21829-25-4

• 常用中文名：硝苯地平
• 常用英文名：Nifedipine
• CAS号：21829-25-4
• 分子式：C₁₇H₁₈N₂O₆
• 分子量：346.335
• 相关类别： 原料药 循环系统用药 防治心绞痛药
• 发布时间：2018-02-07 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 11:14:53
• Nifedipine 是有效的钙离子通道 (calcium channel) 阻滞剂,常用于治疗心肌功能不全。

名称

• 中文名: 硝苯地平
• 英文名: nifedipine
• 中文别名: 利心平; 1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸二甲酯; 心痛定; 硝苯吡啶; 心痛定
• 英文别名: Glopir; Adapress; Adalate; Introcar; Niphedipine; Dimethyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydro-3,5-pyridinedicarboxylate; Procardia; dimethyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate; Adalat CC; Dimethyl 4-(2-nitrophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate; Nifelat; Nifensar XL; Tibricol; Cordicant; TN 873R; 4-(2'-nitrophenyl)-2,6-dimethyl-3,5-dicarbmethoxy-1,4-dihydropyridine; Dimethyl 4-(o-Nitrophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydro-3,5-pyridinedicarboxylate; Duranifin; Cordilan; Cordafen; Cordipin; Camont; Nifedicor; Aprical; Sepamit; 3,5-Pyridinedicarboxylic acid, 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-, dimethyl ester (9CI); Kordafen; Ecodipin; Zenusin; EINECS 244-598-3; Hexadilat; Pidilat; 4-(2-Nitrophenyl)-2,6-dimethyl-3,5-dicarbomethoxy-1,4-dihydropyridine; Orix; Nifelate; Fenihidin; Bonacid; Nifelan; 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic Acid Dimethyl Ester; Cordaflex; Anifed; Procardia XL; Fenihidine; Corotrend; Corynphar; Corinfar; 3,5-Pyridinedicarboxylic acid, 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-, dimethyl ester; Chronadalate; 2,6-Dimethyl-3,5-dicarbomethoxy-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine; 3,5-Pyridinedicarboxylic acid, 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(o-nitrophenyl)-, dimethyl ester (8CI); Nifedipine; Nifedin; MFCD00057326; Aldipin; Dimethyl-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarboxylat; Adalat; Sepamit R

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 475.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 171-175 °C
• 分子式: C₁₇H₁₈N₂O₆
• 分子量: 346.335
• 闪点: 241.2±28.7 °C
• 精确质量: 346.116486
• PSA: 110.45000
• LogP: 2.97
• 外观性状: 黄色结晶固体
• 蒸汽压: 0.0±1.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.559
• 储存条件:

  2-8℃

• 稳定性:

  常温常压下稳定

  避免接触强氧化剂
• 水溶解性: DMSO: soluble | <0.1 g/100 mL at 19.5 ºC
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：87.90

  2、 摩尔体积(m³/mol)：272.2

  3、 等张比容(90.2K)：709.4

  4、 表面张力(dyne/cm)：46.0

  5、 极化率(10-24cm³)：34.84

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:1

  3.氢键受体数量:7

  4.可旋转化学键数量:5

  5.互变异构体数量:3

  6.拓扑分子极性表面积110

  7.重原子数量:25

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:608

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1.性状：未确定

  2.密度（g/mL,25/4℃）：未确定

  3.相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4.熔点（ºC ):171-175

  5.沸点（ºC,常压）：未确定

  6.沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

  7.折射率：未确定

  8.闪点（ºC）：未确定

  9.比旋光度（º）：未确定

  10.自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11.蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  12.饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13.燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14.临界温度（ºC）：未确定

  15.临界压力（KPa）：未确定

  16.油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17.爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18.爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19.溶解性：未确定

