871313-59-6

• 常用中文名：JNJ-27141491
• 常用英文名：JNJ-27141491
• CAS号：871313-59-6
• 分子式：C₁₇H₁₅F₂N₃O₃S
• 分子量：379.381
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 CCR
• 发布时间：2018-06-02 08:06:55
• 更新时间：2024-02-15 18:29:34
• JNJ-27141491是一种选择性、非竞争性和口服活性的人CCR2功能性拮抗剂[1]。

名称

• 英文名: Methyl 3-[(1S)-1-(3,4-difluorophenyl)propyl]-5-(1,2-oxazol-5-yl)-2-thioxo-2,3-dihydro-1H-imidazole-4-carboxylate
• 英文别名: 1H-Imidazole-4-carboxylic acid, 3-[(1S)-1-(3,4-difluorophenyl)propyl]-2,3-dihydro-5-(5-isoxazolyl)-2-thioxo-, methyl ester; Methyl 3-[(1S)-1-(3,4-difluorophenyl)propyl]-5-(1,2-oxazol-5-yl)-2-thioxo-2,3-dihydro-1H-imidazole-4-carboxylate; JNJ-27141491

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 501.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₇H₁₅F₂N₃O₃S
• 分子量: 379.381
• 闪点: 257.3±32.9 °C
• 精确质量: 379.080231
• LogP: 2.10
• 蒸汽压: 0.0±1.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.626

生物活性

• 描述: JNJ-27141491是一种选择性、非竞争性和口服活性的人CCR2功能性拮抗剂[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> CCR
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> CCR
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  hCCR2

• 体外研究: 京J-27141491抑制 MCP-1蛋白诱导的 [35S]GTPγS与 hCCR2 CHO细胞膜的结合 (IC50=38±9 nM)并减少 MCP-1蛋白诱导的 钙离子动员,在 hCCR2 CHO细胞的 国际50为 13±1nM在 THP-1蛋白细胞的 国际50为 13±2 nM和在人血单核细胞的 国际50为 43±4 nM京J-27141491也抑制人 PBMC公司对 MCP-1蛋白的趋化作用,其 国际50值为 97±16 nM[1]京J-27141491与 MCP-1蛋白和 人CCR2的结合竞争,并作为 中央控制室2受体的非竞争性拮抗剂[1]。
• 体内研究: JNJ-27141491(5-40 mg/kg；口服；每日一次或两次)抑制单核细胞和中性粒细胞招募到转基因 人CCR2敲入小鼠的肺泡空气空间[1]。 JNJ-27141491(20 mg/kg；口服；每天16天)在转基因 中央控制室2小鼠中延迟实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE)[1]动物模型：转基因mCCR2敲除/hCCR2敲入C57BL/6小鼠[1]剂量：5、10、20或40 mg/kg给药：口服,每天一次或两次结果：与溶媒治疗相比,每天口服40、20、10或5 mg/kg一次,单核细胞内流抑制率分别为77、57、49和27%,而每天口服20或5 mg/kg两次后,该值分别为74和22%。中性粒细胞内流也减少；中性粒细胞数量减少,40、20、10或5mg/kg q.d处理后分别为56、45、20和8%,20和5mg/kg b.i.d.处理后分别减少45和20%。
• 参考文献:

  [1]. Buntinx M, et al. Pharmacological profile of JNJ-27141491 [(S)-3-[3,4-difluorophenyl)-propyl]-5-isoxazol-5-yl-2-thioxo-2,3-dihydro-1H-imidazole-4-carboxyl acid methyl ester], as a noncompetitive and orally active antagonist of the human chemokine receptor CCR2. J Pharmacol Exp Ther. 2008 Oct;327(1):1-9.