甘露胺A

甘露胺A用途

Manzamine A是一种口服活性β-卡宾生物碱,对GSK-3β和CDK-5有特异性抑制作用,IC50分别为10.2μM和1.5μM。曼扎明A靶向空泡ATP酶并抑制胰腺癌细胞自噬。曼扎明A具有抗疟和抗癌活性。曼扎明A还显示出对HSV-1[1][2][3][4]的有效活性。

甘露胺A名称

[ CAS 号 ]:
104196-68-1

[ 中文名 ]:
甘露胺A

[ 英文名 ]:
Keramamine A

[英文别名 ]:

(+)-manidipine
(S)-Manidipine
MANZAMINE A

甘露胺A生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> GSK-3

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 抗感染 >> HSV

研究领域 >> 感染

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK

研究领域 >> 神经疾病

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> GSK-3

信号通路 >> 跨膜转运 >> 质子泵

[ 靶点 ]

Plasmodium

GSK-3β:10.2 μM (IC50)

CDK5:1.5 μM (IC50)

vacuolar ATPases

Malaria

HSV-1

[体外研究]

Manzamine A(5-50µM,18小时)可通过ELISA测定tau磷酸化[1]。曼扎明A(10µM)可抑制酿酒酵母生长30%[2]。Manzamine A在酵母中显示出一些扩大的液泡[2]。曼扎明A(2.5-10µM,24小时)会增加胰腺癌细胞和非恶性Vero细胞的酸度[2]。曼扎明A(1µM,24小时)抑制SIRC细胞中HSV-1感染[4]。曼扎明A显示抗疟活性,IC50为8.0 nM(D6克隆)和11 nM(W2克隆)[5]。细胞活力测定[4]细胞系：SIRC细胞浓度：0.1、0.5、1、2、3、5和10µM培养时间：72小时结果：抑制SIRC细胞活力,IC50为5.6µM。

[体内研究]

曼扎明A(50和100 mol/kg,口服或腹腔注射)抑制受感染小鼠体内啮齿类疟疾寄生虫伯氏疟原虫的生长[6]。曼扎明A(8 mg/kg,每天腹腔注射,连续8天)可将SW小鼠的存活期延长至20天[7]。动物模型：感染小鼠中的伯氏疟原虫[6]剂量：50或100 mol/kg给药：腹腔注射(i.p.)或口服(p.o.)结果：抑制啮齿类疟原虫伯氏疟原虫的生长。延长了高副血症小鼠的存活时间。

[参考文献]

[1]. Hamann M, et al. Glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) inhibitory activity and structure-activity relationship (SAR) studies of the manzamine alkaloids. Potential for Alzheimer's disease. J Nat Prod. 2007;70(9):1397-1405.

[2]. Kallifatidis G, et al. The marine natural product manzamine A targets vacuolar ATPases and inhibits autophagy in pancreatic cancer cells [published correction appears in Mar Drugs. 2014;12(4):2305-7]. Mar Drugs. 2013;11(9):3500-3516. Published 2013 Sep 17.

[3]. Winkler JD, et al. Antimalarial activity of a new family of analogues of manzamine A. Org Lett. 2006;8(12):2591-2594.

[4]. Palem JR, et al. Manzamine A as a novel inhibitor of herpes simplex virus type-1 replication in cultured corneal cells. Planta Med. 2011;77(1):46-51.

[5]. Wahba AE, et al. Structure-activity relationship studies of manzamine A: amidation of positions 6 and 8 of the beta-carboline moiety. Bioorg Med Chem. 2009 Nov 15;17(22):7775-82.

[6]. Donia M, et al. Marine natural products and their potential applications as anti-infective agents. Lancet Infect Dis. 2003 Jun;3(6):338-48.

[7]. El Sayed KA, et al. New manzamine alkaloids with potent activity against infectious diseases. J Am Chem Soc. 2001 Mar 7;123(9):1804-8.