是选择性,共价的 KRASG12C 抑制剂,IC50 为2.5 μM。