| 描述 |
CPI-169 是一种新颖的,有效的 EZH2 抑制剂,能够抑制 EZH2 WT,EZH2 Y641N 和 EZH1 的活性,IC50 值分别为 0.24 nM,0.51 nM 和 6.1 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 0.24 nM (EZH2 WT), 0.51 nM (EZH2 Y641N), 6.1 nM (EZH1)
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| 体外研究 |
CPI-169抑制PRC2的催化活性,IC50 <1nM,降低H3K27me3的细胞水平,EC50为70 nM,并在各种细胞系中引发细胞周期停滞和细胞凋亡[1]。在KARPAS-422细胞中,CPI-169显示出对细胞活力的剂量依赖性抑制作用,并且当与ABT-199组合使用时产生协同抗增殖活性。在25个NHL细胞系中的16个中,CPI-169还抑制细胞生长,GI50 <5μM[2]。
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| 体内研究 |
CPI-169(200mpk,sc BID)在小鼠中耐受良好,没有观察到毒性作用或体重减轻。 CPI-169处理导致EZH2突变体KARPAS-422 DLBCL异种移植物的肿瘤生长抑制(TGI)。单剂量CHOP的CPI-169(100mpk,BID)导致肿瘤迅速消退并变得无法触及[1]。在携带KARPAS-422异种移植物的小鼠中,CPI-169(200mg/kg,sc)有效抑制H3K27me3水平并导致淋巴瘤肿瘤消退而不影响体重或引起任何明显的副作用[2]。
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| 参考文献 |
[1]. Vidya Balasubramanian, et al. CPI-169, a novel and potent EZH2 inhibitor, synergizes with CHOP in vivoand achieves complete regression in lymphoma xenograft models. Cancer Res October 1, 2014 74; 1697 [2]. Bradley WD, et al. EZH2 inhibitor efficacy in non-Hodgkin's lymphoma does not require suppression of H3K27 monomethylation. Chem Biol. 2014 Nov 20;21(11):1463-75
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