50-65-7

• 常用中文名：氯硝柳胺
• 常用英文名：Niclosamide
• CAS号：50-65-7
• 分子式：C₁₃H₈Cl₂N₂O₄
• 分子量：327.120
• 相关类别： 原料药 抗寄生虫病药 抗吸虫病药
• 发布时间：2018-06-14 01:24:48
• 更新时间：2024-01-02 18:43:23
• Niclosamide 是一种 STAT3 抑制剂,在 HeLa 细胞中,IC50 值为 0.25 μM,可以抑制 DNA 复制。

名称

• 中文名: 杀螺胺
• 英文名: niclosamide
• 中文别名: 贝螺杀; 见螺杀; 4'-硝基-2',5-二氯水杨酰苯胺; 5,2'-二氯-4'-硝基水杨酰替苯胺; 血防-67; 百螺杀; 灭绦录; 氯螺消; 氯硝柳胺; 2',5-二氯-4'-硝基水杨酸酰替苯胺
• 英文别名: 2',5-Dichloro-4'-nitrosalicylanilide; 2’,5-dichloro-4’-nitrosalicylanilide; iomesan; nasemo; NICLOCIDE; hl2447; Niclosamide; clonitralid; EINECS 200-056-8; iomezan; bay2353; lintex; MFCD00057597; sulqui; 5-Chloro-N-(2-chloro-4-nitrophenyl)-2-hydroxybenzamide; mato; fenasal; 5-Chlor-N-(2-chlor-4-nitrophenyl)-2-hydroxybenzolcarboxamid; Benzamide, 5-chloro-N-(2-chloro-4-nitrophenyl)-2-hydroxy-; b2353

物化性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 沸点: 424.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 225-230ºC
• 分子式: C₁₃H₈Cl₂N₂O₄
• 分子量: 327.120
• 闪点: 210.5±28.7 °C
• 精确质量: 325.986115
• PSA: 95.15000
• LogP: 5.41
• 外观性状: 白色至淡黄色无臭结晶粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.709
• 储存条件:

  库房通风低温干燥; 与食品原料分开储运

• 稳定性:

  黄白色结晶性粉末，无臭，无味。熔点225-230℃。不溶于水，溶于热乙醇、氯仿、环己酮、乙醚和氢氧化钠溶液。

• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：79.04

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：202.4

  3、 等张比容（90.2K）：589.1

  4、 表面张力（dyne/cm）：71.6

  5、 极化率（10^-24cm³）：31.33

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:4

  2.氢键供体数量:2

  3.氢键受体数量:4

  4.可旋转化学键数量:2

  5.互变异构体数量:7

  6.拓扑分子极性表面积95.2

  7.重原子数量:21

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:404

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  一、物性数据

  1. 性状：黄白色结晶性粉末，无臭，无味。

  2. 密度（g/mL,25/4℃）：不确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：不确定

  4. 熔点（ºC）：225～230

  5. 沸点（ºC,0.67kpa或5 mmHg）：不确定

  6. 折射率：不确定

  7. 闪点（ºC）：不确定

  8. 比旋光度（ºC）：不确定

  9. 自燃点或引燃温度（ºC）不确定

  10. 蒸气压（kPa,25ºC）：不确定

  11. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：不确定

  12. 燃烧热（KJ/mol）：不确定

  13. 临界温度（ºC）：不确定

  14. 临界压力（KPa）：不确定

  15. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：不确定

  16. 爆炸上限（%,V/V）：不确定

  17. 爆炸下限（%,V/V）：不确定

  18. 溶解性：不溶于水，溶于热乙醇、氯仿。

生物活性

• 描述: Niclosamide 是一种 STAT3 抑制剂,在 HeLa 细胞中,IC50 值为 0.25 μM,可以抑制 DNA 复制。
• 相关类别:
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> STAT
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> STAT
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  STAT3:0.25 μM (IC50, in HeLa cells)

