中文名 | 呋喃脒 |
---|---|
英文名 | Furamidine |
英文别名 |
Benzenecarboximidamide, 4,4'-(2,5-furandiyl)bis-
4,4'-furan-2,5-diyldibenzenecarboximidamide 4,4'-(2,5-Furandiyl)dibenzenecarboximidamide MFCD01656960 |
描述 | Furamidine (DB75) 是一种 abisbenzamidine 衍生物,是一种抗寄生虫剂。Furamidine 是一种有效的,可逆的和竞争性的酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 1 (TDP-1) 抑制剂。Furamidine 对 TDP-1 的抑制作用对单链和双链 DNA 底物均有效,对双链 DNA 的作用更强。Furamidine 也是一种选择性的且细胞可渗透的蛋白精氨酸甲基转移酶 1 (PRMT1) 抑制剂,IC50 为 9.4 μM。Furamidine 对 PRMT1 的选择性高于 PRMT5,PRMT6 和 PRMT4 (CARM1) (IC50 分别为 166 µM,283 µM 和 >400 µM)。 |
---|---|
相关类别 | |
靶点 |
Tyrosyl-DNA phosphodiesterase 1 (TDP-1)[1] Parasite[2] IC50: 9.4 μM (Protein arginine methyltransferase 1 (PRMT1)); 166 µM (PRMT5), 283 µM (PRMT6) and >400 µM (PRMT4)[2] |
体外研究 | 呋喃脒(化合物1;20μM;72小时;白血病细胞系)抑制大多数白血病细胞系的细胞生长,但具有JAK2V617F突变的HEL细胞除外[2]。呋喃脒(化合物1;20μM;15小时;293T细胞)处理显著降低了293T细胞中甲基化GFP-ALY蛋白的表达水平[2]。呋喃脒在丰富的位点选择性地结合DNA小沟中的双链DNA[(A/T)4]。呋喃脒还可以插入双链DNA的GC碱基对之间。因此,呋喃脒可以干扰DNA处理酶,如TDP-1[1]。细胞活力测定[2]细胞系:Meg-01、K562、HL-60、NB4、MOLM13、HEL、CMK、CMY、CMS和CHRF细胞浓度:20μM培养时间:72小时结果:除有JAK2V617F突变的HEL细胞外,大多数白血病细胞系的细胞生长受到抑制。Western Blot分析[2]细胞株:293T细胞浓度:20μM孵育时间:15h结果:GFP-ALY甲基化蛋白表达水平明显降低。 |
体内研究 | 呋喃米定(1 mg/kg;腹腔注射;每周3次,每4周重复一次;连续34周;雌性NZB/NZW小鼠)和伊立替康联合治疗可抑制蛋白尿,延长狼疮易感NZB/NZW小鼠的生存期。联合治疗不会改变抗dsDNA抗体的水平[3]。动物模型:雌性NZB/NZW小鼠(6周龄),给予伊立替康(1 mg/kg)[3]剂量:1 mg/kg,腹腔注射,每周3次,每4周重复一次,共34周,结果:抑制蛋白尿,延长狼疮易感NZB/NZW小鼠联合伊立替康的生存期。 |
参考文献 |
密度 | 1.3±0.1 g/cm3 |
---|---|
沸点 | 482.4±55.0 °C at 760 mmHg |
分子式 | C18H16N4O |
分子量 | 304.346 |
闪点 | 245.6±31.5 °C |
精确质量 | 304.132416 |
LogP | 1.89 |
蒸汽压 | 0.0±1.2 mmHg at 25°C |
折射率 | 1.678 |
储存条件 | -20°C,干燥,密封 |
危害码 (欧洲) | Xi |
---|