生物活性

• 描述: Nifedipine 是有效的钙离子通道 (calcium channel) 阻滞剂,常用于治疗心肌功能不全。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钙通道
  研究领域 >> 心血管疾病
• 体外研究: 硝苯地平(100μM)显着降低WKPT-0293 Cl.2细胞的活力,硝苯地平(10或100μM)加FAC的处理诱导细胞活力显着降低,但对照之间的生存力没有显着差异细胞和用100μMFAC或1和10μM硝苯地平处理的细胞。硝苯地平(1,10或100μM)显着增加WKPT-0293 Cl.2细胞中的铁水平。硝苯地平治疗还增加WKPT-0293 Cl.2细胞中TfR1,DMT1 + IRE和DMT1-IRE的表达。此外,与硝苯地平(100μM)和FAC(100μM)共同处理可增加WKPT-0293 Cl.2细胞中的TfR1,DMT1 + IRE和DMT1-IRE表达[2]。在中等浓度范围内,硝苯地平和利托君对单独使用每种药物产生的收缩性抑制作用明显更大。硝苯地平加硝酸甘油或硝苯地平加阿托西班的组合比单独的硝酸甘油或阿托西班产生显着更大的抑制作用但不大于硝苯地平。硝苯地平和NS-1619(Ca2 +激活的K + [BKCa]通道开放剂)的组合降低了每种药物的抑制作用[3]。硝苯地平(2μM)显着抑制P. capsici菌丝体生长和孢子形成。硝苯地平诱导的菌丝生长抑制是钙依赖性的。硝苯地平(0.5μM)以钙依赖性方式增加P. capsici对H2O2的敏感性。硝苯地平抑制P. capsici的毒力和参与致病性的基因表达[4]。
• 体内研究: 在硝苯地平(50 mg/kg)和CsA治疗的大鼠中,BL尺寸(BLi和BLk),MD尺寸(MDk)和垂直尺寸(VHi和VHk)在结束时显着增加(P <0.05)。第4周[1]。
• 细胞实验: 使用MTT测定评估细胞活力。简而言之，在37℃下孵育4小时之前，向每个孔中加入总共25μLMTT（在PBS中1g / L）。通过加入100μL裂解缓冲液（20％SDS的50％N'-二甲基甲酰胺，pH4.7）终止测定。通过使用ELX-800微孔板测定读数器在570nm波长下测量光密度（OD），结果表示为在对照细胞中测量的吸光度的百分比。
• 动物实验: 所有30只大鼠随机分成三组，每组10只。第1组（对照组）接受橄榄油8周。第2组和第3组在橄榄油中接受CsA（30mg / kg体重）和Nf（50mg / kg体重）的组合，持续8周。在第3组中，在第5周，将Azi（10mg / kg体重）加入该方案中。总研究期为8周。
• 参考文献:

  [1]. Ratre MS, et al. Effect of azithromycin on gingival overgrowth induced by cyclosporine A + nifedipine combination therapy: A morphometric analysis in rats. J Indian Soc Periodontol. 2016 Jul-Aug;20(4):396-401.

  [2]. Yu SS, et al. Nifedipine Increases Iron Content in WKPT-0293 Cl.2 Cells via Up-Regulating Iron Influx Proteins. Front Pharmacol. 2017 Feb 13;8:60

  [3]. Carvajal JA, et al. The Synergic In Vitro Tocolytic Effect of Nifedipine Plus Ritodrine on Human Myometrial Contractility. Reprod Sci. 2017 Apr;24(4):635-640.

  [4]. Liu P, et al. The L-type Ca(2+) Channel Blocker Nifedipine Inhibits Mycelial Growth, Sporulation, and Virulence of Phytophthora capsici. Front Microbiol. 2016 Aug 4;7:1236.

