155558-32-0

• 常用中文名：HA 1100盐酸盐(羟基法舒地尔盐酸盐)
• 常用英文名：Hydroxy Fasudil Hydrochloride
• CAS号：155558-32-0
• 分子式：C₁₄H₁₈ClN₃O₃S
• 分子量：343.829
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 岩石
• 发布时间：2018-02-24 08:00:00
• 更新时间：2024-01-04 18:27:26
• Hydroxyfasudil hydrochloride 是一种 ROCK 抑制剂,可抑制 ROCK1 和 ROCK2 的活性,IC50 值分别为 0.73 和 0.72 μM。

名称

• 中文名: RHO-激酶抑制剂
• 英文名: 5-(1,4-diazepan-1-ylsulfonyl)-2H-isoquinolin-1-one,hydrochloride
• 中文别名: 羟基法舒地尔盐酸盐
• 英文别名: 5-(1,4-Diazepan-1-ylsulfonyl)isoquinolin-1-ol hydrochloride (1:1); 1-(1-Hydroxy-5-isoquinolinesulfonyl)homopiperazine hydrochloride hydrate; 5-(1,4-Diazepan-1-ylsulfonyl)-1(2H)-isoquinolinone hydrochloride (1:1); HA1100 Hydrochloride; HYDROXYFASUDIL; 1(2H)-Isoquinolinone, 5-[(hexahydro-1H-1,4-diazepin-1-yl)sulfonyl]-, hydrochloride (1:1); Hydroxyfasudil monohydrochloride; HA1100; Hydroxy Fasudil Hydrochloride; Fasudil Impurity 7 HCl; Hydroxyfasudil (hydrochloride)

物化性质

• 熔点: >250ºC(dec.)
• 分子式: C₁₄H₁₈ClN₃O₃S
• 分子量: 343.829
• 精确质量: 343.075745
• PSA: 90.91000
• LogP: 3.07390
• 外观性状: 白色到淡黄色粉末到晶体
• 储存条件: -20℃，惰性气体，干燥，密封

生物活性

• 描述: Hydroxyfasudil hydrochloride 是一种 ROCK 抑制剂,可抑制 ROCK1 和 ROCK2 的活性,IC50 值分别为 0.73 和 0.72 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 岩石
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> 岩石
  信号通路 >> TGF-beta/Smad 信号通路 >> 岩石
  研究领域 >> 心血管疾病
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  ROCK2:0.72 μM (IC50)

  ROCK1:0.73 μM (IC50)

  PKA:37 μM (IC50)

• 体外研究: Hydroxyfasudil hydrochloride是ROCK抑制剂,ROCK1和ROCK2的IC50分别为0.73和0.72μM。 Hydroxyfasudil也不太有效抑制PKA,IC50为37μM,比ROCKs高50倍。 Hydroxyfasudil增加eNOS mRNA水平,EC50值为0.8±0.3μM。羟基法舒地尔(0-100μM)浓度依赖性地增加eNOS活性并刺激人主动脉内皮细胞(HAEC)中的NO产生。羟基法舒地尔(10μM)将eNOS mRNA的半衰期从13小时增加到16小时,但在浓度为0.1到100μM时不影响eNOS启动子活性[1]。
• 体内研究: 羟基法舒地尔(10mg/kg,ip)显着增加SD大鼠的平均和最大空隙体积。 Hydroxyfasudil也显着降低最大逼尿肌压力[2]。羟基法舒地尔(3 mg/kg,ip)抑制自发性高血压大鼠(SHR)中去甲肾上腺素诱导的过度收缩。此外,Hydroxyfasudil(3,10 mg/kg,ip)显着改善大鼠阴茎cGMP含量的降低[3]。
• 动物实验: 在腹膜内注射羟基法舒地尔（10mg / kg）或相应体积的盐水后研究排尿行为。将每只大鼠置于含有尿液收集漏斗的代谢笼中，所述尿液收集漏斗置于电子天平上。天平通过多端口控制器连接到个人计算机，并用于测量收集的尿液的累积重量。在连续的24小时内每隔150秒，计算机对排尿频率和体积的数据进行采样和记录。收集的排尿反射参数包括：每次排尿的尿量，最大排尿量，排尿频率和羟基法替尼或载体治疗的动物的总尿量。每个监测会议于18:00开始。在每个实验期开始时置于代谢笼中之前，动物接受单次注射溶解在盐水中的羟基法舒地尔（10mg / kg）或注射不含抑制剂的盐水[2]。
• 参考文献:

  [1]. Rikitake Y, et al. Inhibition of Rho kinase (ROCK) leads to increased cerebral blood flow and stroke protection. Stroke. 2005 Oct;36(10):2251-7. Epub 2005 Sep 1.

  [2]. Masago T, et al. Effect of the rho-kinase inhibitor hydroxyfasudil on bladder overactivity: an experimental rat model. Int J Urol. 2009 Oct;16(10):842-7.

  [3]. Saito M, et al. Hydroxyfasudil ameliorates penile dysfunction in the male spontaneously hypertensive rat. Pharmacol Res. 2012 Oct;66(4):325-31.

安全

• 危害码 (欧洲): Xn: Harmful;
• 风险声明 (欧洲): R22