[ 描述 ]:
甲磺酸雷戈拉非尼(BAY 73-4506)是一种口服活性和有效的多靶向受体酪氨酸激酶抑制剂,VEGFR1/2/3、PDGFRβ、Kit、RET和Raf-1的IC50值分别为13/4.2/46、22、7、1.5和2.5 nM。甲磺酸雷戈拉非尼显示出非常强大的抗肿瘤和抗血管生成活性[1]。
[ 相关类别 ]:
[ 靶点 ]
Raf-1:2.5 ± 0.6 nM (IC50)
VEGFR2:4.2 ± 1.6 nM (IC50)
VEGFR1:13 ± 0.4 nM (IC50)
BRafV600E:19 ± 6 nM (IC50)
PDGFRβ:22 ± 3 nM (IC50)
B-Raf:28 ± 10 nM (IC50)
VEGFR3:46 ± 10 nM (IC50)
[体外研究]
甲磺酸雷戈拉非尼(0-10μM,96小时)在GIST 882、甲状腺TT、MDA-MB-231、HepG2、A375和SW620细胞中显示出抗增殖活性[1]。甲磺酸雷戈拉非尼(0-3000 nM,30分钟)抑制VEGFR2、TIE2和PDGFR-β的自磷酸化,并抑制FGFR和pERK1/2[1]。甲磺酸雷戈拉非尼导致Hep3B细胞生长的浓度依赖性下降,IC50为5μM。雷戈拉非尼随后会增加JNK靶点磷酸化c-Jun的水平,但不会增加Hep3B细胞中的总c-Jun水平[2]。细胞增殖试验[1]细胞系：GIST 882、甲状腺TT、MDA-MB-231、HepG2、A375和SW620细胞浓度：10μM,5nm孵育时间：96h结果：GIST 8882、甲状腺TT、MDA-MB-231、HepG2,A375和SW620细胞具有抗增殖活性,IC50值为45±20、34±8、401±88560±200900967±287nm。分别地Western Blot分析[1]细胞系：NIH-3T3/VEGFR2细胞,(CHO)-TIE2细胞,HAoSMCs细胞,MCF-7细胞浓度：0,10,30,100,300,1000,3000 nM培养时间：30分钟结果：抑制VEGFR2,TIE2和PDGFR-β的自磷酸化,IC50值分别为3,31和90 nM,抑制FGF10刺激的MCF-七乳腺癌(BC)细胞中的FGFR信号传导,并显示对磷酸化FGFR底物2(pFRS2)和下游信号激酶pERK1/2的抑制。
[体内研究]
甲磺酸雷戈拉非尼(10 mg/kg,口服,单剂量或每日4天)抑制大鼠GS9L胶质母细胞瘤模型中的肿瘤血管系统和肿瘤生长[1]。甲磺酸雷戈拉非尼(0-100 mg/kg,口服,qd×9)在Colo-205、MDA-MB-231和786-O模型中具有抗肿瘤和抗血管生成作用[1]。动物模型：大鼠GS9L胶质母细胞瘤异种移植[1]剂量：10 mg/kg给药：口服、单剂量或每天4天结果：抑制大鼠GS8L胶质母瘤模型中的肿瘤血管系统和肿瘤生长。动物模型：雌性无胸腺NCr-nu/nu小鼠,多种异种移植模型,包括来源于CRC(Colo-205)、BC(MDA-MB-231)和RCC(786-O)肿瘤的模型[1]剂量：0、3、10、30100mg/kg给药：口服,qd×9结果：有效抑制Colo-205、MDA-MB-231和786-O模型的生长。显著降低肿瘤MVA,有效抑制RAF/MEK/ERK信号级联,显著抑制肿瘤细胞增殖。
[参考文献]
[1]. Wilhelm SM, et al. Regorafenib (BAY 73-4506): a new oral multikinase inhibitor of angiogenic, stromal and oncogenic receptor tyrosine kinases with potent preclinical antitumor activity. Int J Cancer, 2011, 129(1), 245-255.
[2]. Carr BI, et al. Fluoro-Bay 43-9006 (Regorafenib) effects on hepatoma cells: growth inhibition, quiescence, and recovery. J Cell Physiol, 2013, 228(2), 292-297.