| 描述 |
靛地那韦硫酸乙醇酸酯(MK-639乙醇酸酯)是一种口服活性和选择性的HIV-1蛋白酶抑制剂,对PR的Ki为0.54nM。靛地那韦硫酸乙醇酯通过抑制MMP-2水解的激活、抗血管生成和诱导凋亡而显示抗癌活性。靛地那韦硫酸乙酯也是SARS冠状病毒3CLpro抑制剂[1][2][3][4]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
HIV-1
MMP-2
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| 体外研究 |
硫酸乙醇靛地那韦(0-50µM；18小时)阻断PBMCs细胞G0/G1期的淋巴细胞周期,并损害淋巴细胞增殖反应[1]。硫酸乙醇靛地那韦(40µM-40 nM；5天)在体外抑制Huh7和SK-HEP-1肝癌细胞的细胞侵袭和(40µM-40 nM；48小时)MMPs-2活化[2]。细胞活力测定[1]细胞系：PBMCs(来自健康和HIV感染的志愿者)浓度：0-50µM孵育时间：18小时(预处理；用抗CD3刺激48小时)结果：以剂量依赖性方式阻断抗CD3诱导的细胞周期进展。导致淋巴细胞增殖反应的剂量依赖性减少。细胞侵袭试验[2]细胞系：Huh7和SK-HEP-1细胞浓度：40µM-40 nM孵育时间：5天结果：与未处理细胞相比,两种处理细胞系侵袭体外构成的细胞外基质的能力降低。Western印迹分析[2]细胞系：Huh7和SK-HEP-1细胞浓度：40µM-40 nM孵育时间：48 h结果：阻断潜在MMP-2向其62/64 kDa活性形式的转化。
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| 体内研究 |
乙醇硫酸靛地那韦(70 mg/kg；例如,每天一次,持续3周)抑制体内肝癌细胞的生长[2]。动物模型：裸鼠(皮下注射入Huh7和SK-HEP-1细胞)[2]。剂量：70mg/kg给药：口服灌胃；结果：与安慰剂相比,裸鼠皮下移植的肝癌异种移植物的生长速度减慢。
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| 参考文献 |
[1]. Chavan S, et al. The HIV protease inhibitor Indinavir inhibits cell-cycle progression in vitro in lymphocytes of HIV-infected and uninfected individuals. Blood. 2001 Jul 15;98(2):383-9. [2]. Esposito V, et al. Evaluation of antitumoral properties of the protease inhibitor indinavir in a murine model of hepatocarcinoma. Clin Cancer Res. 2006 Apr 15;12(8):2634-9. [3]. Liu F, et al. Kinetic, stability, and structural changes in high-resolution crystal structures of HIV-1 protease with drug-resistant mutations L24I, I50V, and G73S. J Mol Biol. 2005 Dec 9;354(4):789-800. [4]. Hall DC Jr, et al. A search for medications to treat COVID-19 via in silico molecular docking models of the SARS-CoV-2 spike glycoprotein and 3CL protease. Travel Med Infect Dis. 2020 May-Jun;35:101646.
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