| 描述 |
TAS-115 mesylate是一种有效的血管内皮生长因子 (VEGFR) 和肝细胞生长因子受体 (c-Met/HGFR) 的靶向激酶抑制剂,能够抑制 rVEGFR2 和 rMET 的活性,IC50 值分别为 30 和 32 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 30 nM (rVEGFR2), 32 nM (rMET)[1]
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| 体外研究 |
TAS-115强有力地抑制HUVEC的VEGF依赖性增殖(IC50 =0.019μM)作为VEGFR靶向抑制剂并且强有力地抑制MET-扩增的癌细胞(GI50 =0.032-0.362μM)作为MET靶向抑制剂的增殖。与其他VEGFR靶向激酶抑制剂相比,TAS-115在各种正常细胞系中的毒性要小得多[1]。 Crizotinib和TAS-115在PC-9和HCC827细胞中抑制由HGF触发的Met磷酸化和逆转厄洛替尼抗性和VEGF产生[2]。
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| 体内研究 |
当每天给药6周时,甚至在血清饱和剂量的TAS-115时,TAS-115通过阻断血管生成而没有毒性来完全抑制MET灭活肿瘤的进展。 TAS-115在MET扩增的人类癌症小鼠中诱导显着的肿瘤缩小并延长存活[1]。
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| 细胞实验 |
在下部Transwell胶原蛋白包被的室中有或没有TAS-115（1.0μM）或厄洛替尼（0.3μM）的肿瘤细胞（8000个细胞/ 800mL）与上层的MRC-5（1000个细胞/300μL）细胞共培养室内72小时。然后移除上腔室。使用MTT测定法测量细胞活力[2]。
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| 动物实验 |
小鼠[1] TAS-115剂量水平设定为12.5,50和200 mg / kg / d。舒尼替尼的剂量水平设定为40mg / kg / d。对于SC-9异种移植模型中的慢性给药，口服药物治疗持续连续14或42天。在治疗期间，每周测量两次电视和体重。在每个研究期结束时评估抗肿瘤功效[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Fujita H, et al. The novel VEGF receptor/MET-targeted kinase inhibitor TAS-115 has marked in vivo antitumor properties and a favorable tolerability profile. Mol Cancer Ther. 2013 Dec;12(12):2685-96. [2]. Nakade J, et al. Triple inhibition of EGFR, Met, and VEGF suppresses regrowth of HGF-triggered, erlotinib-resistant lung cancer harboring an EGFR mutation. J Thorac Oncol. 2014 Jun;9(6):775-83.
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