MSDS

模块1. 化学品 1.1 产品标识符 : Nifedipine 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid dimethyl ester 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS-分类 急性毒性, 经口 (类别 4) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图 警示词警告 危险申明 H302吞咽有害。 警告申明 预防 P264操作后彻底清洁皮肤。 P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 响应 P301 + P312如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。如吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中 心或就医。 P330漱口。 处置 P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid 别名 dimethyl ester : C17H18N2O6 分子式 : 346.33 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 Nifedipine - 化学文摘登记号(CAS21829-25-4 No.)244-598-3 EC-编号 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。, 头晕, 恶心, 虚弱, 头痛 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序 使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。 6.2 环境保护措施 不要让产品进入下水道。 6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料 收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度： 2 - 8 °C 对光线敏感 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。 个体防护设备 眼/面保护 带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 完全接触 联合国运输名称: 丁腈橡胶 最小的层厚度 0.11 mm 溶剂渗透时间: 480 min 测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M) 飞溅保护 联合国运输名称: 丁腈橡胶 最小的层厚度 0.11 mm 溶剂渗透时间: 480 min 测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M) , 测试方法 EN374 如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN 374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。 这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可. 这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准. 身体保护 全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。 呼吸系统防护 如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国 143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143) 防毒罐。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 粉末 颜色: 黄色 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 熔点/凝固点: 173 - 177 °C f) 沸点、初沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸气压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 密度/相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不相容的物质 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 1,022 mg/kg 备注: 行为的：运动力学变化（特异性测试） 肺，胸，或者呼吸系统：呼吸困难 肺，胸，或者呼吸系统：呼吸兴奋 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 实验室试验表明有畸胎生成效应 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入误吞对人体有害。 皮肤通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。, 头晕, 恶心, 虚弱, 头痛 附加说明 化学物质毒性作用登记: US7975000 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物累积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不良影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 按未用产品处置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国运输名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否 海洋污染物（是/否）: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 若适用，该化学品满足《危险化学品安全管理条例》（2002年1月9号国务院通过）的要求。 模块16. 其他信息 进一步信息 版权所有：2013 Co. LLC. 公司。许可无限制纸张拷贝，仅限于内部使用。 上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正 确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。 参见发票或包装条的反面。 模块 15 - 法规信息 N/A

