司美匹韦

更新时间:2024-01-02 17:32:49

司美匹韦结构式
司美匹韦结构式
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常用名 司美匹韦 英文名 Simeprevir
CAS号 923604-59-5 分子量 749.939
密度 1.4±0.1 g/cm3 沸点 N/A
分子式 C38H47N5O7S2 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 N/A

 司美匹韦用途


Simeprevir 是一种有效的 HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂,抑制 HCV 复制的EC50 值为 8 nM。

 司美匹韦名称

中文名 司美匹韦
英文名 Simeprevir
中文别名 (2R,3aR,10Z,11aS,12aR,14aR)-N-(环丙基磺酰基)-2,3,3a,4,5,6,7,8,9,11a,12,13,14,14a-十四氢-2-[[7-甲氧基-8-甲基-2-[4-(1-甲基乙基)-2-噻唑基]-4-喹啉基]氧基]-5-甲基-4,14-二氧代环戊并[c]环丙并[g][1,6]二氮杂环十四烯-12a(1H)-甲酰胺
英文别名 更多

 司美匹韦生物活性

描述 Simeprevir 是一种有效的 HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂,抑制 HCV 复制的EC50 值为 8 nM。
相关类别
靶点

EC50: 8 nM

体外研究 在Huh7-Luc细胞中,西咪普韦(TMC435350)的抗病毒活性是剂量依赖性的,并且针对TMC435350测定的EC 50和EC 90值分别为8nM和24nM。 TMC435350对NS3/4A蛋白酶的抑制是时间依赖性的,基因型1a的总Kis估计为0.5 nM,基因型1b的总Kis估计为0.4 nM [1]。 TMC435350是HCV NS3/4A蛋白酶(Ki = 0.36 nM)和病毒复制(复制子EC50 = 7.8 nM)的有效抑制剂[2]。
体内研究 在大鼠中,TMC435350(40 mg/kg,po)广泛分布于肝脏和肠道(组织/血浆区域,浓度-时间曲线比率> 35),绝对生物利用度为44%[1]。
激酶实验 使用来自基因型1a NS4A-4B连接的RetS1肽底物和补充有NS4A肽的细菌表达的全长NS3蛋白酶结构域,使用荧光共振能量转移切割测定法测定NS3 / 4A活性的体外抑制。简而言之,在TMC435350存在下将NS3 / 4A预温育10分钟,然后加入RetS1底物并连续测量荧光20分钟(激发,355nm;发射,500nm)。底物的切割表示为用载体对照观察到的切割的百分比。
细胞实验 将Huh7-Luc细胞以2,500个细胞/孔的密度接种在Dulbecco改良的Eagle's培养基加10%胎牛血清中的384孔板中,并与一系列浓度的连续稀释的simeprevir(TMC435350)一起在最终的DMSO中孵育在不存在G418的情况下浓度为0.5%。孵育72小时后,将Steady Lite试剂以1:1的比例添加到培养基中,并使用ViewLux读数器测量荧光素酶信号。
动物实验 将24只雄性无特定病原体的Sprague-Dawley大鼠,在给药时体重为200-300g,分成8组,每组3只大鼠。七组通过胃内插管维生素E乙酸酯-d-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯 - 聚乙二醇400Simeprevir(TMC435350)溶液以2mL / kg体重口服(po)给药,以提供40mg的剂量。 /公斤。一组静脉内(iv)通过在TMC435350的20%2-羟丙基-β-环糊精制剂(含有TMC435350,100mg / mL 2-羟丙基-β-环糊精,0.1N NaOH)的尾静脉中缓慢推注给药。 pH8.0±0.1,甘露醇和无热原水,2mL / kg体重,以提供4mg / kg的剂量。在研究期间随意提供水和食物。
参考文献

[1]. Lin TI, et al. In vitro activity and preclinical profile of TMC435350, a potent hepatitis C virus protease inhibitor.Antimicrob Agents Chemother. 2009 Apr;53(4):1377-85. Epub 2009 Jan 26.

[2]. Raboisson P, et al. Structure-activity relationship study on a novel series of cyclopentane-containing macrocyclic inhibitors of the hepatitis C virus NS3/4A protease leading to the discovery of TMC435350. Bioorg Med Chem Lett. 2008 Sep 1;18(17):4853-8.

[3]. Zhang X, et al. Discovery and evolution of aloperine derivatives as a new family of HCV inhibitors with novel mechanism. Eur J Med Chem. 2018 Jan 1;143:1053-1065.

 司美匹韦物理化学性质

密度 1.4±0.1 g/cm3
分子式 C38H47N5O7S2
分子量 749.939
精确质量 749.291687
PSA 193.51000
LogP 4.99
折射率 1.653
储存条件 2-8°C

 司美匹韦英文别名

(2R,11aS,12aR,14aR,Z)-N-(cyclopropylsulfonyl)-2-((2-(4-isopropylthiazol-2-yl)-7-methoxy-8-methylquinolin-4-yl)oxy)-5-methyl-4,14-dioxo-1,2,3,3a,4,5,6,7,8,9,11a,12,12a,13,14,14a-hexadecahydrocyclopenta[c]cyclopropa[g][1,6]diazacyclotetradecine-12a-carboxamide
Simeprevir
TMC435350
TMC-435350
Cyclopenta[c]cyclopropa[g][1,6]diazacyclotetradecine-12a(1H)-carboxamide, N-(cyclopropylsulfonyl)-2,3,3a,4,5,6,7,8,9,11a,12,13,14,14a-tetradecahydro-2-[[7-methoxy-8-methyl-2-[4-(1-methylethyl)-2-thiazolyl]-4-quinolinyl]oxy]-5-methyl-4,14-dioxo-, (2R,3aR,10Z,11aS,12aR,14aR)-
Olysio
(2R,3aR,10Z,11aS,12aR,14aR)-N-(Cyclopropylsulfonyl)-2-{[2-(4-isopropyl-1,3-thiazol-2-yl)-7-methoxy-8-methyl-4-quinolinyl]oxy}-5-methyl-4,14-dioxo-2,3,3a,4,5,6,7,8,9,11a,12,13,14,14a-tetradecahydrocyclopenta[c]cyclopropa[g][1,6]diazacyclotetradecine-12a(1H)-carboxamide
Olysio (TN)
(2R,3aR,10Z,11aS,12aR,14aR)-N-(cyclopropylsulfonyl)-2-({7-methoxy-8-methyl-2-[4-(1-methylethyl)thiazol-2-yl]quinolin-4-yl}oxy)-5-methyl-4,14-dioxo-2,3,3a,4,5,6,7,8,9,11a,12,13,14,14a-tetradecahydrocyclopenta[c]cyclopropa[g][1,6]diazacyclotetradecine-12a(1H)-carboxamide
TMC435
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