CPI-0610

• 常用名: CPI-0610
• 英文名: CPI-0610
• CAS号: 1380087-89-7
• 分子量: 365.813
• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 622.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₀H₁₆ClN₃O₂
• 熔点: N/A
• 闪点: 330.5±31.5 °C

CPI-0610用途

CPI-0610是一种有效的选择性 BET溴区抑制剂, 抑制BRD4-BD1, IC50值为39 nM。

CPI-0610作用

体外活性：CPI-0610在细胞因子存在下抑制MM（多发性骨髓瘤）细胞生长，并与骨髓基质细胞共培养。 CPI-0610诱导与MYC下调相关的细胞凋亡和G1细胞周期停滞。 然而，在BET抑制时，MM细胞中BCL2，NF-κB和MCL1的蛋白质水平保持不变。 CPI-0610抑制MM细胞中转录和蛋白水平的Ikaros和IRF4表达。
体内活性：在使用MV-4-11急性髓细胞白血病细胞的小鼠异种移植模型中，与载体对照相比，CPI-0610处理的小鼠的MYC mRNA水平在4小时时显着降低，并且在稍后的时间点朝向对照水平恢复。 对应于血浆中化合物的游离浓度降低。 CPI-01610的BET溴结构域抑制导致在所检查的时间段内肿瘤生长的显着抑制（分别为41％，80％和74％肿瘤生长抑制），在动物中没有任何显着的体重减轻。 根据大鼠和狗的可接受的毒性特征，在两个物种中观察到一组常见的毒性：淋巴耗尽; 骨髓的低细胞性与相关的贫血和血小板减少症有关; 胃肠道粘膜萎缩，糜烂和溃疡; 睾丸生精上皮变性; 和轻度至中度的高血糖症。 这些毒性是可逆的。

CPI-0610名称

• 中文名: CPI-0610
• 英文名: 2-[(4S)-6-(4-Chlorophenyl)-1-methyl-4H-[1,2]oxazolo[5,4-d][2]benzazepin-4-yl]acetamide

CPI-0610生物活性

• 描述: CPI-0610是一种有效的选择性 BET溴区抑制剂, 抑制BRD4-BD1, IC50值为39 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域
  研究领域 >> 癌症
• 参考文献:

  [1]. Albrecht BK, et al. Identification of a Benzoisoxazoloazepine Inhibitor (CPI-0610) of the Bromodomain and Extra-Terminal (BET) Family as a Candidate for Human Clinical Trials. J Med Chem. 2016 Feb 25;59(4):1330-9.

CPI-0610物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 622.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₀H₁₆ClN₃O₂
• 分子量: 365.813
• 闪点: 330.5±31.5 °C
• 精确质量: 365.093109
• LogP: 2.72
• 蒸汽压: 0.0±1.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.692
• 储存条件: 2-8℃

CPI-0610英文别名

• 4H-Isoxazolo[5,4-d][2]benzazepine-4-acetamide, 6-(4-chlorophenyl)-1-methyl-, (4S)-
• 2-[(4S)-6-(4-Chlorophenyl)-1-methyl-4H-[1,2]oxazolo[5,4-d][2]benzazepin-4-yl]acetamide
• BET bromodomain inhibitor
• CPI-0610