1375603-36-3

• 常用中文名：Seviteronel外消旋体
• 常用英文名：VT-464 (racemate)
• CAS号：1375603-36-3
• 分子式：C₁₈H₁₇F₄N₃O₃
• 分子量：399.33900
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 细胞色素P450
• 发布时间：2017-03-08 14:45:08
• 更新时间：2024-01-09 12:00:40
• VT-464消旋体是VT-464的外消旋形式。

名称

• 中文名: Seviteronel外消旋体
• 英文名: 1-(6,7-bis(difluoromethoxy)naphthalen-2-yl)-2-methyl-1-(1H-1,2,3-triazol-4-yl)propan-1-ol
• 英文别名: VT-464 racemate; VT-464 (racemate)

物化性质

• 分子式: C₁₈H₁₇F₄N₃O₃
• 分子量: 399.33900
• 精确质量: 399.12100
• PSA: 80.26000
• LogP: 4.05260
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: Seviteronel (VT-464) 消旋体是 Seviteronel (VT-464) 的外消旋形式。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 细胞色素P450
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 69 nM(VT-464, h-CYP17 Lyase)[1].

• 体外研究: Seviteronel(VT-464),一种非甾体小分子,通过选择性抑制CYP1717,20-裂解酶,抑制雄激素生成而不会使盐皮质激素过量或皮质醇耗尽。我们确定了Seviteronel对体外mCRPC异种移植物,MDA-PCa-133肿瘤生长的影响,以及体外C4-2B前列腺癌细胞中雄激素信号传导的影响[2]。
• 体内研究: MDA-PCa-133异种移植物来源于临床CRPC骨转移。皮下MDA-PCa-133肿瘤表达PSA,全长雄激素受体(AR)和AR-V7同种型。我们确定了Seviteronel(VT-464)和AA对携带肿瘤的阉割雄性小鼠MDA-PCa-133生长的影响：随机分为三组;仅用载体,Seviteronel(VT-464),(100mg/kg bid)或AA(100mg/kg bid)口服治疗25天。 Seviteronel(VT-464)和AA均降低肿瘤体积(与载体相比> 2倍; p <0.05)。这些结果表明选择性Seviteronel(VT-464)CYP17裂解酶抑制与该模型中的AA CYP17抑制一样有效[2]。
• 参考文献:

  [1]. Rafferty SW, et al. Highly-selective 4-(1,2,3-triazole)-based P450c17a 17,20-lyase inhibitors. Bioorg Med Chem Lett. 2014 Jun 1;24(11):2444-7.

  [2]. Sankar N. Maity, et al. Abstract 4772: Efficacy of VT-464, a novel selective inhibitor of cytochrome P450 17,20-lyase, in castrate-resistant prostate cancer models. Cancer Research: April 15, 2013; Volume 73, Issue 8, Supplement 1