• 体外研究: 氯硝柳胺是STAT3的抑制剂,抑制STAT3介导的荧光素酶报告基因活性,在HeLa细胞中IC50为0.25μM。氯硝柳胺(1μM)抑制EGF诱导的Du145细胞中STAT3的核转位。氯硝柳胺(<2μM)剂量依赖性地抑制Du145细胞中STAT3下游基因的转录。氯硝柳胺(<10μM)以剂量依赖的方式诱导Du145癌细胞的G0/G1停滞和凋亡[1]。氯硝柳胺可以在感染SARS-CoV的Vero E6细胞中以微摩尔浓度阻断SARS-CoV复制[2]。氯硝柳胺(<7.5μM)促进Frizzled1内吞作用,下调Disheveled-2蛋白,并抑制Wnt3A刺激的U2OS细胞中β-catenin稳定和LEF/TCF报告基因活性[3]。氯硝柳胺在U2OS细胞中以剂量和时间依赖性方式抑制TNF诱导的NF-κB报告基因活性。氯硝柳胺(125nM)抑制U2OS细胞中p65,IKKα,IKKβ,IKKγ和TAK1诱导的NF-κB活化。氯硝柳胺(<500nM)完全阻断时间和剂量依赖性TNFα诱导的HL-60细胞中NF-κB-DNA复合物的改变。氯硝柳胺(<10nM)抑制U266细胞中的组成型NF-κB活化。氯硝柳胺在HL-60,Molm13或AML原代细胞中以剂量和时间依赖性方式抑制TNF诱导的IκBα降解和p65的重新定位。氯硝柳胺(500nM)引起TNF诱导的NF-κB依赖性基因产物的减少,所述基因产物参与HL-60细胞中的细胞存活。氯硝柳胺还抑制生长并诱导与Mcl-1和XIAP水平降低以及细胞内ROS水平升高相关的AML细胞的强烈凋亡[4]。
• 体内研究: 氯硝柳胺(40mg/kg/d,ip)抑制携带HL-60异种移植肿瘤的裸鼠中异种移植的AML细胞的生长[4]。
• 激酶实验: 所有蛋白激酶在Sf9昆虫细胞或大肠杆菌中表达为重组GST-融合蛋白或His-标记的蛋白。放射性蛋白激酶测定法用于测量22种蛋白激酶的激酶活性。简而言之，对于每种蛋白激酶，50μL反应混合物含有60mM HEPES-NaOH，3mM MgCl 2,3mM MnCl2,3μM原钒酸钠，1.2mM DTT，50μg/ mLPEG20000,1μM[γ-33P] - ATP，氯硝柳胺，足量的酶及其底物。 PKC-α测定另外含有1mM Ca 2,4mM EDTA，5μg/ mL磷脂酰丝氨酸和1μg/ mL 1,2-二油基甘油。将反应混合物在37℃下孵育60分钟并用50μL2％（v / v）H 3 PO 4终止。用微孔板闪烁计数器测定33Pi的掺入。使用Quattro Workflow V2.28计算活动和IC50值。
• 细胞实验: 将细胞接种于96孔培养板中，细胞密度为3-4×103细胞/孔，并在第二天通过加入100μL含有各种浓度的氯硝柳胺的培养基用氯硝柳胺处理。处理72小时后，向每个孔中加入MTT并再孵育4-5小时，并在酶标仪上在570nm处测量吸光度。将细胞生长抑制评估为样品的吸光度与对照的吸光度之比。结果代表至少3次独立实验。
• 动物实验: 在测定中使用雄性nu / nu BALB / c小鼠。将HL-60细胞皮下接种在4至6周龄小鼠的侧腹上。每隔一天使用卡尺测量肿瘤。将携带HL-60异种移植物的小鼠随机化以接受用生理盐水（对照）或对氯硝柳胺处理15天（每组n = 7只动物）。肿瘤体积通过下式计算：a2×b×0.4，其中a是最小直径，b是垂直于a的直径。在小鼠实施安乐死后，解剖，称重或保存异种移植物。
• 参考文献:

  [1]. Ren, X., et al., Identification of niclosamide as a new small-molecule inhibitor of the STAT3 signaling pathway. ACS Medicinal Chemistry Letters, 2010. 1(9): p. 454-459.

  [2]. Wu CJ, et al. Inhibition of severe acute respiratory syndrome coronavirus replication by niclosamide. Antimicrob Agents Chemother. 2004 Jul;48(7):2693-6.

  [3]. Chen, M., et al., The anti-helminthic niclosamide inhibits Wnt/Frizzled1 signaling. Biochemistry, 2009. 48(43): p. 10267-74.

