Palmatine hydroxide

氢巴马汀是一种口服活性和不可逆的吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO-1)抑制剂,对HEK 293-hIDO-1和rhIDO-2的IC50分别为3μM和157μM。氢巴马汀还可以非竞争性方式抑制西尼罗河病毒(WNV)NS2B-NS3蛋白酶,IC50为96μM。氢巴马汀具有抗癌、抗氧化、抗炎、神经保护、抗菌和抗病毒活性[1][2][3][4][5]。

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IDO-1:3 μM (IC50, HEK 293-hIDO-1)

IDO-1:157 μM (IC50, rhIDO-1)

WNV NS2B-NS3:96 μM (IC50)

巴马汀(0-100μM；42 h)抑制WNV,EC50值为3.6μM,并降低DENV-2和YFV的病毒滴度,EC50分别为26.4μM和7.3μM[3]。巴马汀(0-1128μM；24-72小时)抑制结肠癌细胞增殖[5]。巴马汀(0-704μM；24小时)通过线粒体相关途径降低AURKA蛋白水平,诱导G2/M期阻滞,并诱导结肠癌细胞凋亡[5]。细胞增殖试验[5]细胞系：HCT-116、SW480、HT-29浓度：0、88、176、352和704μM(HCT-116SW480)；0、141、282、564和1128μM(HT-29)孵育时间：24、48和72小时结果：细胞存活率呈剂量依赖性下降。Western Blot分析[5]细胞系：HCT-116、SW480、HT-29浓度：HCT-116为100 nM,SW480为500 nM,HT-29孵育时间：24、48和72 h结果：促进凋亡标记物如P53/P73、Caspase3和Caspase9的表达。降低AURKA蛋白水平。增加cyt。同时以剂量依赖性方式降低Bcl2和Bcl-xl。细胞周期分析[5]细胞系：HCT-116,SW480浓度：88、176、352和704μM孵育时间：24、48和72小时结果：以剂量依赖性方式诱导G2/M期阻滞。凋亡分析[5]细胞系：HCT-116,SW480浓度：88、176、352和704μM孵育时间：24、48和72小时结果：诱导凋亡呈剂量依赖性。

巴马汀(50或100 mg/kg；p.o.；每日7天)可改善DSS(葡聚糖硫酸钠)诱导的结肠炎,并防止炎性细胞浸润[1]。巴马汀(0-200mg/kg；i.p.；一次)减轻D-半乳糖胺/脂多糖(HY-D1056)诱导的小鼠暴发性肝衰竭[2]。巴马汀(0-1 mg/kg；腹腔注射；10天)在小鼠中显示出增强记忆的活性[4]。巴马汀(33.75-135 mg/kg；p.o.；每日26天)可有效抑制小鼠体内HCT-116异种移植物的生长[5]。动物模型：DSS诱导的结肠炎BALB/c小鼠模型(8周龄)[1]剂量：50或100mg/kg给药：口服,每日,持续7天结果：改善DSS诱导结肠炎并防止炎性细胞浸润；显著延长结肠长度；显著抑制结肠MPO活性。降低结肠炎性细胞因子(TNF-α、IFN-γ、IL-1β、IL-6、IL-4和IL-10)的水平；通过调节TJs蛋白和凋亡蛋白保护粘膜完整性；恢复DSS诱导的TJ蛋白ZO-1、ZO-2和claudin-1的降低；100%剂量时Bax表达降低,Bcl-2表达增强 mg/kg可预防上皮细胞凋亡并改善肠完整性。预防DSS诱导的结肠炎小鼠肠道微生物群的变化。动物模型：雄性ICR小鼠(20-22g),D-半乳糖胺/脂多糖(GalN/LPS)诱导的暴发性肝衰竭模型[2]剂量：25、50、100或200mg/kg给药：腹腔注射,在GalN/LPS治疗前1h结果：降低死亡率和GalN/脂多糖增加的血清转氨酶活性。抑制血清TNF-α的升高,增加血清IL-10的升高,降低TNF-a mRNA的表达,增加IL-10 mRNA的表达。抑制肝细胞凋亡。动物模型：瑞士年轻雄性白化病小鼠,东莨菪碱(HY-N0296)-和地西泮诱导的健忘症模型[4]剂量：0.1、0.5、1 mg/kg给药：腹腔注射,10天结果：0.5和1 mg/kg显著改善小鼠的学习和记忆,对小鼠的运动活动没有任何显著影响。显著逆转东莨菪碱和地西泮诱导的小鼠健忘症。显著降低小鼠的脑乙酰胆碱酯酶活性。动物模型：BALB/c裸鼠,HCT-116异种移植模型[5]剂量：33.75、67.5和135 mg/kg给药：口服给药,每天一次,共26天。结果：治疗组肿瘤体积和重量明显减少。

[1]. Zhang XJ, et al. Palmatine ameliorated murine colitis by suppressing tryptophan metabolism and regulating gut microbiota.Pharmacol Res. 2018 Nov;137:34-46.

[2]. Lee WC, et al. Palmatine attenuates D-galactosamine/lipopolysaccharide-induced fulminant hepatic failure in mice. Food Chem Toxicol. 2010 Jan;48(1):222-8.

[3]. Jia F, et al. Identification of palmatine as an inhibitor of West Nile virus. Arch Virol. 2010 Aug;155(8):1325-9.

[4]. Dhingra D, et al. Memory-enhancing activity of palmatine in mice using elevated plus maze and morris water maze. Adv Pharmacol Sci. 2012;2012:357368.

[5]. Liu X, et al. Palmatine induces G2/M phase arrest and mitochondrial-associated pathway apoptosis in colon cancer cells by targeting AURKA. Biochem Pharmacol. 2020 May;175:113933.

[6]. Long J, et al. Palmatine: A review of its pharmacology, toxicity and pharmacokinetics. Biochimie. 2019 Jul;162:176-184.