常山酮

常山酮结构式
常山酮
常用名 常山酮 英文名 Halofuginone
CAS号 55837-20-2 分子量 414.681
密度 1.7±0.1 g/cm3 沸点 595.8±60.0 °C at 760 mmHg
分子式 C16H17BrClN3O3 熔点 >150ºC dec.
MSDS N/A 闪点 314.1±32.9 °C

 常山酮用途


Halofuginone (RU-19110) 是 Febrifugine 的一种低毒性衍生物,可从 Dichroa febrifuga 中分离出来[1]。Halofuginone 是一种 ATP 竞争性的脯氨酰-tRNA 合成酶 (prolyl-tRNA synthetase) 抑制剂,Ki 为 18.3 nM[2]。Halofuginone 通过抑制 TGF-β 活性可减轻骨关节炎[3]。

 常山酮名称

中文名 氢溴酸常山酮
英文名 7-bromo-6-chloro-3-[3-[(2S,3R)-3-hydroxypiperidin-2-yl]-2-oxopropyl]quinazolin-4-one
中文别名 常山酮 | 7-溴-6-氯-3-[3-[(2R,3S)-3-羟基-2-哌啶基]-2-氧代丙基]-4(3H)-喹唑啉酮 | 卤夫酮
英文别名 更多

 常山酮生物活性

描述 Halofuginone (RU-19110) 是 Febrifugine 的一种低毒性衍生物,可从 Dichroa febrifuga 中分离出来[1]。Halofuginone 是一种 ATP 竞争性的脯氨酰-tRNA 合成酶 (prolyl-tRNA synthetase) 抑制剂,Ki 为 18.3 nM[2]。Halofuginone 通过抑制 TGF-β 活性可减轻骨关节炎[3]。
相关类别
靶点

Ki: 18.3±0.5 nM (prolyl-tRNA synthetase)[2]

体外研究 Halofuginone通过占据脯氨酰-tRNA合成酶的脯氨酸和tRNA结合口袋竞争性地抑制脯氨酰-tRNA合成酶[1]。在KYSE70和A549细胞中,Halofuginone的IC50为114.6和58.9nM。在KYSE70和A549细胞中,Halofuginone对NRF2的IC50分别为22.3和37.2nM。在KYSE70和A549细胞中,Halofuginone对全球蛋白质合成的IC50分别为22.6和45.7 nM [1]。在KYSE70和A549细胞系中,在Halofuginone存在下NRF2蛋白的量显着降低。在将Halofuginone应用于KYSE70和A549细胞后,NRF2 mRNA水平没有降低,而是增加,表明Halofuginone在转录后水平起降低NRF2蛋白表达的作用。时程研究表明,Halofuginone在治疗12小时内降低了KYSE70和A549细胞中NRF2蛋白的表达[1]。
体内研究 Halofuginone减弱前交叉韧带横断(ACLT)小鼠的OA进展。使用多次浓度的HF(0.2,0.5,1或2.5mg / kg)在手术后每隔一天注射1个月来确定最佳剂量(1mg / kg体重)。较低浓度(0.2或0.5 mg / kg)对软骨下骨的影响最小,较高浓度(2.5 mg / kg)可诱导关节软骨中蛋白多糖的丢失[3]。 Halofuginone(0.25mg / kg,腹膜内)降低肿瘤中的NRF2蛋白水平。虽然与载体治疗之间肿瘤体积没有显着变化,但是单独使用卤夫酮(0.25 mg / kg,腹膜内注射,每天)或单独使用顺铂,与单独使用Halofuginone或顺铂治疗相比,Halofuginone和顺铂联合治疗显着抑制了肿瘤体积[1]。
溶解度
体外:

DMSO:9 mg / mL(21.70 mM;需要超声波和加热)

储备液
1 mM 2.4115 mL 12.0575 mL 24.1150 mL
5 mM 0.4823 mL 2.4115 mL 4.8230 mL
10 mM 0.2411 mL 1.2057 mL 2.4115 mL
存储
粉末 -20℃下 3年
4℃下 2年
在溶剂中 -80℃下 6个月
-20℃下 1个月
运输 室温;可能会有所不同
SMILES O=C1N(CC(C[C@@H]2NCCC[C@H]2O)=O)C=NC3=C1C=C(Cl)C(Br)=C3
参考文献

[1]. Tsuchida K, et al. Halofuginone enhances the chemo-sensitivity of cancer cells by suppressing NRF2 accumulation. Free Radic Biol Med. 2017 Feb;103:236-247.

[2]. Keller TL, et al. Halofuginone and other Febrifugine derivatives inhibit prolyl-tRNA synthetase. Nat Chem Biol. 2012 Feb 12;8(3):311-7.

[3]. Cui Z, et al. Halofuginone attenuates osteoarthritis by inhibition of TGF-β activity and H-type vessel formation in subchondral bone. Ann Rheum Dis. 2016 Sep;75(9):1714-21.

相关活性
小分子
放线菌酮 | 放线菌素D | Α-毒伞肽 | SIS3 | 茴香霉素 | 哌非尼酮 | SCR7 | Kartogenin | CX-5461 | 地司特泰 | 布拉扑兰 | COH29 | 曲西立滨 | 叶酸
相关文档

SDS |COA |HNMR |LCMS

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 常山酮物理化学性质

密度 1.7±0.1 g/cm3
沸点 595.8±60.0 °C at 760 mmHg
熔点 >150ºC dec.
分子式 C16H17BrClN3O3
分子量 414.681
闪点 314.1±32.9 °C
精确质量 413.014160
PSA 84.22000
LogP 1.24
外观性状 灰白色固体
蒸汽压 0.0±1.8 mmHg at 25°C
折射率 1.712
储存条件 -20°C

 常山酮制备

【方法一】
从中草药常山中提取的生物碱,再经化学合成。以3-溴-4-氯-6-羧基苯胺为原料,再二甲基甲酰胺中与甲酰胺回流16h,环合成7-溴-6-氯-4-3H-喹唑啉酮。再与3-甲氧基-2-(γ-溴代丙酮基)哌啶的溴化氢溶液缩合而得。中间体3-甲氧基-2-(γ-溴代丙酮基)哌啶可以由3-甲氧基-2-丙酮基哌啶再室温下经溴代而得:
【方法二】
以3-溴-4-氯-6-羧基苯胺为原料,在二甲基甲酰胺中与甲酰胺回流16h,环合成7-溴-6氯-4[3H]喹唑啉酮,然后与3-甲氧基-2-(γ-溴代丙酮基)哌啶缩合即得卤夫酮。

 常山酮英文别名

Halofuginone
empostatin
Halofuginonum
Halofuginona
Tempostatin
MFCD00866603
Stenorol
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参考价格:¥1400/5mg

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