6-异丙基-7-氧代-5-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-A]嘧啶-3-腈

• 常用名: 6-异丙基-7-氧代-5-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-A]嘧啶-3-腈
• 英文名: CPI-455
• CAS号: 1628208-23-0
• 分子量: 278.309
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 488.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₆H₁₄N₄O
• 熔点: N/A
• 闪点: 249.3±31.5 °C

用途

CPI-455 是一种有效的特异性 KDM5 抑制剂。

名称

• 中文名: 6-异丙基-7-氧代-5-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-A]嘧啶-3-腈
• 英文名: 6-Isopropyl-7-oxo-5-phenyl-4,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carbonitrile

生物活性

• 描述: CPI-455 是一种有效的特异性 KDM5 抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白去甲基化酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  KDM5[1]

• 体外研究: CPI-455介导KDM5抑制,提高H3K4三甲基化(H3K4me3)的全局水平,并减少用标准化学疗法或靶向药物治疗的多种癌细胞系模型中的DTP数量[1]。 CPI-455,对目标KDM5蛋白具有高测量亲和力。在24小时内,以剂量依赖性方式暴露于两种活性化合物CPI-455和CPI-766中的任一种后观察到H3K4me3而非H3K4me2的增加。在3个管腔乳腺癌细胞系MCF-7,T-47和EFM-19中,KDM5抑制剂CPI0455的IC50计算分别为35.4,26.19和16.13μM[2]。
• 细胞实验: MCF-7是管腔乳腺癌细胞系。 MCF-7在补充有10％胎牛血清（FBS）的MEM中生长，并在37℃和5％CO 2气氛下孵育。对于每种处理条件，将2.5×105个MCF-7细胞接种在T25烧瓶中并使其静置过夜。第二天，吸出培养基并用含有DAC的培养基替换，终浓度为62.5nM。吸入DAC介质并每24小时更换一次，总处理时间为72小时。在DAC处理后，吸出培养基并用补充有2％FBS的培养基替换，所述培养基含有终浓度为9.375μM的KDM5抑制剂（例如，CPI-455）。在KDM5抑制剂处理72小时后收获细胞[1]。
• 参考文献:

  [1]. Vinogradova M, et al. An inhibitor of KDM5 demethylases reduces survival of drug-tolerant cancer cells. Nat Chem Biol. 2016 Jul;12(7):531-8.

  [2]. Benjamin R. Leadem. NOVEL HISTONE DEMETHYLASE INHIBITORS SYNERGISTICALLY

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 488.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₆H₁₄N₄O
• 分子量: 278.309
• 闪点: 249.3±31.5 °C
• 精确质量: 278.116760
• LogP: 2.46
• 外观性状: white solid
• 蒸汽压: 0.0±1.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.670
• 储存条件: -20℃

英文别名

• 6-Isopropyl-7-oxo-5-phenyl-4,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carbonitrile
• Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carbonitrile, 4,7-dihydro-6-(1-methylethyl)-7-oxo-5-phenyl-
• CPI-455