147076-36-6

• 常用中文名：拉氟莫司
• 常用英文名：Laflunimus
• CAS号：147076-36-6
• 分子式：C₁₅H₁₃F₃N₂O₂
• 分子量：310.27100
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 DNA/RNA合成
• 发布时间：2018-06-28 16:22:24
• 更新时间：2024-01-08 18:51:16
• Laflunimus (HR325) 是一种免疫抑制剂和 Leflunomide 活性代谢物 A771726 的类似物。Laflunimus 是一种口服的二氢硼酸脱氢酶 (DHODH) 抑制剂。Laflunimus 抑制免疫球蛋白 (Ig) 分泌,抑制 Ig M 和 IgG 分泌的 IC50 值分别为 2.5 和 2 μM。Laflunimus 也是前列腺素内过氧化物合酶 (PGHS) -1 和 -2 抑制剂。

名称

• 中文名: 拉氟莫司
• 英文名: (Z)-2-cyano-3-cyclopropyl-3-hydroxy-N-[3-methyl-4-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-enamide
• 英文别名: Laflunimus

物化性质

• 密度: 1.441g/cm3
• 沸点: 408.7ºC at 760mmHg
• 分子式: C₁₅H₁₃F₃N₂O₂
• 分子量: 310.27100
• 闪点: 201ºC
• 精确质量: 310.09300
• PSA: 73.12000
• LogP: 3.77098
• 蒸汽压: 2.06E-07mmHg at 25°C
• 折射率: 1.588
• 储存条件: 2-8°C，避光，干燥，密封

生物活性

• 描述: Laflunimus (HR325) 是一种免疫抑制剂和 Leflunomide 活性代谢物 A771726 的类似物。Laflunimus 是一种口服的二氢硼酸脱氢酶 (DHODH) 抑制剂。Laflunimus 抑制免疫球蛋白 (Ig) 分泌,抑制 Ig M 和 IgG 分泌的 IC50 值分别为 2.5 和 2 μM。Laflunimus 也是前列腺素内过氧化物合酶 (PGHS) -1 和 -2 抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 前列腺素受体
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 体外研究: 脂多糖(LPS)诱导小鼠脾细胞分泌Ig达5d。Laflunimus抑制IgM和IgG的分泌,IC50值分别为2.5和2μM。添加尿苷(50μM)将这些值分别增加到70和60μM。Laflunimus抑制LPS诱导的70Z/3细胞kappa轻链表面表达,尿苷也逆转了这一特性[1]。在豚鼠多形核白细胞(IC50分别为415和4400nm)和分离的绵羊PGHS-1(IC50分别为64和742μM)和PGHS-2(IC50分别为100和2766μM)中,Laflunimus(HR325)作为PGHS抑制剂的作用比A77 1726强[2]。
• 体内研究: HR325(50 mg/kg；p.o.；注射SRBC后14-18天)以38 mg/kg的ID50值抑制二级抗羊红细胞(SRBC)抗体反应[1]。动物模型：雄性CD-1小鼠(20-24g)[1]剂量：50mg/kg给药：口服；SRBC注射后14-18天结果：该模型循环抗SRBC-IgG水平受HR325剂量的抑制。
• 参考文献:

  [1]. Thomson TA, et al. In vitro and in Vivo inhibition of immunoglobulin secretion by the immunosuppressive compound HR325 is reversed by exogenous uridine. Scand J Immunol. 2002 Jul;56(1):35-42.

  [2]. Curnock AP, et al. Potencies of leflunomide and HR325 as inhibitors of prostaglandin endoperoxide H synthase-1 and -2: comparison with nonsteroidal anti-inflammatory drugs. J Pharmacol Exp Ther. 1997 Jul;282(1):339-47.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi