942437-37-8

• 常用中文名：AZD7325
• 常用英文名：AZD7325
• CAS号：942437-37-8
• 分子式：C₁₉H₁₉FN₄O₂
• 分子量：354.378
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 GABA受体
• 发布时间：2018-07-13 12:42:07
• 更新时间：2024-01-02 19:07:29
• AZD7325 是具有口服活性的 α2,3 receptor 的正向别构调节剂 (PAM),Ki 分别是 0.3 and 1.3 nM,但在 α1 和 α5 受体亚型上效果较差。AZD7325 是一种中等 CYP1A2 和强效 CYP3A4 诱导剂。AZD7325 具有用于焦虑和 dravet 综合征相关研究的潜力。

名称

• 英文名: AZD-7325
• 英文别名: 3-Cinnolinecarboxamide, 4-amino-8-(2-fluoro-6-methoxyphenyl)-N-propyl-; KNM216XOUH; 4-Amino-8-(2-fluoro-6-methoxyphenyl)-N-propyl-3-cinnolinecarboxamide; AZD-7325

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 分子式: C₁₉H₁₉FN₄O₂
• 分子量: 354.378
• 精确质量: 354.149200
• LogP: 3.83
• 折射率: 1.625

生物活性

• 描述: AZD7325 是具有口服活性的 α2,3 receptor 的正向别构调节剂 (PAM),Ki 分别是 0.3 and 1.3 nM,但在 α1 和 α5 受体亚型上效果较差。AZD7325 是一种中等 CYP1A2 和强效 CYP3A4 诱导剂。AZD7325 具有用于焦虑和 dravet 综合征相关研究的潜力。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 细胞色素P450
  研究领域 >> 炎症/免疫
  信号通路 >> 跨膜转运 >> GABA受体
  研究领域 >> 神经疾病
  信号通路 >> 神经信号通路 >> GABA受体
• 靶点:

  CYP1A2

  CYP3A4

• 体外研究: AZD7325是GABAA受体系统的高亲和力和选择性调节剂,在GABAAα1、α2和α3处表现出高亲和力(Ki分别为0.5、0.3和1.3nm),在GABAAα5处表现出低亲和力(Ki=230nm)[4]。AZD7325(0-10μM；连续3天；每天一次)在来自供体HH210、HH215和HH216的人肝细胞中分别导致最大的CYP1A2 mRNA表达3.2倍、2.1倍和2.5倍[2]。AZD7325(0-10μM；连续3天；每天一次)导致供体HH210的人肝细胞中的CYP1A2和CYP3A4蛋白表达[2]。RT-PCR[2]细胞系：一雌(HH210)、二雄(HH215、HH216)人原代肝细胞浓度：0.01、0.1、1、10μM孵育时间：连续3天结果：导致CYP1A2 mRNA表达增加Western Blot分析[2]细胞系：供者人原代肝细胞浓度：0.01、0.1、1、10μM孵育时间：连续3天结果：CYP1A2和CYP3A4蛋白水平升高。
• 体内研究: AZD7325(口服；10、17.8或31.6 mg/kg；热疗诱导前30分钟)减轻热疗诱导的癫痫发作,显示治疗组的中位阈值为42.8°C(10 mg/kg)、43.3°C(17.8 mg/kg)和43.4°C(31.6 mg/kg),而对照组为42.2°C(3)。动物模型：雄性和雌性P18-P20 F1.Scn1a+/-小鼠[3]剂量：10、17.8或31.6mg/kg给药：口服给药；热疗诱导前30min结果：F1.Scn1a+/-小鼠热疗诱导癫痫发作减弱,无镇静作用。
• 参考文献:

  [1]. Chen X, et al. The central nervous system effects of the partial GABA-Aα2,3 -selective receptor modulator AZD7325 in comparison with lorazepam in healthy males.Br J Clin Pharmacol. 2014 Dec;78(6):1298-314.

  [2]. Zhou D, et al. A clinical study to assess CYP1A2 and CYP3A4 induction by AZD7325, a selective GABA(A) receptor modulator - an in vitro and in vivo comparison.Br J Clin Pharmacol. 2012 Jul;74(1):98-108.

  [3]. Nomura T, et al. Potentiating α2 subunit containing perisomatic GABAA receptors protects against seizures in a mouse model of Dravet syndrome.J Physiol. 2019 Aug;597(16):4293-4307.

  [4]. AZD7325,Mechanism of action: Gamma-aminobutyric acid receptor A alpha 2 & 3 (GABAAα2,3) positive modulator