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1056634-68-4生产厂家

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1056634-68-4

1056634-68-4结构式
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  • 常用中文名:Momelotinib
  • 常用英文名:CYT387
  • CAS号:1056634-68-4
  • 分子式:C23H22N6O2
  • 分子量:414.460
  • 相关类别: 生物化工 抑制剂 蛋白酪氨酸激酶
  • 发布时间:2018-12-23 10:22:42
  • 更新时间:2024-01-03 19:04:53
  • Momelotinib (CYT387) 是 ATP 竞争性的 JAK1/JAK2 抑制剂,IC50 值分别为 11 nM/18 nM,是对 JAK3 选择性的 10 倍左右。

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中文名 N-(氰基甲基)-4-[2-[[4-(4-吗啉基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]苯甲酰胺
英文名 N-(Cyanomethyl)-4-(2-((4-morpholinophenyl)amino)pyrimidin-4-yl)benzamide
英文别名 N-(Cyanomethyl)-4-(2-((4-morpholinophenyl)-amino)pyrimidin-4-yl)benzamide
N-(Cyanomethyl)-4-(2-{[4-(4-morpholinyl)phenyl]amino}-4-pyrimidinyl)benzamide
Benzamide, N-(cyanomethyl)-4-[2-[[4-(4-morpholinyl)phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]-
Momelotinib
CYT387
CYT-387
描述 Momelotinib (CYT387) 是 ATP 竞争性的 JAK1/JAK2 抑制剂,IC50 值分别为 11 nM/18 nM,是对 JAK3 选择性的 10 倍左右。
相关类别
靶点

JAK1:11 nM (IC50)

JAK2:18 nM (IC50)

JAK3:155 nM (IC50)

体外研究 莫托替尼(CYT387)抑制由IL-3刺激的亲本Ba/F3细胞(Ba/F3-wt)的增殖,IC50为1400nM。此外,Momelotinib(CYT387)还通过JAK2或MPL信号传导组成性激活的细胞系中抑制细胞增殖,包括Ba/F3-MPLW515L细胞,CHRF-288-11细胞和Ba/F3-TEL-JAK2细胞,IC50为分别为200 nM,1 nM和700 nM。此外,Momelotinib(CYT387)已被证明可以从JAK2V617F阳性PV患者体外抑制红细胞集落生长,其效力相似,IC50为2μM-4μM[1]。莫莫替尼(CYT387)抑制由IL-6和IGF-1诱导的PI3K/AKT和Ras/MAPK信号传导。此外,莫莫替尼(CYT387)作为单一药物诱导细胞凋亡,并与原发性多发性骨髓瘤(MM)细胞中的常规抗MM治疗硼替佐米和美法仑协同作用[2]。
体内研究 在小鼠MPN模型中,Momelotinib(CYT387)使白细胞计数,血细胞比容,脾脏大小正常化,并恢复炎性细胞因子的生理水平[3]。
激酶实验 在用于肽底物磷酸化测定之前纯化在昆虫细胞中表达的谷胱甘肽-S-转移酶(GST)标记的JAK激酶结构域。使用Alphascreen蛋白酪氨酸激酶P100检测试剂盒和PerkinElmer Fusion Alpha仪器在384孔optiplates中进行测定。
细胞实验 使用表达JAK2V617F(Ba / F3-JAK2V617F)和MPLW515L(Ba / F3-MPLW515L)突变体的Ba / F3细胞,以及CHRF-288-11(JAK2T875N)和CMK(JAK3A572V)细胞。产生TEL / JAK2和TEL / JAK3融合物并将其引入Ba / F3鼠细胞中。将TEL / JAK2-或TEL / JAK3-转染的细胞在含有10%胎牛血清(FCS)的Dulbecco改良的Eagle培养基(DMEM)中培养。在含有补充有5ng / mL鼠IL-3的10%FCS的RPMI中培养Ba / F3野生型细胞。在37℃,5%CO 2下孵育72小时后,使用Alamar Blue测定法测量增殖。
动物实验 在骨髓移植后第32天(当所有小鼠表现出严重的白细胞增多和红细胞增多症时),将小鼠分成3组,使得每组具有相等的平均体重和血细胞计数。将莫托替尼(CYT387)溶于NMP(120mg / mL终浓度; 1-甲基-2-吡咯烷酮)中。随后,将CYT387 / NMP混合物用0.14M Captisol稀释至浓度为6mg / mL,并进一步用0.1M Captisol稀释至终浓度为4mg / mL。从骨髓移植后第34天至第82天(实验结束),每天两次,以10至12小时的间隔,通过口服管饲法给予所有3组小鼠(每组n = 12)莫莫替尼(CYT387)。小鼠接受不含莫莫替尼(CYT387)(0mg / kg组),25mg / kg莫莫替尼(CYT387)或50mg / kg莫莫替尼(CYT387)的NMP / Captisol。在骨髓移植后第82天,对所有小鼠实施安乐死进行分析,除了来自50mg / kg和25mg / kg组的2只小鼠,其从莫莫替尼(CYT387)处理中取出并再追踪45天。为了评估CYT387对正常血细胞计数的影响,以与骨髓移植实验小鼠群组所述相同的方式给予幼稚Balb / c小鼠载体对照,50mg / kg或100mg / kg莫莫替尼(CYT387)。 。在第14天,第28天,第42天和第56天抽取外周血,并分析红细胞,白细胞,网织红细胞,粒细胞,淋巴细胞和单核细胞的水平[3]。
参考文献

[1]. Pardanani A, et al. CYT387, a selective JAK1/JAK2 inhibitor: in vitro assessment of kinase selectivity and preclinical studies using cell lines and primary cells from polycythemia vera patients. Leukemia, 2009, 23(8), 1441-1445.

[2]. Monaghan KA, et al. The novel JAK inhibitor CYT387 suppresses multiple signalling pathways, prevents proliferation and induces apoptosis in phenotypically diverse myeloma cells. Leukemia, 2011, 25(12), 1891-1899.

[3]. Tyner JW, et al. CYT387, a novel JAK2 inhibitor, induces hematologic responses and normalizes inflammatory cytokines in murine myeloproliferative neoplasms. Blood, 2010, 115(25), 5232-5240.

[4]. Kitajima S, et al.Overcoming Resistance to Dual Innate Immune and MEK Inhibition Downstream of KRAS.Cancer Cell. 2018 Sep 10;34(3):439-452.e6. doi: 10.1016/j.ccell.2018.08.009.

密度 1.3±0.1 g/cm3
分子式 C23H22N6O2
分子量 414.460
精确质量 414.180420
PSA 103.17000
LogP 1.22
折射率 1.646
储存条件 室温,干燥,密封
危害码 (欧洲) Xi
海关编码 2934999090

~90%

1056634-68-4结构式

1056634-68-4

文献:CYTOPIA RESEARCH PTY LTD Patent: WO2008/109943 A1, 2008 ; Location in patent: Page/Page column 58 ; WO 2008/109943 A1
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海关编码 2934999090
中文概述 2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素 品名, 成分含量, 用途
Summary 2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%