| 描述 |
JNJ-39758979 是一个有选择性且具有高亲和性的组胺 H4 受体拮抗剂, 其 Ki 值为 12.5 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
Ki: 12.5 nM (histamine H4 receptor)[1]
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| 体外研究 |
JNJ-39758979是一种选择性,高亲和力的组胺H4受体拮抗剂,Ki为12.5 nM。 JNJ-39758979对大鼠(Ki = 188nM)和豚鼠H4R(Ki = 306nM)的亲和力是中等的,并且JNJ-39758979对狗H4R(Ki≥10μM)几乎没有任何亲和力。当在体外与人,大鼠,狗或猴肝微粒体一起孵育时,JNJ-39758979具有代谢稳定性(t1/2> 120分钟)[1]。
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| 体内研究 |
JNJ-39758979显示大鼠中剂量比例的药代动力学(PK)在2至500mpK的范围内。 JNJ-39758979迅速到达肾脏和肝脏(平均tmax = 2.0小时)。从脑,肝和肾中消除JNJ-39758979的速度较慢,平均t1/2值分别为42.5,22.3和20.5小时。在肝脏中观察到最高暴露(基于C max和AUC 0-inf值),然后是肾和脑。肝脏和肾脏的组织与血浆比率范围为23.2至95.8;在给药后,脑中的组织与血浆比率从0.256增加到22.7直到48小时。 JNJ-39758979能够在小鼠中以5和20mg/kg的剂量抑制组胺诱导的瘙痒。 JNJ-39758979在小鼠胶原诱导的关节炎模型中表现出剂量依赖性的临床评分抑制[1]。
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| 动物实验 |
在C57 / bl6小鼠（每组n = 6至8）中组胺诱导的刮擦模型用于判断JNJ-39758979的止痒作用。在皮内注射组胺（100μg）之前30分钟，在20％羟丙基-β-环糊精中给予JNJ-39758979 po。使用自动化系统计算刮擦次数。注射组胺后，立即将小鼠置于螺线管上方的容器中，先前放置在小鼠耳朵上的磁体产生刮擦特异性信号，该信号在20分钟的时间跨度内计数[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Savall BM, et al. Discovery and SAR of 6-alkyl-2,4-diaminopyrimidines as histamine H₄ receptor antagonists. J Med Chem. 2014 Mar 27;57(6):2429-39.
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