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : US7975000 CHEMICAL NAME : 3,5-Pyridinedicarboxylic acid, 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-, dimethyl ester CAS REGISTRY NUMBER : 21829-25-4 BEILSTEIN REFERENCE NO. : 0497773 LAST UPDATED : 199806 DATA ITEMS CITED : 42 MOLECULAR FORMULA : C17-H18-N2-O6 MOLECULAR WEIGHT : 346.37 WISWESSER LINE NOTATION : T6M DHJ B1 CVO1 DR BNW& EVO1 F1 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - man DOSE/DURATION : 34286 ug/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - somnolence (general depressed activity) Gastrointestinal - nausea or vomiting Gastrointestinal - necrotic changes REFERENCE : JTCTDW Journal of Toxicology, Clinical Toxicology. (Marcel Dekker, 270 Madison Ave., New York, NY 10016) V.19- 1982- Volume(issue)/page/year: 33,725,1995 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - man DOSE/DURATION : 105 mg/kg/26W-I TOXIC EFFECTS : Sense Organs and Special Senses (Olfaction) - effect, not otherwise specified REFERENCE : LANCAO Lancet. (7 Adam St., London WC2N 6AD, UK) V.1- 1823- Volume(issue)/page/year: 339,1382,1992 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - woman DOSE/DURATION : 2400 ug/kg/3D-I TOXIC EFFECTS : Behavioral - toxic psychosis REFERENCE : BMJOAE British Medical Journal. (British Medical Assoc., BMA House, Tavistock Sq., London WC1H 9JR, UK) V.1- 1857- Volume(issue)/page/year: 304,1225,1992 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - woman DOSE/DURATION : 11200 ug/kg TOXIC EFFECTS : Vascular - BP lowering not characterized in autonomic section Lungs, Thorax, or Respiration - respiratory depression REFERENCE : JJTOEX Japanese Journal of Toxicology. (Yakugyo Jihosha, Hokushin Bldg., 2-36 Jinbo-cho, Kanda, Chiyoda-ku, Tokyo, 101, Japan) V.1- 1988- Volume(issue)/page/year: 5,79,1992 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - woman DOSE/DURATION : 31 mg/kg/11W-I TOXIC EFFECTS : Behavioral - somnolence (general depressed activity) Lungs, Thorax, or Respiration - dyspnea Nutritional and Gross Metabolic - body temperature increase REFERENCE : AHJOA2 American Heart Journal. (C.V. Mosby Co., 11830 Westline Industrial Dr., St. Louis, MO 63146) V.1- 1925- Volume(issue)/page/year: 108,611,1984 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - woman DOSE/DURATION : 800 ug/kg/1D-I TOXIC EFFECTS : Brain and Coverings - changes in circulation (hemorrhage, thrombosis, etc.) Behavioral - headache Gastrointestinal - nausea or vomiting REFERENCE : PGMJAO Postgraduate Medical Journal. (Blackwell Scientific Pub. Ltd., POB 88, Oxford, UK) V.1- 1925- Volume(issue)/page/year: 62,1029,1986 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - man DOSE/DURATION : 1143 ug/kg/2D-I TOXIC EFFECTS : Behavioral - hallucinations, distorted perceptions Behavioral - toxic psychosis REFERENCE : AJMEAZ American Journal of Medicine. (Technical Pub., 875 Third Ave., New York, NY 10022) V.1- 1946- Volume(issue)/page/year: 81,705,1986 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - woman DOSE/DURATION : 600 ug/kg/45M-I TOXIC EFFECTS : Vascular - BP lowering not characterized in autonomic section Gastrointestinal - nausea or vomiting REFERENCE : AIMDAP Archives of Internal Medicine. (AMA, 535 N. Dearborn St., Chicago, IL 60610) V.1- 1908- Volume(issue)/page/year: 147,556,1987 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - man DOSE/DURATION : 8571 ug/kg TOXIC EFFECTS : Cardiac - change in rate Vascular - BP lowering not characterized in autonomic section REFERENCE : HETOEA Human & Experimental Toxicology. (Macmillan Press Ltd., Brunel Road, Houndmills, Basingstoke, Hampshire, RG21 2XS, UK) V.9- 1990- Volume(issue)/page/year: 9,309,1990 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - man DOSE/DURATION : 143 ug/kg/1D TOXIC EFFECTS : Vascular - BP lowering not characterized in autonomic section REFERENCE : ARZNAD Arzneimittel-Forschung. Drug Research. (Editio Cantor Verlag, Postfach 1255, W-7960 Aulendorf, Fed. Rep. Ger.) V.1- 1951- Volume(issue)/page/year: 22,380,1972 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - child DOSE/DURATION : 70 mg/kg TOXIC EFFECTS : Cardiac - cardiomyopathy including infarction Vascular - BP lowering not characterized in autonomic section Endocrine - hyperglycemia REFERENCE : PEDIAU Pediatrics. (American Academy of Pediatrics, P.O. Box 1034, Evanston, IL 60204) V.1- 1948- Volume(issue)/page/year: 86,91,1990 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - man DOSE/DURATION : 714 ug/kg TOXIC