| 描述 |
Pradefovir mesylate 是肝脏 CYP3A4 的良好底物。Pradefovir 在人肝微粒体中转化为 9-[2-(磷酸甲氧基)乙基]腺嘌呤 (PMEA),Km 为 60 μM。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
Pradefovir是PMEA的cyclodyter prodrug。它是HepDirect前药之一,其设计用于通过主要位于肝脏中的CYP3A4催化的氧化反应有效且特异性地活化。 Pradefovir在人肝微粒体中转化为PMEA,Km为60μM,最大代谢率为228 pmol/min/mg蛋白质,内在清除率约为359 L/min [1]。
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| 体内研究 |
普拉福韦(300mg/kg)每日口服给予大鼠8天不影响体重;肝脏重量;肝脏重量-体重比;肝微粒体蛋白含量;总CYP含量; CYP1A,CYP2B和CYP3A的酶活性; CYP1A1,CYP2B1/2,CYP3A1/2和CYP4A1/3的载脂蛋白和载脂蛋白含量,表明Pradefovir不是大鼠的CYP诱导剂[1]。
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| 动物实验 |
大鼠[1] 5只大鼠口服普拉福韦（300mg / kg /天），持续8天。在给予最后一剂后24小时，杀死大鼠并收集肝脏样品。测定体重，肝重，肝蛋白含量和肝微粒体P450含量。 CYP1A1，CYP2B1 / 2B2，CYP3A1 / 3A2和CYP4A1 / 4A3的载脂蛋白水平以及CYP1A，CYP2B和CYP3A的酶活性也分别通过蛋白质印迹和LC分析确定[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Lin CC, et al. Metabolic activation of Pradefovir by CYP3A4 and its potential as an inhibitor or inducer. Antimicrob Agents Chemother. 2006 Sep;50(9):2926-31.
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