2621928-55-8

• 常用中文名：MRTX1133
• 常用英文名：MRTX1133
• CAS号：2621928-55-8
• 分子式：C₃₃H₃₁F₃N₆O₂
• 分子量：600.63
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 拉斯
• 发布时间：2021-12-20 07:50:03
• 更新时间：2024-01-06 07:48:53
• MRTX1133是一种非共价、有效和选择性KRAS G12D抑制剂。MRTX1133以最佳方式填充开关II口袋,并延伸三个取代基以与蛋白质良好地相互作用,导致对KRASG12D的KD估计为0.2 pM。MRTX1133阻止SOS1催化的核苷酸交换和/或KRASG12D/GTP/RAF1复合物的形成,从而抑制突变体KRAS依赖性信号转导。MRTX1133在细胞分析中具有皮摩尔结合亲和力、一位数纳摩尔活性,并且在含有KRASG12D突变的肿瘤模型中具有显著的体内疗效[1]。

名称

• 英文名: MRTX1133

物化性质

• 分子式: C₃₃H₃₁F₃N₆O₂
• 分子量: 600.63
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: MRTX1133是一种非共价、有效和选择性KRAS G12D抑制剂。MRTX1133以最佳方式填充开关II口袋,并延伸三个取代基以与蛋白质良好地相互作用,导致对KRASG12D的KD估计为0.2 pM。MRTX1133阻止SOS1催化的核苷酸交换和/或KRASG12D/GTP/RAF1复合物的形成,从而抑制突变体KRAS依赖性信号转导。MRTX1133在细胞分析中具有皮摩尔结合亲和力、一位数纳摩尔活性,并且在含有KRASG12D突变的肿瘤模型中具有显著的体内疗效[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 拉斯
• 靶点:

  KRas G12D

• 体外研究: MRTX1133在IC50范围为1-10nm的AGS细胞系中抑制ERK磷酸化(AsPC-1、Panc 04.03、Panc 02.03、SW1990、GP2D、Suit2、A427、SNU1033和HPAC细胞)。在2D活性测定中,MRTX1133对AGS细胞(KRAS G12D)的IC50为6 nM,同时显示出对MKN1的500倍以上选择性,MKN1是一种依赖KRAS生长和存活的细胞系,由于野生型KRAS的扩增[1]。
• 体内研究: MRTX1133在KRASG12D突变异种移植小鼠肿瘤模型中显示有效性[1]。动物模型：6-8周龄,雌性,裸鼠(Panc 04.03模型)[1]剂量：3、10或30mg/kg给药：腹腔注射；每天两次,共28天结果：该模型中的抗肿瘤疗效研究产生MRTX1133剂量依赖性抗肿瘤活性,在3 mg/kg BID(IP)下观察到94%的生长抑制,肿瘤消退−62%及−在10 mg/kg BID(IP)和30 mg/kg BID(IP)下分别观察到73%。
• 参考文献:

  [1]. Wang X, et al. Identification of MRTX1133, a Noncovalent, Potent, and Selective KRASG12D Inhibitor [published online ahead of print, 2021 Dec 10]. J Med Chem. 2021;10.1021/acs.jmedchem.1c01688.

  [2]. KRAS G12D Inhibitor: MRTX1133. [(accessed on 22 April 2021)];2021 Available online.