  [4]. Jin, Y., et al. Antineoplastic mechanisms of niclosamide in acute myelogenous leukemia stem cells: inactivation of the NF-kappaB pathway and generation of reactive oxygen species. Cancer Res, 2010. 70(6): p. 2516-27.

MSDS

第一部分：化学品名称 化学品中文名称: 2′，5-二氯-4′-硝基水杨酰替苯胺 化学品英文名称: 2′，5-Dichloro-4′-nitrosalicyl anilide；Niclosamide CAS No.: 50-65-7 分子式: C13H8Cl2N2O4 分子量: 327.13 第二部分：成分/组成信息 化学品名称：2′，5-二氯-4′-硝基水杨酰替苯胺 有害物成分: 2′，5-二氯-4′-硝基水杨酰替苯胺 含量: 100 CAS No.: 50-65-7 第三部分：危险性概述 侵入途径: 吸入 食入 经皮吸收 健康危害: 本品有毒。有资料报道，对人有致突变作用。 环境危害: 对环境有危害，对水体可造成污染。 燃爆危险: 本品可燃。 第四部分：急救措施 皮肤接触: 用肥皂水及清水彻底冲洗。就医。 眼睛接触: 拉开眼睑，用流动清水冲洗15分钟。就医。 吸入: 脱离现场至空气新鲜处。就医。 食入: 误服者，饮适量温水，催吐。就医。 第五部分：消防措施 危险特性: 遇明火、高热可燃。受高热分解，放出有毒的烟气。 有害燃烧产物: 一氧化碳、二氧化碳、氮氧化物、氯化氢。 灭火方法及灭火剂: 泡沫、二氧化碳、干粉、砂土。 消防员的个体防护: 尽可能将容器从火场移至空旷处。切勿将水流直接射至熔融物，以免引起严重的流淌火灾或引起剧烈的沸溅。 闪点(℃): 无意义 自燃温度(℃): 无资料 爆炸下限[%(V/V)]: 无资料 爆炸上限[%(V/V)]: 无资料 第六部分：泄漏应急处理 应急处理: 隔离泄漏污染区，周围设警告标志，建议应急处理人员戴好防毒面具，穿化学防护服。用砂土、蛭石或其它惰性材料吸收，收集于密闭容器中作好标记，等待处理。也可以用大量水冲洗，经稀释的洗水放入废水系统。如大量泄漏，收集回收或无害处理后废弃。 第七部分：操作处置与储存 操作注意事项: 密闭操作，局部排风。防止粉尘释放到车间空气中。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴自吸过滤式防尘口罩，戴化学安全防护眼镜，穿透气型防毒服，戴防化学品手套。远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。使用防爆型的通风系统和设备。避免产生粉尘。避免与氧化剂接触。配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。 储存注意事项: 储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。防止阳光直射。包装密封。应与氧化剂分开存放，切忌混储。配备相应品种和数量的消防器材。储区应备有合适的材料收容泄漏物。 第八部分：接触控制/个体防护 最高容许浓度: 中 国 MAC：未制订标准前苏联 MAC：未制订标准美国TLV—TWA：未制订标准 工程控制: 生产过程密闭，全面通风。 呼吸系统防护: 佩戴防毒口罩。空气中浓度较高时，佩戴防毒面具。 眼睛防护: 可采用安全面罩。 身体防护: 穿相应的防护服。 手防护: 戴防护手套。 其他防护: 工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作后，彻底清洗。注意个人清洁卫生。 第九部分：理化特性 外观与性状: 浅黄色结晶。 熔点(℃): 225～230 沸点(℃): 无资料 相对密度(水=1): 无资料 相对蒸气密度(空气=1): 无资料 饱和蒸气压(kPa): 无资料 燃烧热(kJ/mol): 无资料 临界温度(℃): 无资料 临界压力(MPa): 无资料 辛醇/水分配系数的对数值: 无资料 闪点(℃): 无意义 引燃温度(℃): 无资料 爆炸上限%(V/V): 无资料 爆炸下限%(V/V): 无资料 分子式: C13H8Cl2N2O4 分子量: 327.13 溶解性: 微溶于乙醇、氯仿、乙醚。 主要用途: 用作杀绦虫剂。 第十部分：稳定性和反应活性 稳定性: 在常温常压下 稳定 禁配物: 强氧化剂。 聚合危害: 不能出现 分解产物: 一氧化碳、二氧化碳、氮氧化物、氯化氢。 第十一部分：毒理学资料 急性毒性: LD50：1000mg／kg(小鼠经口)；250mg／kg(大鼠腹腔) LC50： 第十四部分：运输信息 危险货物编号: 无资料 UN编号: 无资料 包装方法: 无资料 运输注意事项: 起运时包装要完整，装载应稳妥。运输过程中要确保容器不泄漏、不倒塌、不坠落、不损坏。严禁与氧化剂等混装混运。运输途中应防曝晒、雨淋，防高温。运输时运输车辆应配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。装运本品的车辆排气管须有阻火装置。中途停留时应远离火种、热源。 第十五部分：法规信息 国内化学品安全管理法规: 化学危险物品安全管理条例 (1987年2月17日国务院发布)，化学危险物品安全管理条例实施细则 (化劳发[1992] 677号)，工作场所安全使用化学品规定 ([1996]劳部发423号)等法规，针对化学危险品的安全使用、生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应规定。 第十六部分：其他信息 参考文献: 1.周国泰，化学危险品安全技术全书，化学工业出版社，1997 2.国家环保局有毒化学品管理办公室、北京化工研究院合编，化学品毒性法规环境数据手册，中国环境科学出版社.1992 3.Canadian Centre for Occupational Health and Safety,CHEMINFO Database.1998 4.Canadian Centre for Occupational Health and Safety, RTECS Database, 1989 填表时间: 年月日 其他信息: 5 MSDS修改日期: 年月日