EFFECTS : Cardiac - change in rate Vascular - BP lowering not characterized in autonomic section REFERENCE : AEMED3 Annals of Emergency Medicine. (American College of Emergency Physicians, 1125 Executive Circle, Irving, TX 75038) Volume(issue)/page/year: 22,196,1993 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 1022 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - changes in motor activity (specific assay) Lungs, Thorax, or Respiration - dyspnea Lungs, Thorax, or Respiration - respiratory stimulation REFERENCE : ARZNAD Arzneimittel-Forschung. Drug Research. (Editio Cantor Verlag, Postfach 1255, W-7960 Aulendorf, Fed. Rep. Ger.) V.1- 1951- Volume(issue)/page/year: 22,1,1972 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 230 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : YKYUA6 Yakkyoku. Pharmacy. (Nanzando, 4-1-11, Yushima, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan) V.1- 1950- Volume(issue)/page/year: 28,1451,1977 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : >10 gm/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - somnolence (general depressed activity) Behavioral - convulsions or effect on seizure threshold Behavioral - ataxia REFERENCE : KSRNAM Kiso to Rinsho. Clinical Report. (Yubunsha Co., Ltd., 1-5, Kanda Suda-Cho, Chiyoda-ku, KS Bldg., Tokyo 101, Japan) V.1- 1960- Volume(issue)/page/year: 5,1831,1971 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 6 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : ARTODN Archives of Toxicology. (Springer-Verlag, Heidelberger Pl. 3, D-1000 Berlin 33, Fed. Rep. Ger.) V.32- 1974- Volume(issue)/page/year: 54,275,1983 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 202 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : USXXAM United States Patent Document. (U.S. Patent Office, Box 9, Washington, DC 20231) Volume(issue)/page/year: #3644627 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 185 mg/kg TOXIC EFFECTS : Vascular - BP lowering not characterized in autonomic section Vascular - regional or general arteriolar or venous dilation REFERENCE : PCJOAU Pharmaceutical Chemistry Journal (English Translation). Translation of KHFZAN. (Plenum Pub. Corp., 233 Spring St., New York, NY 10013) No.1- 1967- Volume(issue)/page/year: 16,817,1982 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : >10 gm/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - somnolence (general depressed activity) Behavioral - convulsions or effect on seizure threshold Behavioral - ataxia REFERENCE : KSRNAM Kiso to Rinsho. Clinical Report. (Yubunsha Co., Ltd., 1-5, Kanda Suda-Cho, Chiyoda-ku, KS Bldg., Tokyo 101, Japan) V.1- 1960- Volume(issue)/page/year: 5,1831,1971 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 4200 ug/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - changes in motor activity (specific assay) Lungs, Thorax, or Respiration - dyspnea Lungs, Thorax, or Respiration - respiratory stimulation REFERENCE : ARZNAD Arzneimittel-Forschung. Drug Research. (Editio Cantor Verlag, Postfach 1255, W-7960 Aulendorf, Fed. Rep. Ger.) V.1- 1951- Volume(issue)/page/year: 22,1,1972 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Mammal - cat DOSE/DURATION : 100 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - changes in motor activity (specific assay) Lungs, Thorax, or Respiration - dyspnea Lungs, Thorax, or Respiration - respiratory stimulation REFERENCE : ARZNAD Arzneimittel-Forschung. Drug Research. (Editio Cantor Verlag, Postfach 1255, W-7960 Aulendorf, Fed. Rep. Ger.) V.1- 1951- Volume(issue)/page/year: 22,1,1972 TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Mammal - cat DOSE/DURATION : 500 ug/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - changes in motor activity (specific assay) Lungs, Thorax, or Respiration - dyspnea Lungs, Thorax, or Respiration - respiratory stimulation REFERENCE : ARZNAD Arzneimittel-Forschung. Drug Research. (Editio Cantor Verlag, Postfach 1255, W-7960 Aulendorf, Fed. Rep. Ger.) V.1- 1951- Volume(issue)/page/year: 22,1,1972 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rabbit DOSE/DURATION : 504 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - somnolence (general depressed activity) Lungs, Thorax, or Respiration - dyspnea Nutritional and Gross Metabolic - body temperature decrease REFERENCE : ARZNAD Arzneimittel-Forschung. Drug Research. (Editio Cantor Verlag, Postfach 1255, W-7960 Aulendorf, Fed. Rep. Ger.) V.1- 1951- Volume(issue)/page/year: 35,915,1985 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - rabbit