2758117-74-5

• 常用中文名：PARP1/BRD4-IN-1
• 常用英文名：PARP1/BRD4-IN-1
• CAS号：2758117-74-5
• 分子式：C₂₉H₂₆N₆O₃
• 分子量：506.56
• 发布时间：2022-05-13 19:16:54
• 更新时间：2025-08-26 10:35:21
• PARP1/BRD4-IN-1是一种有效且高选择性的PARP1/BRD4抑制剂(PARP1和BRD4中的IC50分别为49和202 nM)。PARP1/BRD4-IN-1抑制PARP1和BRD4的表达和活性,从而协同抑制胰腺癌细胞的恶性生长[1]。

名称

• 英文名: PARP1/BRD4-IN-1

物化性质

• 分子式: C₂₉H₂₆N₆O₃
• 分子量: 506.56

生物活性

• 描述: PARP1/BRD4-IN-1是一种有效且高选择性的PARP1/BRD4抑制剂(PARP1和BRD4中的IC50分别为49和202 nM)。PARP1/BRD4-IN-1抑制PARP1和BRD4的表达和活性,从而协同抑制胰腺癌细胞的恶性生长[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 表观遗传学 >> PARP
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PARP
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域
• 靶点:

  BRD4:202 nM (IC50)

  PARP1:49 nM (IC50)

• 体外研究: PARP1/BRD4-IN-1(化合物III-7)(0-2μM；3-7天)对癌细胞系的生长具有有效的抑制作用[1]。PARP1/BRD4-IN-1(0,1,2μM；4天)可显著抑制SW1990细胞中2μM处PARP1和BRD4的表达[1]。PARP1/BRD4-IN-1(1,2μM；4天)在SW1990细胞中将细胞周期阻滞在G0/G1和G2/M期[1]。PARP1/BRD4-IN-1(0,1,2μM；4天)在2μM时对SW1990细胞的凋亡具有有效作用[1]。PARP1/BRD4-IN-1(1,2μM；4天)调节HEXIM1、c-Myc、FOXO1、MDC1和TOPBP1的表达,以增强对SW1990细胞DNA修复的抑制[1]。细胞增殖试验细胞系：CFPAC-1、SW1990、MDA-MB-231、MDA-MB-468、HCT-116、THP-1[1]浓度：0-2μM培养时间：3、4或7天结果：对癌细胞系的生长有明显的抑制作用。Western Blot分析细胞系：SW1990[1]浓度：0,1,2μM孵育时间：4天结果：在2μM时显著抑制PARP1和BRD4的表达。细胞周期分析细胞系：SW1990[1]浓度：1,2μM孵育时间：4天结果：将细胞周期阻滞在G0/G1和G2/M期。凋亡分析细胞系：SW1990[1]浓度：0,1,2μM孵育时间：4天结果：在2μM浓度下对SW1990细胞的凋亡有明显的抑制作用。
• 体内研究: PARP1/BRD4-IN-1(30mg/kg；腹腔注射28天)可显著抑制肿瘤大小和重量,不会对小鼠的肾、肺、脾、肝和心脏造成明显损害[1]。动物模型：裸鼠裸鼠(6-7周,18-20g,SW1990注射)[1]剂量：30mg/kg给药：腹腔注射28天结果：显著抑制肿瘤大小和重量,对肾、肺、脾、肝和心脏无明显损伤。
• 参考文献:

  [1]. Huang SH, et al. Design, synthesis and mechanism studies of novel dual PARP1/BRD4 inhibitors against pancreatic cancer. Eur J Med Chem. 2022;230:114116.