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8-氯-11-(1-哌嗪基)-5H-二苯并[B,E] [1,4]吡喃

用途

N-Desmethylclozapine 是登革病毒抑制剂，同时为 δ-opioid 受体的激动剂。

名称

[ CAS 号 ]:
6104-71-8

[ 中文名 ]:
8-氯-11-(1-哌嗪基)-5H-二苯并[B,E] [1,4]吡喃

[ 英文名 ]:
N-Desmethylclozapine

[英文别名 ]:

Normethylclozapine
BzATP triethylammonium salt
Desmethylclozapine
EINECS 200-659-6
Demethylclozapine
N-Demethylclozapine
MFCD00210189
N-desmethyl clozapine
Norclozapine

生物活性

[ 描述 ]:

N-Desmethylclozapine 是登革病毒抑制剂,同时为 δ-opioid 受体的激动剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 阿片受体

信号通路 >> 神经信号通路 >> 阿片受体

研究领域 >> 感染

[体外研究]

在用DENV-2感染的Huh-7细胞中,N-去甲基氯氮平,盐酸氟西汀和昔萘酸沙美特罗的IC50分别为1μM,0.38μM和0.67μM。与DMSO处理相比,用所有三种抑制剂处理的细胞中NS3的水平降低,表明抑制剂在病毒蛋白翻译之前的阶段起作用。 N-Desmethylclozapine处理的细胞显示负链RNA水平降低> 75％[1]。 N-去甲基氯氮平对M1 mAChR表现出轻微的激动作用,对大脑皮层和海马中的5-HT1A受体具有激动作用。该化合物还可作为大脑皮质和纹状体δ-阿片受体的激动剂[2]。 N-去甲基氯氮平(3μM)大大降低了兴奋性神经元的外向电流,但在抑制性神经元中没有。在兴奋性神经元中,单独的N-去甲基氯氮平比单独使用氯氮平或氯氮平和N-去甲基氯氮平的组合更有效。通过0.1μM哌仑西平和1μM阿托品显着抑制N-去甲基氯氮平在兴奋性神经元中的作用。 N-去甲氯氮平,但不是氯氮平,通过兴奋细胞中的M1受体抑制K +通道[3]。 N-去甲基氯氮平导致在未刺激条件下以及在TSST-1刺激下TxB2水平降低。氯氮平,N-去甲基氯氮平和CPZ可能通过调节TxA2或TxB2产生作用于神经递质系统[5]。

[体内研究]

大鼠和人的N-去甲基氯氮平分别在M2和M4 mAChRs下突触前调节GABA和谷氨酸释放。特别地,N-去甲基氯氮平可以是大鼠中的M2mAChR拮抗剂,但在人新皮质中对该受体没有活性。然而,N-去甲基氯氮平对人体内的M4 mAChR具有激动作用,但在大鼠新皮质中没有这种作用[4]。

[参考文献]

[1]. Medigeshi GR, et al. N-Desmethylclozapine, Fluoxetine and Salmeterol inhibit post-entry stages of dengue virus life-cycle. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Aug 29.

[2]. Odagaki Y, et al. Comparative analysis of pharmacological properties of xanomeline and N-desmethylclozapine in rat brain membranes. J Psychopharmacol. 2016 Sep;30(9):896-912.

[3]. Sugawara Y, et al. Electrophysiological evidence showing muscarinic agonist-antagonist activities of N-desmethylclozapine using hippocampal excitatory and inhibitory neurons. Brain Res. 2016 Jul 1;1642:255-62.

[4]. Gigout S, et al. Different pharmacology of N-desmethylclozapine at human and rat M2 and M 4 mAChRs in neocortex. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2015 May;388(5):487-96.

[5]. Himmerich H, et al. Impact of clozapine, N-desmethylclozapine and chlorpromazine on thromboxane production in vitro. Med Chem. 2012 Nov;8(6):1032-8.

[相关活性小分子]

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.38g/cm3

[ 沸点 ]:
490.1ºC at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
120-125°C

[ 分子式 ]:
C₁₇H₁₇ClN₄

[ 分子量 ]:
312.79700

[ 闪点 ]:
250.2ºC

[ 精确质量 ]:
312.11400

[ PSA ]:
39.66000

[ LogP ]:
3.22080

[ 折射率 ]:
1.709

[ 储存条件 ]:
Store at RT

MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

安全信息

[ 符号 ]:

GHS02, GHS06, GHS08

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H225-H301 + H311 + H331-H370

[ 警示性声明 ]:
P210-P260-P280-P301 + P310-P311

[ 个人防护装备 ]:
dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn

[ 风险声明 (欧洲) ]:
20/22-36/37/38

[ 安全声明 (欧洲) ]:
S22-S36-S45

[ 危险品运输编码 ]:
3249

[ WGK德国 ]:
3

[ 包装等级 ]:
III

[ 危险类别 ]:
6.1(b)

[ 海关编码 ]:
2933990090

合成路线

详细合成路线

上下游产品

上游产品

下游产品

海关

[ 海关编码 ]: 2933990090

[ 中文概述 ]:
2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

[ Summary ]:
2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

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