83366-66-9

• 常用中文名：奈法唑酮
• 常用英文名：nefazodone
• CAS号：83366-66-9
• 分子式：C₂₅H₃₂ClN₅O₂
• 分子量：470.00700
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 5-HT受体
• 发布时间：2018-04-09 08:00:00
• 更新时间：2024-01-04 20:56:12
• 奈法唑酮是一种口服活性苯哌嗪抗抑郁药。奈法唑酮能有效且选择性地阻断突触后5-HT2A受体,并适度抑制5-HT和去甲肾上腺素的再摄取。奈法唑酮还可以减轻压力对小鼠免疫系统的不利影响。奈法唑酮对CYP3A4同工酶具有高亲和力,这表明它具有一定的药物相互作用风险[1][2][3]。

名称

• 中文名: 耐法唑酮
• 英文名: nefazodone
• 中文别名: 2-[3-[4-(3-氯苯基)-1-哌嗪基]丙基]-5-乙基-2,4-二氢-4-(2-苯氧基乙基)-3H-1,2,4-三唑-3-酮; 奈法唑酮
• 英文别名: [14C]-Nefazodone hydrochloride; Nefazodonum; Nefazodonum [Latin]; 2-[3-[4-(3-chlorophenyl)-1-piperazinyl]-propyl-]5-ethyl-2,4-dihydro-4-(2-phenoxy-ethyl)-3H-1,2,4-triazol-3-one; 2-<3-<4-(3-chlorophenyl)-1-piperazinyl>propyl>-5-ethyl-2,4-dihydro-4-(2-phenoxyethyl)-3H-1,2,4-triazolin-3-one; Nefazodone Hcl; 2-[3-[4-(3-chlorophenyl)piperazin-1-yl]propyl]-5-ethyl-4-(2-phenoxyethyl)-1,2,4-triazol-3-one; Nefazodona; Nefazodone (INN); Nefazodona [Spanish]; 2-[3-[4-(3-chlorophenyl)-1-piperazinyl]propyl]-5-ethyl-4-(2-phenoxyethyl)-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-one; UNII-59H4FCV1TF; MFCD00935760

物化性质

• 熔点: 180-182°C
• 分子式: C₂₅H₃₂ClN₅O₂
• 分子量: 470.00700
• 精确质量: 469.22400
• PSA: 55.53000
• LogP: 3.55480
• 外观性状: 白色至灰白色结晶粉末
• 稳定性:

  盐酸奈法唑酮(Nefazodone Hydrochloride)：C25H32C1N5O2?HCl。[82752-99-6]。从异丙醇中缓慢冷却，得到多晶型的结晶，熔点186.0～187.0℃；快速冷却，得到多晶型的结晶，熔点181.0～182.0℃。也有报道从乙醇结晶，熔点175～177℃。

• 水溶解性: DMSO: ~11 mg/mL at 60 °C
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：133.10

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：380.7

  3、 等张比容（90.2K）：1002.8

  4、 表面张力（dyne/cm）：48.1

  5、 极化率（10-24cm3）：52.76

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:4.3

  2.氢键供体数量:0

  3.氢键受体数量:5

  4.可旋转化学键数量:10

  5.互变异构体数量:无

  6.拓扑分子极性表面积51.6

  7.重原子数量:33

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:649

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1.性状：从异丙醇-戊烷结晶。

  2.熔点：83～84℃。

生物活性

• 描述: 奈法唑酮是一种口服活性苯哌嗪抗抑郁药。奈法唑酮能有效且选择性地阻断突触后5-HT2A受体,并适度抑制5-HT和去甲肾上腺素的再摄取。奈法唑酮还可以减轻压力对小鼠免疫系统的不利影响。奈法唑酮对CYP3A4同工酶具有高亲和力,这表明它具有一定的药物相互作用风险[1][2][3]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 细胞色素P450
  研究领域 >> 炎症/免疫
  研究领域 >> 神经疾病
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 5-HT受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-HT受体
• 靶点:

  5-HT receptor, Noradrenaline, CYP3A4[1]

• 体外研究: 奈法佐酮破坏线粒体膜电位,并通过谷胱甘肽耗竭产生氧化应激,导致细胞死亡[2]。奈法唑酮(200μM；24小时)在葡萄糖和半乳糖生长的HepG2细胞中消耗100%的ATP[2]。奈法唑酮(6.25、12.5和25μM；0-120分钟)可显著抑制HepG2中的氧消耗(OCR)[2]。
• 体内研究: 奈法唑酮(10 mg/kg；皮下注射；持续16天)可有效对抗应激对小鼠免疫系统的不利影响[3]。动物模型：雌性BALB/c小鼠(7-12周龄；应激模型；在午夜前后的1或3小时内,每天接受100 dB的宽带噪声,每分钟5秒)[3]剂量：10 mg/kg给药：皮下注射。；结果：减轻应激引起的胸腺、脾脏和外周血细胞减少。

安全

• 安全声明 (欧洲): S22-S24/25
• WGK德国: 3

合成路线

95885-13-5 52605-52-4 ~82% 83366-66-9

文献：Madding; Smith; Sheldon; Lee Journal of Heterocyclic Chemistry, 1985 , vol. 22, # 4 p. 1121 - 1126

4747-92-6 ~% 83366-66-9

文献：Journal of Heterocyclic Chemistry, , vol. 22, # 4 p. 1121 - 1126

99153-71-6 ~% 83366-66-9

文献：Journal of Heterocyclic Chemistry, , vol. 22, # 4 p. 1121 - 1126

95885-12-4 ~% 83366-66-9

文献：Journal of Heterocyclic Chemistry, , vol. 22, # 4 p. 1121 - 1126

103965-96-4 ~% 83366-66-9

文献：Journal of Heterocyclic Chemistry, , vol. 22, # 4 p. 1121 - 1126

99153-70-5 ~% 83366-66-9

文献：Journal of Heterocyclic Chemistry, , vol. 22, # 4 p. 1121 - 1126

上下游产品

上游产品  4
95885-13-5 52605-52-4 4747-92-6 103965-96-4
下游产品  0

制备

化合物(I)和1-溴-3-氯丙烷反应，N-烷化得到化合物(Ⅱ)，收率66%。(Ⅱ)用肼处理，得到92%收率的化合物(Ⅲ)。(Ⅲ)和(硫代丙酰氨基)甲酸乙酯在乙醇中反应，生成三唑(Ⅳ)，收率72%。(Ⅳ)在氢氧化钠作用下，用苯氧基乙基溴进行N-烷化反应，得到奈法唑酮，收率53%。