DOSE/DURATION : 2 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - changes in motor activity (specific assay) Lungs, Thorax, or Respiration - dyspnea Lungs, Thorax, or Respiration - respiratory stimulation REFERENCE : ARZNAD Arzneimittel-Forschung. Drug Research. (Editio Cantor Verlag, Postfach 1255, W-7960 Aulendorf, Fed. Rep. Ger.) V.1- 1951- Volume(issue)/page/year: 22,1,1972 ** OTHER MULTIPLE DOSE TOXICITY DATA ** TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 4800 mg/kg/4W-I TOXIC EFFECTS : Liver - changes in liver weight Kidney, Ureter, Bladder - urine volume increased Nutritional and Gross Metabolic - changes in potassium REFERENCE : KSRNAM Kiso to Rinsho. Clinical Report. (Yubunsha Co., Ltd., 1-5, Kanda Suda-Cho, Chiyoda-ku, KS Bldg., Tokyo 101, Japan) V.1- 1960- Volume(issue)/page/year: 5,1831,1971 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 14400 mg/kg/24W-I TOXIC EFFECTS : Liver - changes in liver weight Kidney, Ureter, Bladder - urine volume increased Nutritional and Gross Metabolic - changes in potassium REFERENCE : KSRNAM Kiso to Rinsho. Clinical Report. (Yubunsha Co., Ltd., 1-5, Kanda Suda-Cho, Chiyoda-ku, KS Bldg., Tokyo 101, Japan) V.1- 1960- Volume(issue)/page/year: 5,1831,1971 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 1152 mg/kg/12W-I TOXIC EFFECTS : Cardiac - changes in heart weight Liver - changes in liver weight Biochemical - Enzyme inhibition, induction, or change in blood or tissue levels - transaminases REFERENCE : ARZNAD Arzneimittel-Forschung. Drug Research. (Editio Cantor Verlag, Postfach 1255, W-7960 Aulendorf, Fed. Rep. Ger.) V.1- 1951- Volume(issue)/page/year: 35,915,1985 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 91250 mg/kg/2Y-C TOXIC EFFECTS : Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain Related to Chronic Data - death REFERENCE : TOXID9 Toxicologist. (Soc. of Toxicology, Inc., 475 Wolf Ledge Parkway, Akron, OH 44311) V.1- 1981- Volume(issue)/page/year: 36(1,pt2),174,1997 ** REPRODUCTIVE DATA ** TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 200 ug/kg SEX/DURATION : female 27 week(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Maternal Effects - other effects Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - other effects to embryo REFERENCE : GOBIDS Gynecologic and Obstetric Investigation. (S. Karger Pub., Inc., 79 Fifth Ave., New York, NY 10003) V.9- 1978- Volume(issue)/page/year: 24,151,1987 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 200 ug/kg SEX/DURATION : female 33 week(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Maternal Effects - other effects Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - other effects to embryo REFERENCE : BJOGAS British Journal of Obstetrics and Gynaecology. (Blackwell Scientific Pub. Ltd., POB 88, Oxford, UK) V.82- 1975- Volume(issue)/page/year: 100,959,1993 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 550 mg/kg SEX/DURATION : female 7-17 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - musculoskeletal system Reproductive - Effects on Newborn - stillbirth REFERENCE : YACHDS Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics. (Raifu Saiensu Shuppan K.K., 2-5-13, Yaesu, Chuo-ku, Tokyo 104, Japan) V.1- 1972- Volume(issue)/page/year: 19,2503,1991 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 10 mg/kg SEX/DURATION : female 21 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - cardiovascular (circulatory) system REFERENCE : PEREBL Pediatric Research. (Williams & Wilkins Co., 428 E. Preston St., Baltimore, MD 21202) V.1- 1967- Volume(issue)/page/year: 26,442,1989 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 40 mg/kg SEX/DURATION : female 14 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - musculoskeletal system REFERENCE : TOLED5 Toxicology Letters. (Elsevier Science Pub. B.V., POB 211, 1000 AE Amsterdam, Netherlands) V.1- 1977- Volume(issue)/page/year: 40,127,1988 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 275 mg/kg SEX/DURATION : female 7-17 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Fertility - pre-implantation mortality (e.g. reduction in number of implants per female; total number of implants per corpora lutea) Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - fetotoxicity (except death, e.g., stunted fetus) Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - fetal death REFERENCE : YACHDS Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics. (Raifu Saiensu Shuppan K.K., 2-5-13, Yaesu, Chuo-ku, Tokyo 