915020-55-2

• 常用中文名：8-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-甲基-1-[4-(哌嗪-1-基)-3-三氟甲基苯基]-1,3-二氢咪唑并[4,5-c]喹啉-2-酮
• 常用英文名：BGT226 free base
• CAS号：915020-55-2
• 分子式：C₂₈H₂₅F₃N₆O₂
• 分子量：534.53
• 相关类别： 信号通路 自噬 自噬
• 发布时间：2018-12-24 21:16:58
• 更新时间：2024-01-05 09:11:49
• BGT226 (NVP-BGT226) 是一种 PI3K (针对 PI3Kα,PI3Kβ,PI3Kγ 的 IC50分别是4 nM,63 nM,38 nM ) /mTOR 双抑制剂,对人头颈癌细胞具有较强的生长抑制活性。

名称

• 中文名: 8-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-甲基-1-[4-(哌嗪-1-基)-3-三氟甲基苯基]-1,3-二氢咪唑并[4,5-c]喹啉-2-酮
• 英文名: 8-(6-methoxypyridin-3-yl)-3-methyl-1-[4-piperazin-1-yl-3-(trifluoromethyl)phenyl]imidazo[4,5-c]quinolin-2-one
• 英文别名: 8-(6-Methoxy-3-pyridinyl)-3-methyl-1-[4-(1-piperazinyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-c]quinolin-2-one; 2H-Imidazo[4,5-c]quinolin-2-one, 1,3-dihydro-8-(6-methoxy-3-pyridinyl)-3-methyl-1-[4-(1-piperazinyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl]-; BGT226 free base; BGT-226 free base; 8-(6-methoxypyridin-3-yl)-3-methyl-1-[4-(piperazin-1-yl)-3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-c]quinolin-2-one; 8-(6-Methoxy-pyridin-3-yl)-3-methyl-1-(4-piperazin-1-yl-3-trifluoromethyl-phenyl)-1,3-dihydro-imidazo[4,5-c]quinolin-2-one; UNII-ZXE7F2GMJJ

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 713.3±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₈H₂₅F₃N₆O₂
• 分子量: 534.53
• 闪点: 385.2±35.7 °C
• 精确质量: 534.199097
• PSA: 77.21000
• LogP: 3.41
• 蒸汽压: 0.0±2.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.628

生物活性

• 描述: BGT226 (NVP-BGT226) 是一种 PI3K (针对 PI3Kα,PI3Kβ,PI3Kγ 的 IC50分别是4 nM,63 nM,38 nM ) /mTOR 双抑制剂,对人头颈癌细胞具有较强的生长抑制活性。
• 相关类别:
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> mTOR
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PI3K
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
• 靶点:

  PI3Kα:4 nM (IC50)

  PI3Kβ:63 nM (IC50)

  PI3Kγ:38 nM (IC50)

  mTOR

  Autophagy

• 体外研究: 与LY294002和雷帕霉素相比,BGT226显示出显着的生长抑制或信号阻断谱。 BGT226(10-10000 nM)抑制FaDu和OECM1细胞生长,IC50分别为23.1±7.4和12.5±5.1 nM [2]。在BGT226处理的细胞系(200nM; 24小时)中p-mTOR Ser2481的表达水平降低,并且在BGT226处理的细胞系中p-AKT Ser473和p-mTOR Ser2448也降低[2]。细胞活力测定[2]细胞系：FaDu细胞; OECM1细胞浓度：10,100,1000,10000 nM孵育时间：结果：抑制FaDu和OECM1细胞生长,IC50分别为23.1±7.4和12.5±5.1 nM。蛋白质印迹分析[2]细胞系：FaDu细胞; OECM1细胞浓度：200nM孵育时间：24小时结果：p-mTOR Ser2481表达水平降低,并且p-AKT Ser473和p-mTOR Ser2448表达水平也降低。
• 体内研究: 与对照相比,BGT226(2.5和5mg/kg;在雄性无胸腺小鼠中口服给药21天)导致第21天肿瘤生长减少34.7％和76.1％[2]。动物模型：雄性无胸腺小鼠(菌株BALB/cAnN.Cg-Foxn1nu/CrlNarl)与FaDu细胞异种移植小鼠模型[2]剂量：2.5和5mg/kg给药：口服给药; 21天结果：肿瘤生长减少34.7％和76.1％。
• 参考文献:

  [1]. Markman B, et al. Phase I safety, pharmacokinetic, and pharmacodynamic study of the oral phosphatidylinositol-3-kinase and mTOR inhibitor BGT226 in patients with advanced solid tumors. Ann Oncol. 2012 Sep;23(9):2399-408.

  [2]. Chang KY, et al. Novel phosphoinositide 3-kinase/mTOR dual inhibitor, NVP-BGT226, displays potent growth-inhibitory activity against human head and neck cancer cells in vitro and in vivo. Clin Cancer Res. 2011 Nov 15;17(22):7116-26.