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4-(4-氟苯基)-2-(4-甲基亚磺酰基苯基)-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑

用途

SB 203580是一种广泛使用的 p38 MAPK 抑制剂, IC50 介于 0.3-0.5μM 之间。对 p38 MAPK 的选择性比 PKB, LCK, 和 GSK-3β 高100倍。

名称

[ CAS 号 ]:
152121-47-6

[ 中文名 ]:
4-[5-(4-氟苯基)-2-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-咪唑-4-基]-吡啶

[ 英文名 ]:
SB203580

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

PB 203580
RWJ 64809
MFCD00922198
SB 203580
SB203580
SB-203580

生物活性

[ 描述 ]:

SB 203580是一种广泛使用的 p38 MAPK 抑制剂, IC50 介于 0.3-0.5μM 之间。对 p38 MAPK 的选择性比 PKB, LCK, 和 GSK-3β 高100倍。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> AKT

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> p38 MAPK

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

p38 MAP kinase:0.3-0.5 μM (IC50, in IL-2-stimulated T cells)

PKB:3-5 μM (IC50, in IL-2-stimulated T cells)

Autophagy

Mitophagy

[体外研究]

SB 203580抑制IL-2驱动的T细胞增殖,IC50为3-5μM,SB 203580能够以剂量依赖性方式抑制PDK1的活性,IC50在3-10μM范围内[1]。浓度为1μM的SB 203580足以抑制TF-1细胞中的p38激酶活性。 5和10μM的SB 203580增强NF-κB介导的基因转录,而与p65亚基的反式激活结构域上的磷酸化无关。 10μM的SB 203580增强了ERK1/2和JNK的磷酸化[1]。

[体内研究]

所有动物用NS(未感染的对照)攻击并用SB203580或安慰剂治疗存活。与安慰剂相比,在大肠杆菌前1小时用最高剂量的SB203580(100mg/kg)预处理增加了死亡的危害比。对于大肠杆菌,与安慰剂相比,在48小时但不是24小时,低剂量和高剂量SB203580降低磷酸化的p38MAPK和磷酸化与总p38的比率。高剂量SB203580在24小时时在组织学上降低肺中性粒细胞的趋势接近显着性(p = 0.09)并且在48小时时显着增加(p = 0.01),其模式随时间不同[3]。在几种细胞因子抑制和炎性疾病模型中评估SB 203580。显然,它是小鼠和大鼠中炎性细胞因子产生的有效抑制剂,IC50值为15至25mg/kg [4]。

[细胞实验]

通过蛋白质印迹分析p38，JNK1 / 2和ERK1 / 2的磷酸化。简而言之，将TF-1细胞在含有0.1％FBS的RPMI 1640中培养16小时，随后用培养基或OA（30ng / mL）或SB 203580（1μM，5μM，10μM）加刺激不同时间段。 OA。收获后，通过将细胞重悬于500μL1×样品缓冲液（含有2％SDS，10％甘油，2％β-巯基乙醇，60mM Tris-HCl（pH6.8）和溴酚蓝）中并裂解来制备总细胞提取物。将细胞通过23G1针头（三次）。将细胞提取物直接煮沸10分钟并储存在-20℃。在上样之前，将样品再次煮沸5分钟，并通过在SDS / 12.5％PAGE凝胶（丙烯酰胺：双丙烯酰胺为173：1）上运行1/10体积来分离细胞提取物并转移至纤维素硝酸盐膜。用抗体进行免疫印迹通过标准程序进行并进行检测[2]。

[动物实验]

小鼠[3]在存活研究中，将体重为20g至30g的C57BL / 6J小鼠用异氟烷短暂麻醉并用0.05mL IT生理盐水（NS，未感染对照）或大肠杆菌（15×109CFU / kg）攻击。。在NS攻击前1小时，小鼠（n = 24）接受腹膜内SB203580（100mg / kg，0.25mL）或仅稀释剂（安慰剂）。受感染的动物在IT大肠杆菌（n = 241）之前1小时接受剂量为100,10,1或0.1mg / kg的SB203580或安慰剂; SB203580 100或0.1 mg / kg或安慰剂在大肠杆菌后1小时（n = 121）;在大肠杆菌（n = 72）后12小时或SB203580 100mg / kg或安慰剂。所有动物在攻击后4小时开始接受头孢曲松（100mg / kg，0.1mL，皮下）4天和NS（0.5mL，皮下）1天。最初48小时每2小时观察动物，48小时至72小时每4小时观察一次动物，72小时至96小时每8小时观察动物，然后每天观察两次直至研究完成（168小时）[3]。