104, Japan) V.1- 1972- Volume(issue)/page/year: 21(Suppl 4),S1095,1993 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 15 mg/kg SEX/DURATION : female 11 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Fertility - post-implantation mortality (e.g. dead and/or resorbed implants per total number of implants) Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - fetotoxicity (except death, e.g., stunted fetus) REFERENCE : REPTED Reproductive Toxicology. (Pergamon Press Inc., Maxwell House, Fairview Park, Elmsford, NY 10523) V.1- 1987- Volume(issue)/page/year: 11,207,1997 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 5 gm/kg SEX/DURATION : female 6-15 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Fertility - post-implantation mortality (e.g. dead and/or resorbed implants per total number of implants) Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - fetotoxicity (except death, e.g., stunted fetus) REFERENCE : YACHDS Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics. (Raifu Saiensu Shuppan K.K., 2-5-13, Yaesu, Chuo-ku, Tokyo 104, Japan) V.1- 1972- Volume(issue)/page/year: 21(Suppl 4),S1115,1993 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 33200 ug/kg SEX/DURATION : female 16 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - musculoskeletal system REFERENCE : TJADAB Teratology, The International Journal of Abnormal Development. (Alan R. Liss, Inc., 41 E. 11th St., New York, NY 10003) V.1- 1968- Volume(issue)/page/year: 45,247,1992 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 780 mg/kg SEX/DURATION : female 6-18 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Fertility - pre-implantation mortality (e.g. reduction in number of implants per female; total number of implants per corpora lutea) Reproductive - Fertility - other measures of fertility Reproductive - Effects on Newborn - live birth index (measured after birth) REFERENCE : YACHDS Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics. (Raifu Saiensu Shuppan K.K., 2-5-13, Yaesu, Chuo-ku, Tokyo 104, Japan) V.1- 1972- Volume(issue)/page/year: 21(Suppl 4),S1125,1993 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous DOSE : 6 mg/kg SEX/DURATION : female 1 day(s) pre-mating TOXIC EFFECTS : Reproductive - Maternal Effects - ovaries, fallopian tubes REFERENCE : YHHPAL Yaoxue Xuebao. Acta Pharmaceutica Sinica. Pharmaceutical Journal. (China International Book Trading Corp., POB 2820, Beijing, Peop. Rep. China) V.1- 1953- Suspended 1966-78. Volume(issue)/page/year: 21,740,1986 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intramuscular DOSE : 6 mg/kg SEX/DURATION : female 1 day(s) pre-mating TOXIC EFFECTS : Reproductive - Maternal Effects - ovaries, fallopian tubes REFERENCE : YHHPAL Yaoxue Xuebao. Acta Pharmaceutica Sinica. Pharmaceutical Journal. (China International Book Trading Corp., POB 2820, Beijing, Peop. Rep. China) V.1- 1953- Suspended 1966-78. Volume(issue)/page/year: 21,740,1986 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous DOSE : 94 ug/kg/30M-C SEX/DURATION : female 18 week(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - cardiovascular (circulatory) system Reproductive - Maternal Effects - other effects REFERENCE : AJOGAH American Journal of Obstetrics and Gynecology. (C.V. Mosby Co., 11830 Westline Industrial Dr., St. Louis, MO 63146) V.1- 1920- Volume(issue)/page/year: 157,1003,1987 *** NIOSH STANDARDS DEVELOPMENT AND SURVEILLANCE DATA *** NIOSH OCCUPATIONAL EXPOSURE SURVEY DATA : NOES - National Occupational Exposure Survey (1983) NOES Hazard Code - X6165 No. of Facilities: 26 (estimated) No. of Industries: 1 No. of Occupations: 1 No. of Employees: 766 (estimated) No. of Female Employees: 426 (estimated)

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302
• 警示性声明: P301 + P312 + P330
• 个人防护装备: dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves
• 危害码 (欧洲): Xn:Harmful
• 风险声明 (欧洲): R22
• 安全声明 (欧洲): S26-S36
• 危险品运输编码: US7975000
• WGK德国: 1
• RTECS号: US7975000
• 危险类别: 6.1
• 海关编码: 2933290090

合成路线

上下游产品

上游产品  8
105-45-3 552-89-6 14205-39-1 1336-21-6
21731-17-9 124732-83-8 126192-88-9 139445-58-2
下游产品  6
34783-31-8 73372-63-1 105378-62-9 50428-14-3
67035-22-7 63675-72-9

制备

将邻硝基苯甲醛、乙酰乙酸甲酯、甲醇、氨水一起回流反应，然后冷冻、结晶，过滤得硝苯地平粗品。粗品用甲醇重结晶即得成品，收率50%

海关

海关编码	2933399090
中文概述	2933399090. 其他结构含非稠合吡啶环的化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933399090. other compounds containing an unfused pyridine ring (whether or not hydrogenated) in the structure. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%