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依达比星

依达比星用途

阿柔比星是一种口服有效的蒽环类抗白血病药物。阿柔比星抑制拓扑异构酶II干扰DNA和RNA转录的复制。阿柔比星可诱导DNA损伤。阿柔比星抑制DNA合成和c-myc表达。爱达霉素抑制细菌和酵母菌的生长[1][2][3][4][5]。

依达比星名称

[ CAS 号 ]:
58957-92-9

[ 中文名 ]:
伊达比星

[ 英文名 ]:
Idarubicin

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

Daunomycin, 4-demethoxy-
Idarubicine
Idarubicina
EINECS 260-990-7
4-Demethoxydaunomycin
Idarubicine [INN-French]
5,12-naphthacenedione
Idamycin
Idarubicinum
4-Demethoxydaunorubicin

依达比星生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 拓扑异构酶

研究领域 >> 感染

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成

信号通路 >> 抗感染 >> 真菌

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> 细胞凋亡 >> c-Myc的

信号通路 >> 抗感染 >> 细菌

[ 靶点 ]

Topoisomerase II

[体外研究]

在MCF-7单分子膜上,伊达柔比星的IC50为3.3±0.4 ng/mL,在多细胞球体上为7.9±1.1 ng/mL[1]。在各种体外系统中,伊达柔比星显示出比柔红霉素或阿霉素更大的细胞毒性。这归因于阿柔比星诱导拓扑异构酶II介导的DNA断裂形成的更好能力[2]。伊达阿霉素的活性分别是阿霉素和表阿霉素的57.5倍和25倍[3]。阿柔比星在MCF-7细胞生长中产生浓度依赖性降低,IC50约为0.01μM。阿柔比星对DNA合成产生浓度依赖性抑制,对c-myc表达产生时间和浓度依赖性的抑制[4]。

[参考文献]

[1]. Orlandi P, et al. Idarubicin and idarubicinol effects on breast cancer multicellular spheroids. J Chemother. 2005 Dec;17(6):663-7.

[2]. Robert J. Clinical pharmacokinetics of idarubicin. Clin Pharmacokinet. 1993 Apr;24(4):275-88.

[3]. Siegsmund MJ, et al. Enhanced in vitro cytotoxicity of idarubicin compared to epirubicin and doxorubicin in rat prostate carcinoma cells. Eur Urol. 1997;31(3):365-70.

[4]. Gewirtz DA, et al. Induction of DNA damage, inhibition of DNA synthesis and suppression of c-myc expression by the anthracycline analog, idarubicin (4-demethoxy-daunorubicin) in the MCF-7 breast tumor cell line. Cancer Chemother Pharmacol. 1998;41(5):361-

[5]. Kinnunen U, et al. Idarubicin inhibits the growth of bacteria and yeasts in an automated blood culture system. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2009 Mar;28(3):301-3.

依达比星物理化学性质

[ 密度 ]:
1.6±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
725.4±60.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₆H₂₇NO₉

[ 分子量 ]:
497.494

[ 闪点 ]:
392.5±32.9 °C

[ 精确质量 ]:
497.168579

[ PSA ]:
176.61000

[ LogP ]:
2.95

[ 外观性状 ]:
solid

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.5 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.706

[ 储存条件 ]:
2-8°C

依达比星毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION

RTECS NUMBER :: QI9297700

CHEMICAL NAME :: 5,12-Naphthacenedione, 7,8,9,10-tetrahydro-9-acetyl-7-((3-amino-2,3,6-trideo xy-alpha-L-lyxo- hexopyranosyl)oxy)-6,9,11-trihydroxy-, (7S-cis)-

CAS REGISTRY NUMBER :: 58957-92-9

LAST UPDATED :: 199512

DATA ITEMS CITED :: 17

MOLECULAR FORMULA :: C26-H27-N-O9

MOLECULAR WEIGHT :: 497.54

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

TYPE OF TEST :: LD50 - Lethal dose, 50 percent kill

ROUTE OF EXPOSURE :: Oral

SPECIES OBSERVED :: Rodent - mouse

DOSE/DURATION :: 16 mg/kg

TOXIC EFFECTS :: Blood - hemorrhage Blood - changes in spleen Tumorigenic - active as anti-cancer agent

