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恩曲替尼

恩曲替尼用途

Entrectinib是有效,有口服活性的Trk, ROS1, 和ALK抑制剂；抑制TrkA, TrkB, TrkC, ROS1和 ALK的IC50值分别为1, 3, 5, 12 和7 nM。

恩曲替尼名称

[ CAS 号 ]:
1108743-60-7

[ 中文名 ]:
恩曲替尼

[ 英文名 ]:
Entrectinib

[英文别名 ]:

UNII:L5ORF0AN1I
NMS E628
RXDX-101
entrectinib
RXDX101
NMS-E628
RXDX 101

恩曲替尼生物活性

[ 描述 ]:

Entrectinib是有效,有口服活性的Trk, ROS1, 和ALK抑制剂；抑制TrkA, TrkB, TrkC, ROS1和 ALK的IC50值分别为1, 3, 5, 12 和7 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> ALK

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> ROS

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> Trk Receptor

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: 1 nM (TrkA), 1 nM (TrkB), 1 nM (TrkC), 1 nM (ROS1),1 nM (ALK)[1]

[体外研究]

Entrectinib在抑制有限数量细胞系的增殖方面具有极好的活性：TRKA驱动的结直肠癌细胞系KM12(IC50为17 nM),ALK依赖性ALCL细胞系SU-DHL-1,Karpas- 299,SUP-M2和SR-786(分别为20,31,41和81nM的IC50),ALK依赖性NSCLC细胞系NCI-H2228(IC50为68nM)和FLT3依赖性AML细胞系MV -4-11(IC50为81 nM)。 Entrectinib有效阻断Ba/F3-TEL-TRKB(IC50为2.9 nM),Ba/F3-TEL-TRKC(IC50为3.3 nM)和Ba/F3-TEL-ROS1(IC50为5.3 nM)细胞的增殖,与亲本Ba/F3细胞或由非靶向激酶如ABL和RET转化的细胞相比具有高度选择性,IC50在2~3μM范围内被抑制[1]。 Entrectinib在体外显着抑制表达TrkB的NB细胞的生长,并且当组合使用时它显着增强了Irino-TMZ的生长抑制[2]。

[体内研究]

对携带肿瘤的小鼠口服施用inrectinib诱导相关人类异种移植肿瘤的消退,包括TRKA依赖性结直肠癌KM12,ROS1驱动的肿瘤和几种不同组织来源的ALK依赖模型,包括脑局部肺的模型癌转移[1]。与对照动物相比,单药治疗导致用恩替尼尼治疗的动物显着抑制肿瘤生长[2]。

[细胞实验]

将NLF，NLF-TrkB，SY5Y或SY5Y-TrkB细胞接种于96孔板中，并将它们暴露于不同浓度的药物（1,5,1,10,20,30,50和100nM的entrectinib，1.5μMIrino和分别为50μMTMZ）1小时，然后加入100ng / mL BDNF。在加入药物后24,48和72小时收获平板。处理平板并使用标准SRB测定方案分析细胞活力[2]。

[动物实验]

小鼠：Entrectinib在含有1％吐温80的0.5％甲基纤维素中重建，最终给药体积为10mL / kg（例如，对于20gm小鼠为0.2mL）。当肿瘤接种平均肿瘤大小为0.2 cm3时，用entrectinib，Irino和TMZ治疗开始于肿瘤接种后约15-17天。当肿瘤体积达到3cm 3时，处死小鼠。收获肿瘤并在干冰上快速冷冻以分析蛋白质表达[2]。

[参考文献]

[1]. Ardini E, et al. Entrectinib, a Pan-TRK, ROS1, and ALK Inhibitor with Activity in Multiple Molecularly Defined Cancer Indications. Mol Cancer Ther. 2016 Apr;15(4):628-39.

[2]. Iyer R, et al. Entrectinib is a potent inhibitor of Trk-driven neuroblastomas in a xenograft mouse model. Cancer Lett. 2016 Mar 28;372(2):179-86.

[相关活性小分子]

恩曲替尼物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
717.5±60.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₃₁H₃₄F₂N₆O₂

[ 分子量 ]:
560.638

[ 闪点 ]:
387.7±32.9 °C

[ 精确质量 ]:
560.271118

[ PSA ]:
85.52000

[ LogP ]:
5.66

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.3 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.672

[ 储存条件 ]:
2-8°C

恩曲替尼相关知识

恩曲替尼的作用和生物活性

2018-10-30 12:24:55

恩曲替尼是TrkA（IC50：1.7nM），TrkB（IC50：0.1nM）和TrkC（IC50：0.1nM）的抑制剂，以及间变性淋巴瘤激酶（ALK;IC50：1.6nM）和C-ros癌基因1（ROS1;IC50：0.2nM）。恩曲替尼阻断ALK依赖性细胞系的增殖，包括具有C1156Y或L1196...

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