司美匹韦结构式
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常用名 | 司美匹韦 | 英文名 | Simeprevir |
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CAS号 | 923604-59-5 | 分子量 | 749.939 | |
密度 | 1.4±0.1 g/cm3 | 沸点 | N/A | |
分子式 | C38H47N5O7S2 | 熔点 | N/A | |
MSDS | N/A | 闪点 | N/A |
司美匹韦用途Simeprevir 是一种有效的 HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂,抑制 HCV 复制的EC50 值为 8 nM。 |
中文名 | 司美匹韦 |
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英文名 | Simeprevir |
中文别名 | (2R,3aR,10Z,11aS,12aR,14aR)-N-(环丙基磺酰基)-2,3,3a,4,5,6,7,8,9,11a,12,13,14,14a-十四氢-2-[[7-甲氧基-8-甲基-2-[4-(1-甲基乙基)-2-噻唑基]-4-喹啉基]氧基]-5-甲基-4,14-二氧代环戊并[c]环丙并[g][1,6]二氮杂环十四烯-12a(1H)-甲酰胺 |
英文别名 | 更多 |
描述 | Simeprevir 是一种有效的 HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂,抑制 HCV 复制的EC50 值为 8 nM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
EC50: 8 nM |
体外研究 | 在Huh7-Luc细胞中,西咪普韦(TMC435350)的抗病毒活性是剂量依赖性的,并且针对TMC435350测定的EC 50和EC 90值分别为8nM和24nM。 TMC435350对NS3/4A蛋白酶的抑制是时间依赖性的,基因型1a的总Kis估计为0.5 nM,基因型1b的总Kis估计为0.4 nM [1]。 TMC435350是HCV NS3/4A蛋白酶(Ki = 0.36 nM)和病毒复制(复制子EC50 = 7.8 nM)的有效抑制剂[2]。 |
体内研究 | 在大鼠中,TMC435350(40 mg/kg,po)广泛分布于肝脏和肠道(组织/血浆区域,浓度-时间曲线比率> 35),绝对生物利用度为44%[1]。 |
激酶实验 | 使用来自基因型1a NS4A-4B连接的RetS1肽底物和补充有NS4A肽的细菌表达的全长NS3蛋白酶结构域,使用荧光共振能量转移切割测定法测定NS3 / 4A活性的体外抑制。简而言之,在TMC435350存在下将NS3 / 4A预温育10分钟,然后加入RetS1底物并连续测量荧光20分钟(激发,355nm;发射,500nm)。底物的切割表示为用载体对照观察到的切割的百分比。 |
细胞实验 | 将Huh7-Luc细胞以2,500个细胞/孔的密度接种在Dulbecco改良的Eagle's培养基加10%胎牛血清中的384孔板中,并与一系列浓度的连续稀释的simeprevir(TMC435350)一起在最终的DMSO中孵育在不存在G418的情况下浓度为0.5%。孵育72小时后,将Steady Lite试剂以1:1的比例添加到培养基中,并使用ViewLux读数器测量荧光素酶信号。 |
动物实验 | 将24只雄性无特定病原体的Sprague-Dawley大鼠,在给药时体重为200-300g,分成8组,每组3只大鼠。七组通过胃内插管维生素E乙酸酯-d-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯 - 聚乙二醇400Simeprevir(TMC435350)溶液以2mL / kg体重口服(po)给药,以提供40mg的剂量。 /公斤。一组静脉内(iv)通过在TMC435350的20%2-羟丙基-β-环糊精制剂(含有TMC435350,100mg / mL 2-羟丙基-β-环糊精,0.1N NaOH)的尾静脉中缓慢推注给药。 pH8.0±0.1,甘露醇和无热原水,2mL / kg体重,以提供4mg / kg的剂量。在研究期间随意提供水和食物。 |
参考文献 |
密度 | 1.4±0.1 g/cm3 |
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分子式 | C38H47N5O7S2 |
分子量 | 749.939 |
精确质量 | 749.291687 |
PSA | 193.51000 |
LogP | 4.99 |
折射率 | 1.653 |
储存条件 | 2-8°C |
(2R,11aS,12aR,14aR,Z)-N-(cyclopropylsulfonyl)-2-((2-(4-isopropylthiazol-2-yl)-7-methoxy-8-methylquinolin-4-yl)oxy)-5-methyl-4,14-dioxo-1,2,3,3a,4,5,6,7,8,9,11a,12,12a,13,14,14a-hexadecahydrocyclopenta[c]cyclopropa[g][1,6]diazacyclotetradecine-12a-carboxamide |
Simeprevir |
TMC435350 |
TMC-435350 |
Cyclopenta[c]cyclopropa[g][1,6]diazacyclotetradecine-12a(1H)-carboxamide, N-(cyclopropylsulfonyl)-2,3,3a,4,5,6,7,8,9,11a,12,13,14,14a-tetradecahydro-2-[[7-methoxy-8-methyl-2-[4-(1-methylethyl)-2-thiazolyl]-4-quinolinyl]oxy]-5-methyl-4,14-dioxo-, (2R,3aR,10Z,11aS,12aR,14aR)- |
Olysio |
(2R,3aR,10Z,11aS,12aR,14aR)-N-(Cyclopropylsulfonyl)-2-{[2-(4-isopropyl-1,3-thiazol-2-yl)-7-methoxy-8-methyl-4-quinolinyl]oxy}-5-methyl-4,14-dioxo-2,3,3a,4,5,6,7,8,9,11a,12,13,14,14a-tetradecahydrocyclopenta[c]cyclopropa[g][1,6]diazacyclotetradecine-12a(1H)-carboxamide |
Olysio (TN) |
(2R,3aR,10Z,11aS,12aR,14aR)-N-(cyclopropylsulfonyl)-2-({7-methoxy-8-methyl-2-[4-(1-methylethyl)thiazol-2-yl]quinolin-4-yl}oxy)-5-methyl-4,14-dioxo-2,3,3a,4,5,6,7,8,9,11a,12,13,14,14a-tetradecahydrocyclopenta[c]cyclopropa[g][1,6]diazacyclotetradecine-12a(1H)-carboxamide |
TMC435 |