毒性和生态

毒理学数据: 口服- 大鼠 LD50: 2500 毫克/ 公斤; 口服- 小鼠 LD50: 1000 毫克/ 公斤 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : VN8400000 CHEMICAL NAME : Salicylanilide, 2',5-dichloro-4'-nitro- CAS REGISTRY NUMBER : 50-65-7 LAST UPDATED : 199712 DATA ITEMS CITED : 17 MOLECULAR FORMULA : C13-H8-Cl2-N2-O4 MOLECULAR WEIGHT : 327.13 WISWESSER LINE NOTATION : WNR CG DMVR BQ EG HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 2500 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 250 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - convulsions or effect on seizure threshold Lungs, Thorax, or Respiration - dyspnea TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 1 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 7500 ug/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - convulsions or effect on seizure threshold TYPE OF TEST : LD - Lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Mammal - cat DOSE/DURATION : >1 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD - Lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rabbit DOSE/DURATION : >5 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 300 mg/kg SEX/DURATION : male 5 day(s) pre-mating TOXIC EFFECTS : Reproductive - Paternal Effects - spermatogenesis (incl. genetic material, sperm morphology, motility, and count) TYPE OF TEST : Cytogenetic analysis TYPE OF TEST : Cytogenetic analysis TYPE OF TEST : Sister chromatid exchange MUTATION DATA TEST SYSTEM : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 300 mg/kg/5D (Continuous) REFERENCE : MUREAV Mutation Research. (Elsevier Science Pub. B.V., POB 211, 1000 AE Amsterdam, Netherlands) V.1- 1964- Volume(issue)/page/year: 204,269,1988

安全

• 符号: GHS09
• 信号词: Warning
• 危害声明: H400
• 警示性声明: P273
• 个人防护装备: Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
• 危害码 (欧洲): Xi
• 危险品运输编码: UN 3077 9/PG 3
• WGK德国: 2
• RTECS号: VN8400000
• 危险类别: 9.0
• 海关编码: 2924299090

制备

1.2-氯-4-硝基苯胺与5-氯水杨酸以等摩尔比溶于二甲苯（或氯苯）中，沸腾下慢慢加入三氯化磷（或三氯氧磷），加毕，继续回流3h，冷却，滤出结晶即为氯硝柳胺。

海关

海关编码	2924299090
中文概述	2924299090. 其他环酰胺（包括环氨基甲酸酯）（包括其衍生物以及他们的盐）. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:30.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 包装
Summary	2924299090. other cyclic amides (including cyclic carbamates) and their derivatives; salts thereof. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:30.0%