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司美匹韦

司美匹韦用途

Simeprevir 是一种有效的 HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂,抑制 HCV 复制的EC50 值为 8 nM。

司美匹韦名称

[ CAS 号 ]:
923604-59-5

[ 中文名 ]:
司美匹韦

[ 英文名 ]:
Simeprevir

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

Simeprevir
TMC435350
TMC-435350
Olysio
Olysio (TN)
TMC435

司美匹韦生物活性

[ 描述 ]:

Simeprevir 是一种有效的 HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂,抑制 HCV 复制的EC50 值为 8 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HCV蛋白酶

信号通路 >> 抗感染 >> HCV

研究领域 >> 感染

[ 靶点 ]

EC50: 8 nM

[体外研究]

在Huh7-Luc细胞中,西咪普韦(TMC435350)的抗病毒活性是剂量依赖性的,并且针对TMC435350测定的EC 50和EC 90值分别为8nM和24nM。 TMC435350对NS3/4A蛋白酶的抑制是时间依赖性的,基因型1a的总Kis估计为0.5 nM,基因型1b的总Kis估计为0.4 nM [1]。 TMC435350是HCV NS3/4A蛋白酶(Ki = 0.36 nM)和病毒复制(复制子EC50 = 7.8 nM)的有效抑制剂[2]。

[体内研究]

在大鼠中,TMC435350(40 mg/kg,po)广泛分布于肝脏和肠道(组织/血浆区域,浓度-时间曲线比率> 35),绝对生物利用度为44％[1]。

[激酶实验]

使用来自基因型1a NS4A-4B连接的RetS1肽底物和补充有NS4A肽的细菌表达的全长NS3蛋白酶结构域，使用荧光共振能量转移切割测定法测定NS3 / 4A活性的体外抑制。简而言之，在TMC435350存在下将NS3 / 4A预温育10分钟，然后加入RetS1底物并连续测量荧光20分钟（激发，355nm;发射，500nm）。底物的切割表示为用载体对照观察到的切割的百分比。

[细胞实验]

将Huh7-Luc细胞以2,500个细胞/孔的密度接种在Dulbecco改良的Eagle's培养基加10％胎牛血清中的384孔板中，并与一系列浓度的连续稀释的simeprevir（TMC435350）一起在最终的DMSO中孵育在不存在G418的情况下浓度为0.5％。孵育72小时后，将Steady Lite试剂以1：1的比例添加到培养基中，并使用ViewLux读数器测量荧光素酶信号。

[动物实验]

将24只雄性无特定病原体的Sprague-Dawley大鼠，在给药时体重为200-300g，分成8组，每组3只大鼠。七组通过胃内插管维生素E乙酸酯-d-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯 - 聚乙二醇400Simeprevir（TMC435350）溶液以2mL / kg体重口服（po）给药，以提供40mg的剂量。 /公斤。一组静脉内（iv）通过在TMC435350的20％2-羟丙基-β-环糊精制剂（含有TMC435350,100mg / mL 2-羟丙基-β-环糊精，0.1N NaOH）的尾静脉中缓慢推注给药。 pH8.0±0.1，甘露醇和无热原水，2mL / kg体重，以提供4mg / kg的剂量。在研究期间随意提供水和食物。

[参考文献]

[1]. Lin TI, et al. In vitro activity and preclinical profile of TMC435350, a potent hepatitis C virus protease inhibitor.Antimicrob Agents Chemother. 2009 Apr;53(4):1377-85. Epub 2009 Jan 26.

[2]. Raboisson P, et al. Structure-activity relationship study on a novel series of cyclopentane-containing macrocyclic inhibitors of the hepatitis C virus NS3/4A protease leading to the discovery of TMC435350. Bioorg Med Chem Lett. 2008 Sep 1;18(17):4853-8.

[3]. Zhang X, et al. Discovery and evolution of aloperine derivatives as a new family of HCV inhibitors with novel mechanism. Eur J Med Chem. 2018 Jan 1;143:1053-1065.

[相关活性小分子]

司美匹韦物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₃₈H₄₇N₅O₇S₂

[ 分子量 ]:
749.939

[ 精确质量 ]:
749.291687

[ PSA ]:
193.51000

[ LogP ]:
4.99

[ 折射率 ]:
1.653

[ 储存条件 ]:
2-8°C

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