| 描述 |
盐酸坦度螺酮(SM-3997)是一种有效的选择性5-HT1A受体部分激动剂,Ki为27 nM。盐酸坦度螺酮具有抗焦虑和抗抑郁活性。盐酸坦度螺酮可用于中枢神经系统疾病及其潜在机制的研究[1][2][3]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
5-HT1A Receptor:27 nM (Ki)
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| 体外研究 |
与5-HT1A[1]相比,盐酸坦度螺酮(SM-3997)在5-HT2、5-HT1C、α1-肾上腺素能、α2-肾上腺素能和多巴胺D1和D2受体(Ki值范围为1300至41000 nM)的效力约低2至3个数量级。盐酸坦度螺酮在5-HT1B受体上基本不活跃；5-HT摄取位点；β肾上腺素能、毒蕈碱胆碱能和苯二氮卓受体[1]。盐酸坦度螺酮激活与G蛋白(Gi/o)偶联的突触后5-HT1A受体,从而抑制蛋白激酶A(PKA)介导的蛋白质磷酸化和神经元活性[1]。
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| 体内研究 |
坦度螺酮(SM-3997)盐酸盐(10-80 mg/kg；i.p.)抑制条件性恐惧应激诱导的冷冻行为大鼠模型中的冷冻行为[3]。盐酸坦度螺酮的抗焦虑作用取决于0.5小时的血浆浓度,而不是4小时[3]。动物模型：7周龄雄性Sprague-Dawley大鼠(260-300 g),条件性恐惧应激诱导的冷冻行为大鼠模型[3]剂量：10 mg/kg、20 mg/kg,40 mg/kg和80 mg/kg给药：腹腔注射结果：以剂量依赖性方式抑制冷冻行为。
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| 参考文献 |
[1]. Hamik A, et al. Analysis of tandospirone (SM-3997) interactions with neurotransmitter receptor binding sites. Biol Psychiatry. 1990 Jul 15;28(2):99-109. [2]. Xuefei Huang, et al. Role of tandospirone, a 5-HT1A receptor partial agonist, in the treatment of central nervous system disorders and the underlying mechanisms. Oncotarget. 2017 Nov 24; 8(60): 102705–102720. [3]. Kyoko Nishitsuji, et al. The pharmacokinetics and pharmacodynamics of tandospirone in rats exposed to conditioned fear stress. Eur Neuropsychopharmacol. 2006 Jul;16(5):376-82.
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