Sch-42495外消旋体

更新时间:2024-01-02 12:37:59

Sch-42495外消旋体结构式
Sch-42495外消旋体结构式
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常用名 Sch-42495外消旋体 英文名 Sch-42495 racemate
CAS号 145841-10-7 分子量 411.579
密度 1.2±0.1 g/cm3 沸点 597.3±50.0 °C at 760 mmHg
分子式 C20H29NO4S2 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 315.0±30.1 °C

 Sch-42495外消旋体用途


Sch-42495 racemate 是 Sch-42495 的外消旋体。Sch-42495 是一种新型的中性金属内肽酶 (NEP) 抑制剂。 Sch-42495 是 SCH 42354 的口服活性前药。

 Sch-42495外消旋体名称

中文名 Sch-42495外消旋体
英文名 Sch-42495 racemate
英文别名 更多

 Sch-42495外消旋体生物活性

描述 Sch-42495 racemate 是 Sch-42495 的外消旋体。Sch-42495 是一种新型的中性金属内肽酶 (NEP) 抑制剂。 Sch-42495 是 SCH 42354 的口服活性前药。
相关类别
靶点

neutral metalloendopeptidase (NEP)[1]

体外研究 SCH 42354在体外选择性地抑制亮氨酸脑啡肽和ANF的水解(IC50分别为8.3和10.0 nM)[1]。
体内研究 外源性心房利钠因子(ANF)的血浆水平增加,并且在正常血压大鼠中通过口服Sch-42495(3至30mg/kg)延迟血浆的ANF清除。在Sch-42495处理的大鼠中,体积扩增的大鼠中的血浆ANF水平更高。在用Sch-42495处理的大鼠中,ANF的利尿和利尿作用增加。在Dahl-S高血压大鼠中,Sch-42495(口服1至10mg/kg)产生的血压下降幅度与DOCA-Na高血压大鼠中观察到的相似。在Dahl-S高血压大鼠中单次10mg/kg口服剂量后18小时观察到显着的降血压活性。在DOCA-Na高血压大鼠中,单剂量的Sch-42495显着降低心输出量并且不降低全身血管阻力,这与ANF相似[1]。年龄为9至10周的自发性高血压大鼠(SHR)注射链脲佐菌素(45 mg/kg)或柠檬酸盐缓冲液,随机接受卡托普利(25 mg/kg BID),Sch-42495(30 mg/kg BID), S21402(25或50mg/kg BID),或通过管饲法载体4周。还分配一组糖尿病SHR以接受Sch-42495(30mg/kg BID)和卡托普利(25mg/kg BID)的组合。通过放射自显影测定肾NEP抑制的程度,并通过放射免疫测定法测定血浆肾素活性(PRA)。在非糖尿病SHR中,S21402和卡托普利同样有效。相对心脏重量与血压变化平行地降低。 Sch-42495和S21402明显抑制肾脏NEP(70%至92%; P <0.001)[2]。
动物实验 大鼠[2]注射链脲佐菌素和注射柠檬酸盐缓冲液的SHR随机分配接受管饲卡托普利卡托普利(25 mg / kg BID在蒸馏水中),Sch-42495(30 mg / kg BID在5%阿拉伯树胶中),S21402从链脲佐菌素或缓冲液注射当天开始,以2种不同剂量(25mg / kg BID或50%/ kg BID在5%阿拉伯树胶中)或载体培养4周。 2剂S21402的选择是基于先前的研究结果,表明用25mg / kg的S21402可以获得足够的肾NEP抑制,相当于30mg / kg的Sch-42495,而50mg / kg的S21402是与25mg / kg卡托普利相比,需要提供等效的血管紧张素I升压反应抑制功效。一组糖尿病SHR也被分配用于通过管饲法接受Sch-42495(30mg / kg BID)和卡托普利(25mg / kg BID)的组合。
参考文献

[1]. Watkins RW, et al. Atrial natriuretic factor potentiating and hemodynamic effects of SCH 42495, a new, neutral metalloendopeptidase inhibitor. Am J Hypertens. 1993 May;6(5 Pt 1):357-68.

[2]. Tikkanen T, et al. Dual inhibition of neutral endopeptidase and angiotensin-converting enzyme in rats with hypertension and diabetes mellitus. Hypertension. 1998 Oct;32(4):778-85.

 Sch-42495外消旋体物理化学性质

密度 1.2±0.1 g/cm3
沸点 597.3±50.0 °C at 760 mmHg
分子式 C20H29NO4S2
分子量 411.579
闪点 315.0±30.1 °C
精确质量 411.153809
LogP 4.07
蒸汽压 0.0±1.7 mmHg at 25°C
折射率 1.548
储存条件 -20°C,密闭,干燥

 Sch-42495外消旋体英文别名

L-Methionine, N-[3-(acetylthio)-2-[(2-methylphenyl)methyl]-1-oxopropyl]-, ethyl ester
Ethyl N-[3-(acetylsulfanyl)-2-(2-methylbenzyl)propanoyl]-L-methioninate