| 描述 |
Nebentan (YM598) 是一种有效的具有口服活性的非肽类内皮素受体 (ETA receptor) 拮抗剂,通过 Bosentan (HY-A0013) 修饰得到。Nebentan 抑制 [125I] 内皮素-1 与人内皮素 ETA 和 ETB 受体结合,Ki 分别为 0.697 nM 和 569 nM。Nebentan 可改善肺心病和心肌梗死的进展。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
ETA:0.697 nM (Ki)
ETB:569 nM (Ki)
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| 体外研究 |
尼本坦以浓度依赖的方式抑制[125I]内皮素-1与内皮素-ETA和ETB受体的特异性结合,人和大鼠内皮素-ETA受体的Ki值分别为0.697nm和1.53nm。相比之下,YM598对人和大鼠内皮素ETB受体的亲和力较低,Ki值分别为569nm和155nm[1]。在细胞内Ca2+浓度测定中,奈本坦浓度依赖性地抑制10nm内皮素-1诱导的CHO细胞和A10细胞[Ca2+]i的增加,CHO细胞和A10细胞的IC50值分别为26.2nm和26.7nm[1]。
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| 体内研究 |
尼本坦(口服；0.1-1mg/kg；4周)显著抑制肺动脉高压的进展和右心室肥大的发展[2]。内本坦(口服；1mg/kg；30周)能显著改善CHF大鼠的生存率差,显著减轻两心室肥大和肺充血[2]。
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| 参考文献 |
[1]. Hironori Yuyama, et al. Pharmacological Characterization of YM598, an Orally Active and Highly Potent Selective Endothelin ET(A) Receptor Antagonist. Eur J Pharmacol. 2003 Sep 30;478(1):61-71. [2]. Akira Fujimori, et al. YM598, an Orally Active ET(A) Receptor Antagonist, Ameliorates the Progression of Cardiopulmonary Changes and Both-Side Heart Failure in Rats With Cor Pulmonale and Myocardial Infarction. J Cardiovasc Pharmacol. 2004 Nov;44 Suppl 1:S354-7.
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