[参考文献]

[1]. Lali FV, et al. The pyridinyl imidazole inhibitor SB203580 blocks phosphoinositide-dependent protein kinase activity, protein kinase B phosphorylation, and retinoblastoma hyperphosphorylation in interleukin-2-stimulated T cells independently of p38 mitogen-activated protein kinase. J Biol Chem. 2000 Mar 10;275(10):7395-402.

[2]. Birkenkamp KU, et al. The p38 MAP kinase inhibitor SB203580 enhances nuclear factor-kappa B transcriptional activity by a non-specific effect upon the ERK pathway. Br J Pharmacol. 2000 Sep;131(1):99-107.

[3]. Su J, et al. SB203580, a p38 inhibitor, improved cardiac function but worsened lung injury and survival during Escherichia coli pneumonia in mice. J Trauma. 2010 Jun;68(6):1317-27.

[4]. Badger AM, et al. Pharmacological profile of SB 203580, a selective inhibitor of cytokine suppressive binding protein/p38 kinase, in animal models of arthritis, bone resorption, endotoxin shock and immune function. J Pharmacol Exp Ther. 1996 Dec;279(3):1453-61.

[5]. Lin Y, et al. Critical role of astrocytic interleukin-17?A in post-stroke survival and neuronal differentiation of neural precursor cells in adult mice. Cell Death Dis. 2016 Jun 23;7(6):e2273.

[相关活性小分子]

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
615.6±55.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
249 - 250ºC

[ 分子式 ]:
C₂₁H₁₆FN₃OS

[ 分子量 ]:
377.435

[ 闪点 ]:
326.1±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
377.099823

[ PSA ]:
77.85000

[ LogP ]:
4.10

[ 外观性状 ]:
白色固体

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.7 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.715

[ 储存条件 ]:
−20°C

[ 稳定性 ]:
-200C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: 50 mg/mL

MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

安全信息

[ 符号 ]:

GHS05, GHS07

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H302-H318

[ 警示性声明 ]:
P280-P305 + P351 + P338

[ 个人防护装备 ]:
dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn: Harmful;

[ 风险声明 (欧洲) ]:
R22;R41

[ 安全声明 (欧洲) ]:
26-39

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ WGK德国 ]:
3

[ 海关编码 ]:
2818200000

合成路线

详细合成路线

上下游产品

上游产品

下游产品

海关

[ 海关编码 ]: 2818200000

文献

Extra-Nuclear Signaling Pathway Involved in Progesterone-Induced Up-Regulations of p21cip1 and p27kip1 in Male Rat Aortic Smooth Muscle Cells.

PLoS ONE 10 , e0125903, (2015)

Previously, we demonstrated that progesterone (P4) at physiologic levels (5-500 nM) inhibited proliferation in cultured rat aortic smooth muscle cells (RASMCs) through a P4 receptor (PR)-dependent pat...

Global MEF2 target gene analysis in cardiac and skeletal muscle reveals novel regulation of DUSP6 by p38MAPK-MEF2 signaling.

Nucleic Acids Res. 42(18) , 11349-62, (2014)

MEF2 plays a profound role in the regulation of transcription in cardiac and skeletal muscle lineages. To define the overlapping and unique MEF2A genomic targets, we utilized ChIP-exo analysis of card...

Connexin-43 induces chemokine release from spinal cord astrocytes to maintain late-phase neuropathic pain in mice.

Brain 137(Pt 8) , 2193-209, (2014)

Accumulating evidence suggests that spinal cord astrocytes play an important role in neuropathic pain sensitization by releasing astrocytic mediators (e.g. cytokines, chemokines and growth factors). H...

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