TYPE OF TEST :: LD50 - Lethal dose, 50 percent kill

ROUTE OF EXPOSURE :: Intraperitoneal

SPECIES OBSERVED :: Rodent - mouse

DOSE/DURATION :: 3 mg/kg

TOXIC EFFECTS :: Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain

TYPE OF TEST :: LD50 - Lethal dose, 50 percent kill

ROUTE OF EXPOSURE :: Intravenous

SPECIES OBSERVED :: Rodent - mouse

DOSE/DURATION :: 4 mg/kg

TOXIC EFFECTS :: Blood - hemorrhage Blood - changes in spleen Tumorigenic - active as anti-cancer agent

TYPE OF TEST :: LD50 - Lethal dose, 50 percent kill

ROUTE OF EXPOSURE :: Unreported

SPECIES OBSERVED :: Rodent - mouse

DOSE/DURATION :: 4900 ug/kg

TOXIC EFFECTS :: Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

TYPE OF TEST :: TDLo - Lowest published toxic dose

ROUTE OF EXPOSURE :: Oral

SPECIES OBSERVED :: Rodent - mouse

DOSE/DURATION :: 5100 ug/kg/3D-I

TOXIC EFFECTS :: Lungs, Thorax, or Respiration - other changes Blood - hemorrhage Related to Chronic Data - death

TYPE OF TEST :: TDLo - Lowest published toxic dose

ROUTE OF EXPOSURE :: Intravenous

SPECIES OBSERVED :: Rodent - mouse

DOSE/DURATION :: 3390 ug/kg/3D-I

TOXIC EFFECTS :: Related to Chronic Data - death

MUTATION DATA

TYPE OF TEST :: DNA adduct

TEST SYSTEM :: Mammal - species unspecified Lymphocyte

DOSE/DURATION :: 200 nmol/L

REFERENCE :: BBRCA9 Biochemical and Biophysical Research Communications. (Academic Press, Inc., 1 E. First St., Duluth, MN 55802) V.1- 1959- Volume(issue)/page/year: 69,744,1976

依达比星安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
T+

[ 风险声明 (欧洲) ]:
60-61-28-40

[ 安全声明 (欧洲) ]:
S53-S45

[ 危险品运输编码 ]:
UN 2811 6.1/PG 2

[ WGK德国 ]:
3

[ RTECS号 ]:
HB7877000

[ 危险类别 ]:
6.1

依达比星合成路线

详细合成路线

依达比星上下游产品

依达比星上游产品

依达比星下游产品

依达比星制备

-40℃和氩气保护下，将化合物((-)-Ⅱ)(159mg，0.29mmo1)和0.8g4A分子筛悬浮于12ml二氯甲烷和10ml乙醚的混合液中，加入TMSOTf(0.12ml，0.62mmo1)。在0℃下搅拌1h。冷却至-15℃，加入化合物(+)-(I)(85mg，0.23mmo1)溶于25ml二氯甲烷的溶液，再在-15℃下搅拌5h。在剧烈搅拌下，将反应液倾入150ml饱和碳酸氢钠和80ml乙酸乙酯的混合液中。分出有机层，用饱和盐水(2×50m1)洗，无水硫酸镁干燥。过滤，滤液真空浓缩，剩余液通过短硅胶柱，用乙酸乙酯-苯(1：4)洗脱。得170mg化合物(-)-(Ⅲ)，收率99.5%。
化合物(-)-(Ⅲ)(189.0mg，0.25mmo1)溶于1.5ml二氯甲烷，在0℃、搅拌及氩气保护下，加入2.5ml 0.1mol/L氢氧化钠溶液。再在0℃下搅拌30min。加入冰乙酸至溶液成亮橙色，再加入150ml乙酸乙酯和150ml饱和盐水。分出有机层，用饱和盐水(2×50m1)洗，无水硫酸镁干燥。过滤，滤液减压浓缩。剩余物经硅胶柱层析，二氯甲烷-丙酮(9：1)洗脱。得120mg化合物(+)-(1V)，收率83%，熔点151～153℃，[α]_D²⁰+190°(C=0.10，二氧六环)。
化合物(+)-(Ⅳ)(95.7mg，0.17mmo1)溶于20ml 0.1mol/L氢氧化钠溶液，在室温和氩气保护下搅拌20min。用5mol/L盐酸调至Ph=8后，用氯仿提取至提取液不再显橙色(约5×70m1)。提取液合并，用50ml水洗，无水硫酸钠干燥。过滤，滤液减压浓缩。剩余物溶于小量氯仿和甲醇(9：1)的混合液，加入0.25mol/L氯化氢的甲醇溶液至Ph=3～5，再加入30ml乙醚。可得69.7mg橙色粉末状的盐酸伊达比星，收率77%。